РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ И ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННА ТЕРАПИЯ

MULTIPLE SCLEROSIS: IMMUNOPATHOGENETIC MECHANISMS, CLINICAL OPTIONS, AND PERSONALIZED THERAPY

Garakoeva Asya Musaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Magomadova Markha Abubakarovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Gaparkhoevaeva Madina Alikhanovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Keligova Amirta Akhmedovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Buzurtanovava Khedi Magomedovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Gagieva Makka Bashirovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kostoeva Rayana Yakubovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Gavazova Medina Jamalaevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Tsechoeva Dali Magomet-Bashirovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Doshokloeva Khadizhet Azmatgireevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Рассеянный склероз (РС) остается одним из наиболее актуальных заболеваний в неврологии, поражая лиц молодого трудоспособного возраста и приводя к необратимой инвалидизации. В представленной статье рассматриваются современные взгляды на иммунопатогенез РС, включая ключевую роль Т- и В-клеточного звена иммунитета, дисбаланс регуляторных популяций и механизмы повреждения центральной нервной системы. Анализируется современная классификация клинических вариантов течения заболевания, от ремиттирующего до первично-прогрессирующего, с акцентом на критерии активности и прогрессирования. Особое внимание уделено концепции персонализированной терапии, основанной на выборе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), с учетом индивидуального профиля пациента, активности процесса и новых стратегий, включая клеточную иммунотерапию.

ABSTRACT

Multiple sclerosis (MS) remains one of the most urgent diseases in neurology, affecting people of young working age and leading to irreversible disability. This article examines current views on the immunopathogenesis of MS, including the key role of T- and B-cell immunity, the imbalance of regulatory populations, and the mechanisms of damage to the central nervous system. The modern classification of clinical variants of the disease course is analyzed, from remitting to primary progressive, with an emphasis on criteria of activity and progression. Special attention is paid to the concept of personalized therapy based on the choice of drugs that alter the course of multiple sclerosis (MDS), taking into account the individual patient profile, the activity of the process and new strategies, including cellular immunotherapy.

Ключевые слова: рассеянный склероз, иммунопатогенез, Т-лимфоциты, ремиттирующее течение, прогрессирующее течение, персонализированная терапия, ПИТРС.

Keywords:  multiple sclerosis, immunopathogenesis, T lymphocytes, remitting course, progressive course, personalized therapy, PITRS.

Введение

Рассеянный склероз — это хроническое аутоиммунно-воспалительное и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся процессами демиелинизации и повреждения аксонов [8; 9]. Несмотря на многолетние исследования, этиология РС до конца не ясна, предполагается сочетание генетической предрасположенности (наличие определенных аллелей HLA) и триггерных факторов внешней среды (вирус Эпштейна—Барр, дефицит витамина D, курение) [2; 9]. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в понимании иммунных механизмов заболевания, что привело к разработке большого количества препаратов, модифицирующих его течение. Однако проблема лечения прогрессирующих форм и минимизации побочных эффектов терапии сохраняет свою остроту, что диктует необходимость перехода к персонализированным стратегиям [6].

1.Имммунопатогенетические механизмы

В основе патогенеза РС лежит агрессия аутореактивных иммунных клеток против антигенов миелина (основного белка миелина, протеолипидного протеина) [1; 7]. Ключевую роль в инициации и поддержании воспаления играют CD4+ Т-лимфоциты, дифференцирующиеся в провоспалительные субпопуляции Th1 и Th17. Эти клетки продуцируют цитокины (IFN-γ, IL-17), которые активируют макрофаги и привлекают другие эффекторные клетки [4]. Важным этапом является миграция активированных лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чему способствуют молекулы адгезии [2; 10].

Помимо Т-клеток, значительный вклад вносит В-клеточное звено: В-лимфоциты выступают в роли антигенпрезентирующих клеток, продуцируют провоспалительные цитокины и дают начало плазматическим клеткам, синтезирующим олигоклональные иммуноглобулины в ликворе [1; 3]. В последние годы внимание исследователей приковано к роли В-клеток как ключевых игроков патогенеза, что обосновывает высокую эффективность анти-В-клеточной терапии (например, анти-CD20 моноклональных антител) [6]. Деструкция миелина и олигодендроцитов в итоге приводит к необратимому повреждению аксонов, что клинически проявляется неврологическим дефицитом [7].

2.Клинические варианты

Согласно современной классификации, выделяют три основных типа течения рассеянного склероза [5; 8]:

• Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС), характеризующийся четко очерченными обострениями с полным или неполным восстановлением и отсутствием прогрессирования заболевания в периоды между ними. Это наиболее частый вариант дебюта (около 85% случаев).
• Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС), который следует за начальным ремиттирующим течением. На этом этапе неуклонно нарастает инвалидизация независимо от наличия обострений.
• Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) (10-15% случаев), при котором прогрессирование неврологических нарушений наблюдается с самого начала заболевания, обострения могут отсутствовать или быть редкими [5].

