АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЛИЦ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПРЕПАРАТАМИ БЕЛОРУССКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Актуальность. Актуальность темы исследования связана с широкой распространенностью артериальной гипертензии (АГ) и ее значительным влиянием на развитие сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, заболеваний периферических сосудов, сердечной недостаточности) [4]. Кроме того, по мнению экспертов ВОЗ, «…мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны – метаболическим синдромом (МС). Распространенность метаболического синдрома в 2 раза превышает распространенность сахарного диабета (СД), а в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%» [1] и с возрастом частота встречаемости МС увеличивается.

Цель: Оценить эффективность лечения АГ у пациентов с МС препаратами белорусского производства.

Задачи:

1. Оценить эффективность лечения АГ белорусскими препаратами.

2. Изучить рынок белорусских препаратов для лечения АГ у лиц с МС.

3. Сравнить стоимость лечения АГ белорусскими и импортными препаратами.

Материал и методы. Мы обследовали и наблюдали в динамике 58 пациентов с АГ и МС (согласно критериям Международной Федерации Диабета) [4], находившихся на лечении в кардиологических отделениях 9 ГКБ с 1 февраля по 1 марта 2015 г, а также провели анализ реестра лекарственных средств РБ [2, 1]. У пациентов собирали анамнез, измеряли рост, вес, окружность талии, уровень артериального давления (АД) и регистрировали лабораторные показатели, характеризующие МС. Результаты анализировали с помощью программ Microsoft Excel и STATISTICA 6.0.

Результаты и их обсуждение. Возраст пациентов колебался от 38 до 87 лет и составил в среднем 69 лет (95%ДИ 66-71). Среди обследуемых пациентов преобладали женщины (72%). Рост пациентов составил в среднем 163 см (95%ДИ 161-165), а средняя масса тела – 88 кг (95%ДИ 83,6-92,4). При этом среднее значение ИМТ составляло 33,0, что соответствует ожирению 2 степени (диапазон колебаний 24,5-48).

Рисунок 1. Распределение пациентов по массе тела.

Только 2 % пациентов (Рис.1) имели нормальную массу тела и около четверти – избыточный вес, все остальные (около 72%) страдали ожирением, при этом преобладали пациенты с I степенью ожирения (62%). Окружность талии у пациентов составила в среднем 107 см (95%ДИ 95-119). Средние значения лабораторных показателей, характеризующих МС, в ммоль/л: глюкоза – 6,9 (95%ДИ 6,5-7,2), ХС ЛПВП – 0,9 (95%ДИ 0,8-1,0), ХС ЛПНП – 3,5 (95%ДИ 3,2-3,9), ТГ – 1,7 (95%ДИ 1,5-2,0).

Диагноз СД в анамнезе был у 14 пациентов, лабораторное подтверждение СД получено – у 19, а нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) было выявлено у 44 пациентов. Примерно 1/3 (34%) пациентов поступили в стационар с гипертоническим кризом (ГК). Чуть больше половины пациентов (57%) имели хроническую сердечную недостаточность (ХСН) Н2А стадии, диагноз стенокардии на момент поступления был выставлен почти у четверти (22%) пациентов.

Рисунок 2. Распределение пациентов по степени АГ до лечения.

На момент поступления (Рис.2) около половины пациентов имели АГ I степени, и приблизительно поровну было пациентов со II и III степенью АГ. После проведенного лечения, длительность которого составила 7 дней, распределение пациентов по степени повышения АД изменилось (р<0,001) (Рис.3).

Рисунок 3. Распределение пациентов по степени АГ после лечения.

Примерно у половины пациентов (42%) после проведенного лечения наблюдалась нормализация АД. Положительная динамика (нормализация АД или снижение степени АГ) отмечена у 2/3 пациентов.

Мы провели анализ взаимосвязей между результатами лечения и полом, возрастом, ростом, весом, ИМТ, степенью ожирения, окружностью талии пациентов, лабораторными показателями, характеризующими МС, диагнозом при поступлении (СД, НТГ, ИМ, стенокардия, стадия ХСН, ГК), количеством назначенных препаратов для лечения АГ, конкретными препаратами и группами препаратов. Были выявлены статистически значимые взаимосвязи между положительным результатом лечения и исходным уровнем АД (r_γ=0,55, р=0,001), а также количеством применяемых препаратов (r_γ=0,45, р=0,003), т.е. чем выше были исходные цифры АД, и чем большее количество препаратов назначалось, тем лучше были результаты лечения. Кроме того, наблюдалась слабо выраженная отрицательная взаимосвязь с ИМТ (r_γ=-0,267, р=0,044) и степенью ожирения (r_γ=-0,34, р=0,037), т.е. чем выше были ИМТ и степень ожирении, тем хуже – результат лечения. Также была выявлена связь результатов лечения с назначением определенных групп препаратов, но при более детальном анализе подтвердилась только тенденция к лучшему результату у тех пациентов, которым были назначены бета-адреноблокаторы и диуретики. И, наконец, лучшие результаты отмечены у тех пациентов, которые поступили с диагнозом ГК (c², р=0,008), и не имели ИМ (c², р=0,037) в момент поступления. Учитывая зависимость результатов лечения от количества назначенных препаратов, мы оценили оптимальное количество препаратов для лечения АГ. Лучший результат отмечался при назначении 3 и 4 препаратов (c², р=0,026).

