ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ И ПРОФИЛАКТИКА ХРОМОСОМНОЙ ПАТОЛОГИИ

АННОТАЦИЯ

Проблема перинатального повреждения плода в настоящее время не утратила своей актуальности. Велика роль инфекционных факторов, значимо ухудшилась экологическая ситуация и т.д. В этой связи, профилактика рождения детей с наследственной и врожденной патологией является главной задачей службы пренатальной диагностики. Большое внимание сосредоточено на выявлении синдрома Дауна как наиболее распространенной хромосомной патологии, совместимой не только с живорождением, но и приводящей к тяжелой инвалидизации в постнатальном периоде. Системный, массовый скрининг беременных в соответствующие сроки, включая новые методы диагностики, позволяет выявлять женщин группы высокого риска не только по хромосомным болезням у плода, но и по акушерской патологии.

Ключевые слова: перинатальный скрининг, хромосомная патология.

Актуальность:

• По оценкам, от пороков развития в течение первых 4 недель жизни ежегодно умирают

276 000 детей;

• Это 2-3 место в структуре перинатальной гибели плода;
• Пороки развития могут приводить к длительной инвалидности, что оказывает значительное воздействие на отдельных людей, их семьи, системы здравоохранения и общество;
• К наиболее тяжелым порокам развития относятся пороки сердца, дефекты нервной трубки и синдром Дауна;
• Частота трисомий: Синдром Дауна 1:700 родов, Синдром Эдвардса 1:8 000; Синдром Патау 1:10 000

Цель работы:

Оценить значимость современных методов пренатальной диагностики в снижении числа новорожденных с врожденными пороками развития и/или хромосомной патологией.

Материалы и методы:

В группу исследования включены все пациентки, прошедшие биохимический и УЗ-скрининг I-го триместра беременности в ГБУ «Перинатальный центр» РО в 2013-2016 годах. Нами прослежен маршрут перинатального скрининга у данной категории пациенток и проанализированы исходы беременности.

Анализ и обсуждение:

Обширная территория Ростовской области создает серьезные логистические трудности для полноценного охвата пренатальным скринингом всех жительниц области. В связи с этим, районы области были разделены между двумя центрами, проводящими ПС. Это ГБУ «Перинатальный центр» РО и центр «Эксперт». Нами анализировались результаты обследования пациенток, прошедших скрининг на базе ГБУ ПЦРО в 2013-2016 годах.

Так, в 2013 году пренатальный скрининг выполнен 25 740 женщинам, из них 11 299 пациенток проживали в Ростове, 8 012 пациенток в городах РО и 6 429 человек жительницы сельской местности. В 2014 году из 29 185 обследованных пациенток 10 921 женщин жили в Ростове, 10 818 в городах РО и 7 446 в районах РО. В 2015 году скрининг прошла 33 001 женщина (12 306 чел – Ростов, 14 087 чел - города РО, 6 608 чел – живущие в сельской местности). В 2016 году под наблюдение ГБУ «Перинатальный центр» РО попало наименьшее число беременных женщин (15 131 чел). Из них 8 420 женщин ростовчанки, 4 223 женщины жительницы городов РО и 2 488 женщины из районов РО. Результаты скрининга представлены в таблице 1.

Таблица 1.

 Показатели риска рождения детей с хромосомными болезнями

Все пациентки с высоким и средним пренатальным риском направлены на консультацию к генетику. При этом, консультацию получили лишь часть из них. В 2013 году проконсультирована 1 302 женщина (89%), в 2014 году - 729 женщин (92%), в 2014 году – 666 пациенток (92,5%), в 2016 году 669 женщин (94%).

Начиная с 2015 года, появились новые высокоинформативные способы неинвазивной диагностики, в основе которых лежит метод массового параллельного полногеномного секвенирования ДНК плода из крови матери. Выделение ДНК плода позволяет провести более точную диагностику и исключить основные трисомии. Это ДОТ-тест и тест Panorama. Число этих исследований в РО еще невелико, но в 2016 выше, чем в 2015г. Так, в связи со средним уровнем перинатального риска в 2015 году проведено 14 ДОТ-тестов и один Panorama-тест. В 2016 году 21 и 16 исследований соответственно. В 2015 году тяжелые хромосомные аберрации исключены в 13 случаях, двум беременным потребовалось проведение инвазивной диагностики. В 2016 году из 37 обследованных трисомии исключили у 32 беременных, в 5 случаях потребовалось расширение диагностической программы. У пациенток с исключенными данными методами хромосомными аномалиями родились здоровые дети.

Женщинам с высоким риском врожденной патологии генетиком рекомендовано проведение инвазивной диагностики: биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез ( таблица 2).

Таблица 2.

Показатели инвазивной, пренатальной диагностики за период 2013-2016

В результате проведенной инвазивной диагностики выявлено в 2013 году 19 случаев аномального кариотипа в виде трисомий, в 2014 году – 20 случаев, в 2015 году – 21 случаев, в 2016 году 18 случаев. Все случаи послужили поводом для прерывания беременности.

У женщин с высоким и средним перинатальным риском, отказавшихся от консультации генетика и не прошедших инвазивный этап перинатального скрининга в 2013 году родился 31 ребенок с синдромом Дауна и 2 ребенка с синдромом Эдвардса, в 2014 году 34 ребенка с синдромом Дауна и 2 с синдромом Эдвардса, в 2015 35 и 2 ребенка соответственно и в 2016 году родился 21 ребенок с синдромом Дауна.                   

Выводы:

В результате проведенного анализа пренатального скрининга, осуществляемого в Ростовской области на базе ГБУ «Перинатальный центр» РО, нами подтверждено, что тщательное выполнение утвержденного в РФ протокола перинатального скрининга, дает возможность выявить основную массу клинически значимых хромосомных аномалий, прежде всего трисомий, а также другие клинически значимые врожденные пороки развития плода. В свою очередь, отказ и/или не выполнение существующего алгоритма перинатального скрининга приводит к значительному увеличению числа живорожденных с пороками развития и хромосомными аномалиями у беременных с выявленным высоким и средним уровнем пренатального риска, рассчитанным комплексным методом с использованием программы Astraia, а так же у беременных не прошедших скрининг. На ряду с этим, внедрение современных неинвазивных методов пренатальной диагностики основанных на выделении ДНК-плода (плодов при многоплодной беременности) из крови матери, дают возможность выявлять и исключать хромосомные аномалии бережно, с минимальными рисками для беременной и плода, при этом иметь заключение экспертного уровня.

Список литературы:

1. В.С.Горин и соавт. Новые методические подходы к пренатальной диагностике хромосомных аномалий (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2002 г. стр. 34-38.
2. Горин B.C.. Серов В.Н., Жабин С.Г., Дубленников О.Б., Маркдорф А.Г., Горин Р.В.. Использование ассоциированного с беременностью протеина-А для раннего биохимического скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода (обзор литературы). Проблемы репродукции 1999; 5: 3: 22-29.
3. Наследственные болезни. Национальное руководство / Бочков Н. П., Гинтер Е. К., Пузырев В. П. Москва, Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» 2013 — ISBN 978-5-9704-2469-8
4. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. – М. : Медицина, 1997. – 195 с.
5. Вейр, Б. Анализ генетических данных: дискретные генетические признаки / Б. Вейр ; под ред. Л. А. Животовского, А. И. Пудовкина. – М. , 1995. – 400 с.