ВЛИЯНИЕ  КСЕНОБИОТИКОВ  НА  ИММУННЫЙ  СТАТУС

Балко  Александр  Сергеевич

cтудент  4  курса  лечебного  факультета  медицинского  института  Тульского  государственного  университета,  РФ,  г.  Тула

E-mail:  aleksandr.balko@mail.ru

Иммунный  статус  —  это  состояние  иммунной  системы  конкретного  человека  в  определенный  момент  времени,  которое  характеризуется  некоторыми  клиническими  симптомами  и  лабораторными  показателями.  Одной  из  важнейших  функций  иммунной  системы  является  поддержание  иммунного  гомеостаза,  что  в  свою  очередь  обеспечивает  защиту  организма  от  различных  проявлений  биологической  агрессии,  как  экзогенного,  так  и  эндогенного  характера  [5,  с.  14].

По  информации  областного  Управления  Роспотребнадзора  в  2010  году  в  Тульском  регионе  зарегистрированы  превышение  ПДК  формальдегида  в  пробах  атмосферного  воздуха  в  3,15  %  случаев,  углерод  оксида  в  5,11  %  [1,  с.  11];  в  2011  году  превышение  ПДК  свинца  (3  %),  формальдегида  (2,3  %),  углерода  оксида  (0,9  %)  [2,  с.  9].  Превышение  ПДК  данных  веществ  в  атмосферном  воздухе  делает  актуальной  проблему  влияния  этих  химических  соединений  на  иммунный  гомеостаз  человека.

Целью  данной  работы  является  изучение  проблемы  влияния  выше  перечисленных  химических  веществ  на  иммунный  гомеостаз.

Автор  статьи  ставит  перед  собой  следующие  задачи:

1.  Изучить  основы  иммунотоксикологии.

2.  Изучить  варианты  действия  токсических  химических  веществ  на  различные  субпопуляции  иммунокомпетентных  клеток.

3.  Изучить  изменения  неспецифической  реактивности  организма  под  действием  токсических  химических  веществ.

4.  Изучить  действие  токсикантов  на  гуморальный  клеточный  иммунитет.

Иммунотоксикология  —  наука,  изучающая  влияние  токсических  химических  веществ,  фармакологических  средств  и  биологических  агентов  на  иммунный  гомеостаз  [3,  с.  352].  При  этом  важно  отметить,  что  действие  ксенобиотиков  с  последующим  повреждением  системы  иммунитета  может  быть  результатом  как  прямого  действия  этих  веществ,  так  и  действия  их  метаболитов.  Кроме  того,  на  токсиканты  (или  их  метаболиты)  система  иммунитета  может  реагировать  образованием  антител. 

Изучение  влияния  токсикантов  на  иммунную  систему  имеет  важное  значение,  так  как  позволяет  раскрыть  механизмы  поддержания  иммунного  гомеостаза  и  определить  ПДК  различных  химических  веществ.  Эти  данные  могут  быть  использованы  для  профилактики  и  лечения  разнообразных  интоксикаций,  аллергических  и  инфекционных  заболеваний.

Важную  роль  в  развитии  иммунотоксического  действия  ксенобиотиков  играет  тесная  связь  формирования  данного  эффекта  с  функциями  эндокринной  и  центральной  нервной  системы.  Токсические  вещества  имеют  различные  точки  приложения  и  с  неодинаковой  интенсивностью  воздействуют  на  звенья  системы  иммунитета.  Таким  образом,  влияние  токсических  химических  веществ  на  различные  субпопуляции  иммунокомпетентных  клеток  опосредовано  с  эффектами  центральной  нервной  и  эндокринной  системы.  Возможны  следующие  варианты:

1.  прямое  влияние  ксенобиотика  на  иммунитет;

2.  эффекты  метаболитов  в  результате  биотрансформации  тосикантов  в  печени,  коже,  легких,  лимфоцитах;

3.  токсическое  химическое  вещество  может  выступать  в  качества  антигена;

4.  токсическое  химическое  вещество  может  являться  гаптеном  —  его  комплекс  с  белком  действует  на  иммунокомпетентные  клетки  как  антиген;

5.  действие  ксенобиотика  в  качестве  толерогена 

Исходя  из  выше  сказанного,  действия  токсических  химических  веществ  на  различные  субпопуляции  иммунокомпетентных  клеток  на  клеточном  и  субклеточном  уровне  могут  приводить  к  нарушению  системы  иммунного  гомеостаза  в  результате:

1.  активации  перекислого  окисления  липидов  мембран  клеток;

2.  образования  антител  к  поврежденной  клеточной  мембране

3.  ингибирования  синтеза  P-450-зависимых  монооксигеназ,  расположенных  в  клетках-киллерах  и  Т-лимфоцитах;

4.  действия  токсических  химических  веществ  на  центральную  нервную  и  эндокринную  систему  с  последующим  влиянием  медиаторов  и  гормонов  на  рецепторы.

