АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ: НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ

АННОТАЦИЯ

В данной статье рассмотрены особенности проявления адреногенитального синдрома, а также проблемы отсутствия неонатального скрининга данного заболевания в Республике Казахстан. На данный момент в рамках государственной программы Республики проводится неонатальный скрининг двух генетических заболеваний - фенилкетонурии и врожденного гипотиреоза, также имеется аудиологический скрининг. В связи с этим, в статье подчеркивается важность внедрения скрининга адреногенитального синдрома в государственную программу.

Ключевые слова: адреногенитальный синдром; гиперплазия коры надпочечников; неонатальный скрининг; вирильная форма; сольтеряющая форма; генетическое заболевание.

Адреногенитальный синдром (АГС) - это генетическое заболевание, связанное с гиперплазией коры надпочечников, которое сопровождается повышенным выделением мужских половых гормонов. Данное заболевание сочетает в себе хроническую надпочечниковую недостаточность и патологии половой дифференцировки. АГС является наследственным заболеванием, передающимся по аутосомно-рецессивному типу, что подразумевает относительно равную встречаемость среди представителей обоих полов. В 90-95% случаев происходит мутация в гене CYP21A2, локализованном в коротком плече 6 хромосомы: делеция восьми оснований приводит к сдвигу рамки считывания и появлению в 130-кодоне стоп-кодона [1]. В результате производится синтез дефектного фермента 21-гидроксилазы, который не способен осуществлять гидроксилирование предшественников кортизола, а именно 11-дезоксикортикостерона и 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол. В итоге предшественники кортизола накапливаются и направляются на синтез андрогенов [1,2]. При умеренном дефиците фермента развивается вирильная форма, характеризующаяся нарушением половой дифференцировки. При полном отсутствии нормального фермента развивается сольтеряющая форма: недостаток кортизола сочетается с недостатком альдостерона, что приводит к развитию следующих симптомов: срыгивания, рвоты, поноса, судорог, обезвоживания, гипотензии и тахикардии; гиперкалиемии, приводящей к остановке сердца; потери массы тела [2,3]. При несвоевременном оказании медицинской помощи высока вероятность летального исхода у детей с сольтеряющим типом АГС.

В Казахстане адреногенитальный синдром не входит в неонатальный скрининг, по сравнению, например, с Россией, чей скрининг включает АГС наряду с фенилкетонурией, гипотиреозом, муковисцидозом и галактоземией [4]. Как следствие, представляется невозможным ведение статистики достаточно распространенного и потенциально опасного для жизни генетического заболевания. Кроме того, возникает ряд не менее важных проблем, связанных с отсутствием скрининга АГС: несвоевременная постановка диагноза, высокая смертность новорожденных от сольтеряющей формы, проблемы выбора паспортного пола; эстетические, психологические и социальные последствия.

В 2020 году в городе Алматы были проведены независимые исследования, которые были основаны на изучении историй болезней 75 детей от 0 до 18 лет, 57 из которых были зарегистрированы в Алматы, и 58 - из других регионов Казахстана.  Больных девочек оказалось немного больше, чем мальчиков - 39 (52%) и 36 (48%) случаев соответственно. По данным исследований было выявлено процентное соотношение встречаемости двух форм АГС: на долю сольтеряющей формы пришлось 57,3%, на долю вирильной - 42,7%. [5]

Проведенные в 2019 году в Великобритании международные исследования, основанные на данных о детях с классическим течением АГС из 34 центров в 7 странах с низким или средним уровнем дохода и 11 странах с высоким уровнем дохода, свидетельствуют о большей доле сольтеряющей формы по сравнению с вирильной: 89% (459 случаев из 518) против 11% (59 случаев из 518) соответственно. Существенной разницы в доле случаев из стран с высоким или низким доходом не наблюдалось. [6]

Несоответствие процентного соотношения форм АГС между данными Казахстанского исследования и данными международного, указывает на более высокую смертность новорожденных от сольтеряющей формы в Казахстане: ввиду отсутствия скрининга АГС и своевременной диагностики, часть новорожденных умерли без постановки диагноза.

Кроме того, имеются сведения об ошибках выбора паспортного пола в Казахстане - показатель составил 10,6%. Диагноз АГС при рождении был установлен лишь у 2,6% от всех болеющих детей. [5]

Список литературы:

1. #201910 Adrenal hyperplasia, congenital, due to 21-hydroxylase deficiency // OMIM / URL: https://omim.org/entry/201910
2. Латынина Ю.С. Адреногенитальный синдром // лаборатория ДНКОМ, 2022. URL: https://dnkom.ru/o-kompanii/stati/simptomy/adrenogenitalnyy-sindrom/
3. Andrew Calabria “Overview of congenital adrenal hyperplasia”// MSD Manual/ URL:https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/endocrine-disorders-in-children/overview-of-congenital-adrenal-hyperplasia
4. Приказ МЗ РФ №185 от 22.03.2006 "О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания"
5. Базарбекова Р.Б., Эрмаханова Т.У., Онласынова О.Ы., Алпан А.А., Сатыбалдина А.Н., Оразбай А.А., Ахмерова М.Б., Сламова А.И., Мусаханова З.Ж. Клинические аспекты врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21–гидроксилазы // Медицина (Алматы). – 2020
6. Ali SR, Bryce J, Haghpanahan H, Lewsey JD, Tan LE, Atapattu N, Birkebaek NH, Blankenstein O, Neumann U, Balsamo A, Ortolano R, Bonfig W, Claahsen-van der Grinten HL, Cools M, Costa EC, Darendeliler F, Poyrazoglu S, Elsedfy H, Finken MJJ, Fluck CE, Gevers E, Korbonits M, Guaragna-Filho G, Guran T, Guven A, Hannema SE, Higham C, Hughes IA, Tadokoro-Cuccaro R, Thankamony A, Iotova V, Krone NP, Krone R, Lichiardopol C, Luczay A, Mendonca BB, Bachega TASS, Miranda MC, Milenkovic T, Mohnike K, Nordenstrom A, Einaudi S, van der Kamp H, Vieites A, de Vries L, Ross RJM, Ahmed SF. Real-World Estimates of Adrenal Insufficiency-Related Adverse Events in Children With Congenital Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e192-e203. doi: 10.1210/clinem/dgaa694. PMID: 32995889; PMCID: PMC7990061.