Кроме того, мы провели анализ рынка антигипертензивных препаратов, зарегистрированных в Республике Беларусь (РБ) (Таб. 1).

Таблица 1.

Лекарственные средства, зарегистрированные на территории РБ.

Из основных групп препаратов для лечения АГ больше всего зарегистрировано ингибиторов АПФ – 85 препаратов (Таб. 1). Из них 2/3 приходится на долю импортных и 1/3 − белорусских препаратов. При этом практически половину всех препаратов составляют торговые наименования лизиноприла (n=26) и эналаприла (n=23). Блокаторов АТ II зарегистрировано намного меньше – всего 26, из них 5 – белорусские препараты. В этой группе только 2 лекарственных средства для лечения АГ. Довольно много на рынке РБ антагонистов Са, около полусотни препаратов (n=51), при этом 80% составляют препараты зарубежных производителей. Общее число бета-адреноблокаторов приближается к числу ингибиторов АПФ, при этом соотношение зарубежных и белорусских препаратов в этих двух группах составляет 3:1. Нужно отметить, что некоторые лекарственные средства, такие, как фозиноприл и небиволол, имеются только у зарубежных производителей. Аналогичное соотношение (3:1) препаратов импортного и белорусского производства характерно и для диуретиков. Следует отметить, что отечественных препаратов торасемида и спиронолактона в Беларуси также не зарегистрировано. Вместе с тем на рынке РБ появился первый моксонидин белорусского производства. В нашем исследовании он был назначен только 15 пациентам (25%), хотя его целевой аудиторией являются именно пациенты с МС и АГ.

Наконец, на сегодняшний день нам доступно большое количество комбинированных препаратов для лечения АГ (57 наименований), из них 10 − белорусские. Самыми излюбленными комбинациями у производителей являются «ингибитор АПФ+диуретик» (n=24), а также «блокатор АТ II+диуретик» (n=15).

Среди антигипертензивных препаратов, которые применяются в кардиологических отделениях УЗ «9 ГКБ» г. Минска, подавляющее большинство составляют препараты 6 белорусских производителей («Борисовский завод медпрепаратов», «Минскинтеркапс», «Лекфарм», «Академфарм», «Белмедпрепараты», «Фармлэнд»). При этом в каждой из групп препаратов имеется хотя бы 1 импортный препарат и, как минимум, по 3 варианта комбинированных препаратов зарубежного или белорусского производства. Чаще всего обследованным нами пациентам назначали по 3-4 препарата для лечения АГ (59%), но 17% пациентов получали по 5 и даже 6 антигипертензивных препаратов. При этом наиболее часто назначаемой группой препаратов были бета-адреноблокаторы (n=51), затем диуретики (n=42), и на третьем месте – ингибиторы АПФ (n=41). Из бета-адреноблокаторов чаще всего назначали бисопролол (63%), а из ингибиторов АПФ – лизиноприл (54%), предпочитаемым блокатором Ca был амлодипин (67%), а диуретиком – индапамид (69%). Комбинированные препараты были назначены только 2 пациентам.

И наконец, мы провели анализ минимальной и максимальной стоимости лечения каждого пациента белорусскими и импортными препаратами. Лечение самыми дешевыми импортными препаратами в среднем в 2,4 раза, а лечение самыми дорогими – в 2,5 раза дороже лечения соответственно самыми дешевыми и самыми дорогими белорусскими препаратами, а лечение самыми дешевыми импортными препаратами в среднем в 1,5 раза дороже самых дорогих белорусских препаратов.

Вывод:

1. Хуже лечится АГ при большей степени ожирения, большем ИМТ, при ИМ.

2. Лучше поддается лечению АГ при поступлении с диагнозом криза, при более высоком исходном АД, большем количестве препаратов (оптимально 3-4).

3. В лечении пациентов с АГ и МС имеется мало используемый резерв – комбинированные препараты и моксонидин.

4. Лечение АГ у пациентов с МС белорусскими препаратами эффективно и позволяет снизить стоимость лечения для данной многочисленной популяции пациентов, нуждающихся в продолжительной и многокомпонентной терапии.

Список литературы:

1. Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1232 с.
2. Поиск лекарств в аптеках Беларуси [Электронный ресурс] / − Режим доступа: http://tabletka.by (дата обращения: 23.03.2015)
3. Реестр лекарственных средств Республики Беларусь [Электронный ресурс] / Реестры УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» − Режим доступа: http://www.rceth.by (дата обращения: 23.03.2015)
4. Рекомендации по лечению артериальной гипертензии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. – 2014. – № 1. - 92 с.
5. Шепелькевич, А.П. Метаболический синдром: современные подходы к диагностике, профилактике, лечению: учеб.-метод. пособие / А.П. Шепелькевич; БГМУ, 1-я кафедра внутренних болезней. – Минск, 2007. – 24 с.