МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОЖИРЕНИЯ

Ожирение можно назвать настоящей болезнью современного общества. Жизнь с изобилием вредной пищи и малоподвижным образом жизни сказывается на организме не самым лучшим образом. Почему так происходит? Мало кто добровольнооткажется от комфортного отдыха на диване с порцией быстрой еды. Однако такой образ жизни отражается не только на весе. Вместе с лишними килограммами приходит масса других проблем со здоровьем, чаще всего это сердечно-сосудистые и эндокринные заболевания. Чтобы этого избежать, необходимо знать, как развивается ожирение. Только таким образом будет возможно предотвратить нежелательные последствия.

Итак, как известно, ожирение — это избыточное накопление жиров в жировой ткани. С патологоанатомической точки зрения оно относится к жировым дистрофиям. При этом оно может быть гипертрофическим, когдаувеличиваетсяобъёмадипоцитов, и гиперпластическим, когда происходит увеличения числа жировых клеток. Так что же заставляет клетки накапливать в себе липиды и сохранять их длительное время?

Ожирение относится к полиэтиологическим состояниям. Большую роль в этом играет не только алиментарный фактор, но и эндокринный. В первую очередь в механизме развития ожирения происходит нарушение функции гипоталамуса. Это может происходить по разным причинам, таким как травма, опухоль, инфекции или сосудистые нарушения. При повреждении центра голода в гипоталамусе и нижележащих отделах головного мозга происходит избыточная стимуляция, провоцирующая повышенный аппетит, что в дальнейшем и приводит к ожирению. При этом гормоны, которые контролируют липолиз в норме функционируют недостаточно, так как происходит повышение тонуса парасимпатической нервной системы. В аденогипофизе синтезируется β-эндорфин, который стимулирует нервную систему и приводит к избытку выработки инсулина, который депонирует глюкозу не только в виде гликогена в печени, но и в виде триацилглицеридовв жировой ткани. При развитии гипоталамического типа ожирения фактором патогенеза выступает снижении вегетативных функций центра, расположенного в дне третьего желудочка, который направлен на регуляцию жирового обмена. Патология гипофиза не всегда является причиной церебрального ожирения. Так, при недостатке ночного сна уменьшается выработка соматотропного гормона, который отвечаетза мобилизацию жира из депо [4, с. 6].

Другой причиной гормонального ожирения является недостаток функции щитовидной железы. При гипотиреозе происходит снижение уровня тироксина и трийодтиронина, которыерегулируют основной обмен. При этом метаболизм замедляется и липиды не эвакуируются из жировой ткани. Помимо этого, нарушается специфически-динамическое равновесиепоступающих в организм пищи. Задержка в организме воды и хлорида натрия ведет к образованию отеков, что так же замедляет утилизацию жиров. Это так же может проявляться при недостатке тиреотропного гормона гипофиза, при его недостатке снижается функция щитовидной железы [2, с. 54].

Третьим гормоном, отвечающем за липидный обмен является инсулин. При гиперинсулинемии развивается гипергликемическая болезнь.  В процессе переваривания пищи происходит расщепление жиров до глицерина и высших жирных кислот, которые затем идут на синтез компонентов мембран, холестерина, некоторых гормонов. При избытке углеводов инсулин стимулирует синтез жиров. Так же, он ингибирует липолиз в печени и жировой ткани. Это происходит из-за способности инсулина снижать содержание цАМФ и ингибировать активность гормон-чувствительной липазы. При этом происходит активация фосфодиэстеразы, расщепляющей цАМФ, и фосфатазы, которая дефосфорилирует и инактивирует тканевую липазу. Благодаря этому происходит уменьшение количества свободных высших жирных кислот в крови, увеличивается образование и депонирование в жировой ткани триацилглецеридов. У больных с инсулиновой недостаточностью, например, при сахарном диабете II типа,равновесие сдвинуто в сторону липолиза. Так при инсулиновой резистентности дефицит аденозинтрифосфата (АТФ), угнетен гликолиз и активизируется глюконеогенез, что повышает уровень глюкозы в крови, увеличивается депонирование триацилглицеридов в адипоцитах жировой ткани. Будет повышатьсяактивностьконтринсулярных гормонов, таких как глюкагон, кортизол и адреналин. Свободные жирные кислоты будут окисляться до ацетил-СоА (ацетилкоэнзима-А), который не пойдет в цитратный цикл и окисление до углекислого газа и воды, а будет являться субстратом для синтезахолестерина и кетоновых тел, что будет отражаться на липидном обмене организма [1, с. 100].

Половые гормоны также влияют на метаболизм липидов в организме. Происходит нарушение превращения глюкозы в пентозофосфатном цикле, что способствует ее «депонированию» в жирные кислоты, которые затем откладываются в жировой ткани. Как известно, тестостерон обладает анаболической функцией для белков и катаболической-для жиров. Противоположными ему является женские половые гормоны эстрогены, которые наоборот усиливаютдепонирование жира. В развитии ожирения играет роль физиологическое снижение функции мужских половых гормонов с возрастом (35-45 лет), что приводит к отложению жира в области живота.

