ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ 3-Х ПОКОЛЕНИЙ

Агафонова Валентина Андреевна

студент, лечебное дело, ГАОУ СПО РБ Салаватский медицинский колледж, г. Салават, РБ

E-mail: Valentina_agafon@mail.ru

Юдичева Ксения Владимировна

преподаватель основ фармакологии, ГАОУ СПО РБ Салаватский медицинский колледж

Аннотация

В 1906 году австралийский педиатр Клемене фон Пирке впервые ввел в употребление название «аллергия» (от греческих слов «alios» измененное состояние и «ergon» реакция). Именно аллергии принадлежит слава чумы третьего тысячелетия, болезни цивилизации, поражающий добрую половину людей. В мире от 20 до 40 % людей страдают аллергией. По официальным данным статистики в зависимости от региона этому заболеванию подвержены от 5 до 30 % населения. С 60-х годов XX века наблюдается увеличение больных аллергией. Каждое десятилетие количество этих больных удваивается. Также с каждым годом  ухудшается и течение заболевания.

Наиболее частыми причинами появления аллергии является измененная работа иммунной системы, загрязнение окружающей среды, «домашний образ жизни», появление «новых» аллергенов, распространенность пищевых добавок и стресс. Хронический стресс усугубляет течение аллергических заболеваний.

Цель исследования: Исследовать 3 поколения антигистаминных препаратов на их эффективность и побочные действия

Задачи исследования:

· Выявить влияние препаратов 3 поколений на иммунную, нервную системы и желудочно-кишечный тракт

· Исследовать проявления аллергических реакций у студентов ГАОУ СПО РБ Салаватского медицинского колледжа

· Выявить популярность антигистаминных препаратов

Объекты исследования: диазолин, кларитин, телфаст

Предметы исследования: Эффективность антигистаминных препаратов

Методы исследования:

1.  Опрос

2.  Анкетные данные

3.  Выявление людей, страдающих аллергией

4.  Сравнительный анализ антигистаминных препаратов 3-х поколений

5.  Выявление популярности антигистаминных препаратов среди населения

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).

Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз.

Наиболее характерны фармакологические свойства Iпоколения:

·  Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

·     Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.

·     Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты, что не желательно применять лицам, страдающим бронхиальной астмой), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.

·     Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.

· Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.

· Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.

·  Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.

· Альфа1-блокирующий эффект с периферическойвазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.

·  Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

· Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2—3 недели.

· Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах.

Все вышесказанное, низкая стоимость, недостаточное информирование населения о последних поколениях антигистаминных препаратов определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Таблица 1.

Препараты I поколения:

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные).

В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект (Эбастин(Кестин))

Наиболее общими для них являются следующие свойства:

· Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.

·  Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.

·  Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.

·  Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.

·  Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

·  Кардиотоксическое действие возникает из-за способности блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, риск возникновения кардиотоксического эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами.

В данном случае применение антигистаминных препаратов Iи IIпоколения не желательно лицам, имеющим сердечно-сосудистые патологии. Требуется строгое соблюдение диеты.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем:

· У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.

· Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.

· Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).

· После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.

Таблица 2.

Препараты IIпоколения антигистаминных препаратов:

Антигистаминные препараты III поколения (метаболиты).

Лекарственные препараты данного поколения представляют собой пролекарства,то есть в организме из исходной формы быстро образуются фармакологические активные метаболиты,которые оказывают метаболическое действие.

Если же исходное соединение, в отличие от своих метаболитов, давало нежелательные эффекты, то возникновение условий, при которых его концентрация в организме возрастала, могло привести к тяжелым последствиям. Так именно и произошло в свое время с препаратами терфенадином и астемизолом. Из известных то время антагонистов Н1-рецепторов только цетиризин являлся не пролекарством, а собственно лекарством. Он представляет собой конечный фармакологически активный метаболит препарата I поколения гидроксизина. На примере цетиризина было показано, что незначительная метаболическая модификация исходной молекулы позволяет получить качественно новый фармакологический препарат. Подобный подход был использован и для получения нового противогистаминного средства фексофенадина, созданного на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Таким образом, принципиальное отличие антигистаминных препаратов III поколения в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время препараты III поколения представлены цетиризином и фексофенадином. Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Кроме того, современные антигистаминные средства обладают некоторыми значимыми дополнительными противоаллергическими эффектами: они уменьшают экспрессию молекул адгезии (ICAM-1) и подавляют индуцированное эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из эпителиальных клеток, снижают выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма, уменьшают явления бронхиальной гиперреактивности, не возникает чувства сонливости.