Механизм  поддержания  иммунного  гомеостаза,  который  обеспечивает  оптимальное  функционирование  иммунной  системы,  включает  как  специфические,  так  и  неспецифические  реакции.  Способность  эффективно  противостоять  чужеродным  агентам  тесно  связана  с  неспецифической  реактивностью  организма.  Неспецифическая  реактивность  организма  зависит  от  множества  факторов,  к  которым  относятся: 

1.  лизоцим;

2.  система  комплемента

3.  система  интерферонов;

4.  фагоцитоз

Лизоцим  —  важный  компонент  неспецифической  защиты  организма,  обеспечивающий  разрушение  связи  между  N-ацетилмураминовой  кислотой  и  N-ацетилглюкозамином  оболочки  микроорганизмов,  особенно  грамположительных.  Показатель  лизоцимальная  активность  используется  для  оценки  действия  химических  факторов  на  организм.  Данный  метод  обладает  высокой  чувствительностью.  В  большинстве  случаев  токсические  химические  вещества  вызывают  снижение  лизоцимной  активности  сыворотки  крови.  Так  установлено  снижение  лизоцимной  активности  при  хроническом  воздействии  углерода  оксида  [3,  с.  356],  концентрация  которого  по  Тульской  области  превышала  установленный  ПДК  в  2010  и  2011  году  в  5,11  %  и  0,9  %  проб  соответственно.

Современная  наука  рассматривает  фагоцитоз,  как  многоступенчатый  динамический  процесс,  начинающийся  явлением  хемотаксиса  и  оканчивающийся  перевариванием  с  последующим  выбросом  продуктов  деградации.  Макрофаги  принимают  самое  активное  участие  в  неспецифической  защите  от  чужеродных  агентов  [6,  с.  32].  Важно  помнить,  что  макрофаги  обеспечивают  не  только  сам  процесс  фагоцитоза,  но  и  представление  антигена  Т-лимфоцитам.  Макрофаги,  имеющие  исключительно  важное  значение  в  многочисленных  иммунных  реакциях,  подвержены  отрицательному  действию  большого  числа  токсических  химических  веществ.  К  ним,  например,  относятся  свинец  и  формальдегид  [3,  с.  359],  концентрации  которых  так  же  повышены  в  ряде  проб,  взятых  на  территории  Тульской  области. 

Рассматривая  влияние  ксенобиотиков  на  гуморальный  клеточный  иммунитет,  необходимо  выделить  основные  причины  постинтоксикационной  иммунодепрессии:

1.  перераспределение  колониеобразующих  единиц,  связанное  с  их  выбросом  из  костного  мозга;

2.  уменьшения  количества  вспомогательных  клеток,  участвующих  в  колониеобразовании;

3.  задержка  пролиферации  колониеобразующих  единиц;

4.  гибель  колониеобразующих  единиц.

Ряд  токсических  химических  веществ  оказывает  избирательное  действие  на  функцию  В-лимфоцитов,  которое  может  быть  обусловлено  нарушением  процесса  дифференцировки  этих  клеток,  связанного  с  приобретением  рецепторов  для  IgD  и  IgM  [4,  с.  119].  К  ксенобиотикам,  подавляющим  преимущественно  В-систему  иммунитета,  относится  свинец  [3,  с.  366].  Однако,  необходимо  отметить,  что  В-иммунодефицит  может  наступить  весьма  нескоро  даже  при  длительном  действии  яда  [3,  с.  367].  Особое  внимание  в  данном  свете  следует  уделить  формальдегиду,  так  как  именно  это  вещество  является  основным  загрязнителем  атмосферы  большинства  городов  с  развитой  промышленностью.  Хроническое  воздействие  формальдегида  вызывает  антигенную  стимуляцию  иммунной  системы,  образование  антител  к  этому  соединению  (IgM,  IgG,  IgE),  увеличение  содержания  Т-клеток  памяти  [3,  с.  380].

На  основании  всего  выше  сказанного  можно  сделать  вывод:  все  токсические  химические  вещества  можно  разделить  на  вещества

1.  снижающие  неспецифическую  реактивность  организма;

2.  подавляющие  функцию  макрофагов;

3.  действующие  преимущественно  на  Т-  и  В-лимфоциты  и  вызывающие  Т-  и  В-иммунодефицитное  состояние.

Учитывая  данные  эффекты  и  хроническое  влияние  токсических  химических  веществ  на  жителей  Тульской  области,  автор  статьи  делает  вывод  о  значительной  роли  ксенобиотиков  в  развитии  иммунодепрессивных  состояний  у  жителей  данного  региона  и  считает  обоснованным  применение  для  профилактики  и  лечения  инфекционных,  онкологических  и  прочих  заболеваний,  сопровождающихся  иммунодефицитом,  соответствующей  иммунокоррекции  и  иммунореабилитации  в  зависимости  от  характера  дисфункции  иммунной  системы.

Список  литературы:

1.Государственный  доклад.  Тула:  Управление  Федеральной  службы  по  надзору  в  сфере  защиты  прав  потребителей  и  благополучия  человека  по  Тульской  области,  2011.  —  172  с. 

2.Государственный  доклад.  Тула:  Управление  Федеральной  службы  по  надзору  в  сфере  защиты  прав  потребителей  и  благополучия  человека  по  Тульской  области,  2012.  —  193  с. 

3.Курляндский  Б.А.  Общая  токсикология:  учеб.  пособие.  М.:  Медицина,  2002.  —  608  с.

4.Гурвич  А.Е.  Иммуногенез  и  клеточная  дифференцировка:  учеб.  пособие.  М.:  Наука,  1978.  —  232  с.

5.Игнатов  П.Е.  Иммунитет  и  инфекция:  учеб.  пособие.  М.:  Время,  2002.  —  352  с.

6.Фрейдлин  И.С.  Иммунная  система  и  ее  дефекты:  руководство  для  врачей.  СПб.:  Полисан,  1998.  —  113  с.