Дополнительно выделяют фенотипы «активный» (наличие клинических обострений или новых очагов на МРТ) и «неактивный», а также «с прогрессированием» или «без прогрессирования» [8]. Редкими вариантами являются злокачественный РС (болезнь Марбурга) и концентрический склероз Бало [5].

3.Персонализированная терапия

Современный подход к лечению РС подразумевает индивидуализацию выбора терапевтической стратегии. Арсенал препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), включает как препараты первой линии (интерфероны-β, глатирамера ацетат, терифлуномид), так и высокоэффективные средства (натализумаб, алемтузумаб, окрелизумаб, кладрибин) [6; 8; 10].

Персонализированный подход базируется на следующих принципах [6; 9]:

• Оценка профиля риска (активность заболевания по данным МРТ и частоте обострений, скорость прогрессирования инвалидизации).
• Учет индивидуальных факторов пациента (возраст, пол, коморбидный фон, риск инфекционных осложнений, планы на беременность).
• Фармакогенетика и фармакоэкономика.
• Предпочтения пациента и его приверженность терапии.

В случаях неэффективности стандартной терапии или при высокой активности процесса рассматриваются стратегии эскалации или индукции иммуносупрессии. Наиболее агрессивным методом, применяемым при резистентных формах, является аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), направленная на «перезагрузку» иммунной системы [4]. Активно исследуются новые методы клеточной терапии, включая CAR-T (химерные антигенные рецепторы) терапию, нацеленную на В-лимфоциты [3; 4].

Заключение

Рассеянный склероз представляет собой сложное мультифакториальное заболевание, в основе которого лежит сложное взаимодействие иммунных механизмов. Понимание ключевых звеньев патогенеза позволило разработать высокоэффективные методы лечения, способные существенно замедлить прогрессирование болезни. Основной тенденцией современной неврологии является переход к персонализированной медицине, позволяющей подобрать оптимальный баланс между эффективностью и безопасностью терапии для конкретного пациента с учетом типа течения и прогностических факторов. Дальнейшие исследования направлены на поиск биомаркеров для ранней диагностики и мониторинга, а также на разработку методов, нацеленных на нейропротекцию и ремиелинизацию [9].

Список литературы:

1. Нижегородова Д.Б., Эберль М., Зафранская М.М. Современные аспекты иммунопатогенеза рассеянного склероза // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2005. – № 2. – С. 44–55.
2. Определение // Воспалительные и демиелинизирующие заболевания ЦНС: Справочник нозологий [Электронный ресурс] / Общество доказательной неврологии. – 2026. – Режим доступа: https://evidence-neurology.ru/evidentiary-medicine/nosology/inflammatory-and-demyelinating-diseases/opredelenie/ (дата обращения: 15.02.2026).
3. Новаторское исследование. В Великобритании первый пациент получил CAR-T терапию против рассеянного склероза [Электронный ресурс] // Поиск – новости науки и техники. – 25.10.2025. – Режим доступа: https://poisknews.ru/genetika/novatorskoe-issledovanie-v-velikobritanii-pervyj-paczient-poluchil-car-t-terapiyu-protiv-rasseyannogo-skleroza/ (дата обращения: 15.02.2026).
4. Cellular Immunotherapies for Multiple Sclerosis: Mechanistic Insights and Clinical Advances // International Journal of Molecular Sciences. – 2026. – Vol. 27, № 2. – P. 585.
5. Rovira À., Barkhof F. Multiple Sclerosis and Variants / À. Rovira, F. Barkhof // Clinical Neuroradiology: The ESNR Textbook. – Springer Science+Business Media, 2019. – P. 727–767.
6. Personalized therapy in multiple sclerosis: an Italian Delphi consensus // Journal of Neurology. – 2025. – Vol. 272, № 6. – P. 428.
7. Пивнева Т.А. Механизмы демиелинизации при рассеянном склерозе // Нейрофизиология. – 2009. – Т. 41, № 3. – С. 256–265.
8. Рассеянный склероз // Клинические рекомендации РФ [Электронный ресурс] / Всероссийское общество неврологов. – 2022. – Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/рассеянный-склероз-кр-рф-2022/17221 (дата обращения: 15.02.2026).
9. Рассеянный склероз // The Lancet (обзор). – Ноябрь 2023 [Электронный ресурс] / MedElement. – Режим доступа: https://diseases.medelement.com/material/09-11-23/629177021699532129 (дата обращения: 15.02.2026).
10. Hemmer B., Nessler S., Zhou D. et al. Immunopathogenesis and immunotherapy of multiple sclerosis // Nature Clinical Practice Neurology. – 2006. – Vol. 2, № 4. – P. 201–211.