Препараты IIIпоколения можно принимать лицам, чья работа связана с точными механизмами, водителям транспорта.

Антигистаминные препараты III поколения: цетиризин (зиртек), фексофенадин (телфаст).

На основании нашей работы, мы провели небольшие клинические исследования. Зная, что в Салаватском медицинском колледже обучаются студенты, страдающие аллергическими заболеваниями, а именно:

·     Аллергическая бронхиальная астма — 8 студентов, включая Iи Vкурсы

·     Аллергический дерматит — 3студента, включая Iи Vкурсы

·     Аллергический ринит — 11 студентов

В нашей исследовательской работе принимали участия 2 врача терапевта, работающие в МГБУЗ поликлинике: Гусятникова Галина Ахмадулловна и Левкина Лилия Вагизовна, именно эта поликлиника закреплена за медицинским колледжем для обслуживания студентов, обучающихся в медицинском колледже и преподавателей.

В период обострения аллергических заболеваний врачами были назначены антигистаминные препараты на выбор из I, II, IIIпоколений.

Мы наблюдали за студентами, оценивая, их состояние каждый день, совместно с фельдшером колледжа Даниловой Татьяной Николаевной.

Картина состояния нам стала ясна уже на третьи сутки с момента приема антигистаминных препаратов.

Наши наблюдения показали:

Те студенты, которые выбрали антигистаминные препараты Iпоколения (Диазолин) для лечения аллергического ринита отметили:

·     снижение работоспособности

·     быстрая усталость

·     головная боль

·     головокружение

·     снижение усвоение учебного материала

·     снижение внимания

Лечебный эффект студенты отметили на 3 сутки после начала приема Диазолина.

Студенты, выбравшие, антигистаминный препарат IIпоколения (Кларитин) для лечения аллергического дерматита отметили следующие отрицательные моменты:

·     головная боль

·     сонливость

·     повышенная утомляемость

Лечебный эффект Кларитина студенты отметили на 2 сутки после начала приемы препарата.

Для лечения аллергической астмы студенты Салаватского медицинского колледжа выбрали антигистаминный препарат IIIпоколения: Телфаст и только 1 студент отметил головную боль при приеме данного препарата.

Лечебный эффект появился на 2 сутки после начала приема препарата.

В различных аптеках г. Салават фармацевты отметили следующие популярные антигистаминные препараты: Диазолин, Супрастин, Тавегил и Кларитин.

Также на основании нашей работы мы проводили в Салаватском медицинском колледже анкетирование всех желающих.

По итогам анкетирования получилось, что более 50 % студентов, страдающих аллергией не знают о своем заболевании.

Заключение.

На основании исследовательской работы мы сделали вывод о том, что население недостаточно информировано о последних поколениях антигистаминных препаратов.

Влияние Iпоколения антигистаминных препаратов на организм обширно, оказывают много побочных действий и лечебный эффект наступает значительно позже, чем у других поколений.

IIпоколение антигистаминных средств незначительно лучше и эффективней препаратов Iпоколения, но лечебный эффект наступает на 2-е сутки после начала приема препарата.

IIIпоколение антигистаминных средств самое эффективное на сегодняшний день, лечебный эффект наступает быстро и действует продолжительно, прием лекарственного препарата 1 раз в сутки.

При применении антигистаминных препаратов IIIпоколения студенты отметили отсутствие таких симптомов как: повышенная утомляемость, сонливость, снижение концентрации внимания. Отсутствие вышеперечисленных симптомов дает возможность не прерывать учебный процесс, что очень важно для студентов.

Список литературы.

1. Ингерлейб М.Б. Рецептурный справочник врача. М.: АСТ,2010. — 895 с.
2. Майский В.В Фармакология с общей рецептурой. М.: Изд. дом ГЭОТАР.МЕД, 2002.-255с.
3. Машковский М.Д Лекарственные вещества (Пособие для врачей), Том 1. М.: ООО Новая Волна, изд. С.Б Дивов, 2002. — 520 с.
4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: М.: АстраФармСервис, 2008. — 1696 с.