Итак, наибольшее влияние на жировую ткань имеют гормоны, при недостатке которых будет происходить ее избыточное отложение и развитие ожирения. Соответственно такие формы нарушения метаболизма должны контролироваться врачами эндокринологами.

Однако эволюцией заложен контроль за избыточным отложением жиров. Это происходит благодаря гормонам, вырабатываемым в жировой ткани, которые должны ограничивать ее образование или снижать аппетит. К гормонам жировой ткани относятся лептин, интерлейкин-6, адипсин или комплемент D, ингибитор активатора плазминогена-1, ангиотензин и трансформирующий ростовой фактор. Эти вещества выполняют определенные функции. Например, интерлейкин-6 или фактор некроза, опухоли-α (ФНО-α) нарушает взаимодействие инсулина с рецептором и тормозит выработку инсулинозависимых переносчиков глюкозы в мышечной и жировой ткани. ФНО-α приводит к развитию инсулинрезистентности путем снижения активности тирозинкиназы в инсулиновых рецепторах и ингибирует фосфорилирование тирозина [3, с. 5].

Другим гормоном жировой ткани является лептин, проникая в гипоталамус, лептин регулирует энергетический гомеостаз, снижает потребность в пище за счет подавления аппетита. К сожалению, в настоящее время большинство людей страдают дефектов лептина, что способствует распространению ожирения. Ваше тело голодает, хотя определенно нет дефицита в поступлении углеводов и жиров в организм. Это может проявляться в наследственной неспособности синтезировать лептин, отсутствии к нему рецепторов в головном мозге или генетический дефект синтеза гормона, который уже не может выполнять полноценно свои функции. Механизм действия лептина на метаболизм жиров заключается в ингибировании действия инсулина в печени путём изменения активности фосфоенолпируваткарбоксилазы (РЕРСК-фермента). При этом происходит уменьшение скорости глюконеогенеза и торможение инсулином транспорта глюкозы.

Такой вид ожирения может сопровождаться как гиперлептинемией, связанной с резистентностью к инсулину в результате нарушения рецепторов, или гиполептинемией, связанной с наследственной недостаточностью гормона. В том и другом случае будет происходить увеличение скорости глюконеогенеза, гипергликемия, и метаболизм глюкозы в жиры с развитием ожирения.

Как уже говорилось, адреналин обладает контринсулярным действием и стимулирует липолиз. Благодаря наличию в жировой ткани бета-3 и альфа-2 рецепторов обеспечивается адренергическая иннервация жировой ткани, что влияет на скорость липогенеза и липолиза. Чем сильнее будет выражена адренергическая стимуляция, тем быстрее и интенсивнее будет происходить гидролиз жиров в жировой ткани. Следовательно, физические и эмоциональные нагрузки могут способствовать избавлению от лишнего веса путем воздействуя на адренорецепторы адреналином. Клетки жировой ткани имеют большую плотность бета-адренорецепторов и небольшую плотность инсулиновых рецепторов, что в какой-то степени должно обеспечивать быструю мобилизацию жира, чем его запасание. Однако здесь опять же имеет место резистентность рецепторов, что может быть вызвано гипергликемией или гиперинсулинемией [5, с. 30].

Таким образом, чтоб организм адекватно справлялся с метаболизмом жиров и не депонировал их излишнее количество, необходимо придерживаться правил здорового питания и ограничивать потребление легкоусвояемых углеводов. Для ускорения мобилизации имеющегося жира необходимо обеспечить организму регулярную физическую активность стимулируя секрецию адреналина и активацию симпатической нервной системы.

В заключении стоит еще раз подчеркнуть то, что ожирение сопровождается дисбалансом процессов синтеза и распада жиров по разным причинам. Было рассмотрено преимущественно нервное и гуморальное влияние на липидный обмен, что составляет основную часть механизма развития ожирения. Таким образом, ожирение является комплексной проблемой, которая должна решаться несколькими врачами специалистами в случае необходимости. При этом необходимо помнить о профилактике ожирения и здоровом образе жизни, которые так же играют большую роль в регуляции метаболизма.

Список литературы:

1. Бардымова Т. П., Михалева О. Г., Березина М. Современный взгляд на проблему ожирения// Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011.-  № 5. - С.100.
2. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения/ Ожирение и метаболизм. - 2004.- №1. - С.3
3. Романцова Т. И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины/Ожирение и метаболизм. - 2011. - №1. - С 5
4. Шишко Е.И., Мохорт Т.В., Мохорт Е.Г. Нарушения эндокринной регуляции при заболеваниях, связанных с инсулинорезистентностью //Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2016. -№ 5.- С. 76-81.
5. Фильченков А. А., Залесский В. Н. Лептин, адипоциты и ожирение организма/ Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - № 3.- Т. 6. - С.30.