НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ПРИЕМОМ АЛЮМИНИЙ- И МАГНИЙСОДЕРЖАЩИХ АНТАЦИДОВ

Введение

Нежелательные лекарственные реакции – любые непреднамеренные и вредные для организма реакции, которые появляются в ответ на прием лекарственного средства в терапевтических дозировках с целью профилактики, лечения, диагностики какого-либо заболевания/состояния.

Нежелательные лекарственные реакции имеют медицинское, экономическое, социальное значение, т.к. они могут приводить к временной или стойкой потери человеком трудоспособности, госпитализации, необходимости в назначении дополнительных препаратов и, следовательно, к повышению материальных трат на лечение пациента, снижению качества его жизни, в некоторых случаях – к его смерти и т.д.

Стоит отметить также то, что нежелательные лекарственные реакции способствуют уменьшению назначения конкретного препарата, что часто не соответствует реальной риску их развития. Нежелательные лекарственные реакции наблюдаются примерно у 10-20% стационарных пациентов. В некоторых случаях обсуждаемые реакции могут быть похожими на симптомы каких-либо заболеваний/состояний, что так же способствуют излишним методам исследования пациентов, ошибкам в тактике их ведения.

Антациды – лекарственные средства, которые уменьшают содержание выделившейся соляной кислоты в желудке. Современные антациды должны соответствовать следующим критериям:

1. Быстрое взаимодействие с находящейся в желудке соляной кислотой для купирования боли, изжоги, чувства дискомфорта;
2. Нормализация моторики желудка, прекращение выброса соляной кислоты в просвет двенадцатиперстной кишки;
3. Большая буферная емкость, т.е. способность нейтрализовать большое количество соляной кислоты желудка;
4. Способность поддерживать водородный показатель желудка на уровне 4-5.

Существует следующие классификации антацидных препаратов:

1. Системные и местные. Системные способны изменять кислотно-основное состояние крови в сторону основного, в то время как местные (несистемные) не влияют на данный показатель;
2. Анионные (препараты натрия, кальция) и катионные (препараты алюминия и магния).

Наиболее часто применяющиеся в клинической практике антациды – несистемные катионные (препараты алюминия и магния).

Антацидные препараты, содержащие алюминий, обладают следующими свойствами: антипептическое и вяжущее действия, способность к образованию защитного покрытия, усиление синтеза простагландинов, адсорбция желчных кислот, ферментов и токсинов, газов, бактерий, усиление тонуса нижнего пищеводного сфинктера, ослабление тонуса желудочно-кишечного тракта.

Антацидные препараты, содержащие магний, обладают следующими свойствами: антипептическое и вяжущее действия, способность к образованию защитного покрытия, способность к предупреждению высвобождения пепсина, усиление слизеобразования, общее усиление резистентности слизистой оболочки желудка, небольшое усиление тонуса желудочно-кишечного тракта.

Некоторые различия в гастропротективном действии (стимуляция синтеза простагландинов у алюминийсодержащих антацидов и усиление слизеобразования, предупреждение высвобождения пепсина у магнийсодержащий) позволяют эффективно сочетать данные препараты вместе, что усиливает их общий противосекреторный эффект.

Как алюминийсодержащие и магнийсодержащие антациды имеют различный спектр гастропротективного действия, так же данные препараты имеют различные нежелательные лекарственные реакции.

Цель исследования

Объяснить с точки зрения патологической физиологии и клинической фармакологии нежелательные лекарственные реакции, ассоциированных с приемом алюминий- и магнийсодержащих антацидов.

Материалы и методы исследования

Проанализировано 11 пациентов, которые принимали алюминий- (7 пациентов) или магнийсодержащий (4 пациента) антацид по поводу профилактики и лечения язвенной болезни желудка/двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и у которых развились нежелательные лекарственные реакции, ассоциированные с приемом данных препаратов.

Результаты и обсуждения

Нежелательные лекарственные реакции, ассоциированные с приемом алюминийсодержащих антацидов:

1. Недомогание (3 пациента);
2. Мышечная астения (2 пациента);
3. Остеопороз (1 пациента).

Данные нежелательные реакции, вероятно, связаны с одним и тем же механизмом: катионы алюминий образуют в просвете тонкой кишки нерастворимый фосфат алюминия, что, в конечном итоге, приводит к нарушению всасывания фосфатных групп и дефициту их поступления с пищей.

Также возможен следующий патогенез остепороза: невысокий уровень всасывания алюминий, становящийся существенный с длительным течением времени, может вызывать поражение костной ткани, вовлекая в процесс остеобласты и нарушая функцию паращитовидных желез. Кроме того, известен факт угнетения синтеза 1,25-дигидрооксихолекальциферола (активного метаболита витамина D₃) алюминием.

Данные состояния были ассоциированы с длительным приемом препаратов и являлись показанием к коррекции антацидной терапии.

4. Запор (7 пациентов).

Данное явление связано с тем, что соединения алюминий способствуют ослаблению тонуса и, следовательно, моторики желудочно-кишечного тракта.

Нежелательные лекарственные реакции, ассоциированные с приемом магнийсодержащих антацидов:

1. Недомогание (1 пациент);
2. Мышечная астения (1 пациент).

Данные нежелательные лекарственные реакции, аналогично алминийсодержащим антацидов, вероятно, так же связано с образование в просвете тонкой кишки нерастворимых фосфатных солей магний и, как следствие, гипосфосфатемии.

Данные реакции также ассоциированны с длительным приемом антацидов, содержащих магний.

3. Диарея (4 пациента).

Данная реакция связана с тем, что в просвете желудка образуется хлорид магния, который обладает небольшим слабительным эффектом.

Выводы

Выборка пациентов не является репрезентативной и не может отражать общую картину нежелательных лекарственных реакций, ассоциированных с приемом алюминий-/магнийсодержащих антацидов, но проведенное исследование подтверждает некоторые данные, свидетельствующие о более редком возникновении нежелательных реакций вследствие приема магнийсодержащих антацидов по сравнению с препаратами, содержащих алюминий.

Стоит помнить о взаимозаменяемости антацидов, содержащих алюминий/марганец, что следует использовать в случае возникновения нежелательных лекарственных реакций при проведении антацидной терапии данными препаратами.

Стоит также отметить некоторый антагонистический эффект исследуемых антацидов: магнийсодержащие антациды имеет слабительный эффект, в то время как алюминийсодержащие препараты, напротив, способны вызывать запор. Нивелирование этих действий наряду с усилением гастропротективных свойств путем расширения его спектра успешно используется в клинической практике в данное время.

Список литературы:

1. Бутарова, Л.И., Современные аспекты применения антацидов при кислотозависимых заболеваниях / Л.И. Бутарова, М.А. Осадчук [и другие] // Consilium Medicum – 2017. – №19. – С. 19-26.
2. Кукес, В.Г., Сычев, Д.А., Клиническая фармакология / учебник для вузов – 2017.