ФАКТОРЫ, ОБУСЛАВЛИВАЮЩИЕ ФОРМИРОВАНИЕ КОНКРЕМЕНТОВ В ЖЕЛЧНОМ ПУЗЫРЕ

АННОТАЦИЯ

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) представляет собой широко распространенное заболевание гепатобилиарной системы, поражающее 10–20% взрослой популяции. Золотым стандартом терапии признана лапароскопическая холецистэктомия, однако данное хирургическое вмешательство ассоциировано с выраженным болевым синдромом в послеоперационном периоде и потенциальным снижением качества жизни пациентов. Многочисленные клинические исследования демонстрируют статистически значимую корреляцию ЖКБ с возрастно-половыми характеристиками, антропометрическими показателями (в частности, индексом массы тела) и коморбидными метаболическими нарушениями, включая абдоминальное ожирение, сахарный диабет и неалкогольную жировую болезнь печени. [2]. В данной статье обсуждаются факторы, причины и механизмы развития желчнокаменной болезни, а также ее взаимосвязь с патогенезом, сопутствующих заболеваний.

Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, желчные кислоты, ожирение, сахарный диабет, неалкогольная жировая дистрофия печени, сердечно-сосудистые заболевания.

Введение. Желчнокаменная болезнь - распространенная патология пищеварительной системы. Почти у 75% пациентов ЖКБ на начальных стадиях протекает бессимптомно. По мере развития желчных камней они могут вызывать такие симптомы, как тошнота, эпигастральные колики, диарея, анорексия и т.д. Критическими осложнениями, требующими неотложного вмешательства, являются жизнеугрожающие состояния: острый холангит, острый холецистит, билиарный панкреатит [1]. В этом обзоре описаны и обобщены причины, процесс образования и факторы, влияющие на образование камней в желчном пузыре, а также обсуждаются потенциальные механизмы их образования.

Факторы, влияющие на образование камней. Нарушение функции желчного пузыря или других отделов билиарного тракта может привести к образованию желчных камней желчных камней. Это обусловлено множеством факторов, включая генетическую предрасположенность, нарушение моторики желчного пузыря, состав микробиома и гормональные влияния.

Генетические механизмы. Исследования на мышах выявили гены Lith1 и Lith2, регулирующие секрецию холестерина печенью и ток желчи. У человека их функциональными аналогами являются транспортеры ABCG5 и ABCG8, влияющие на выведение холестерина. Мутации в этих генах или их гиперэкспрессия могут повышать риск образования холестериновых камней. [4].

Сокращение желчного пузыря. Холецистокинин, выделяемый после приема жирной пищи, стимулирует сокращение желчного пузыря и отток желчи. Нарушение функции Холецистокинина или его рецепторов, приводит к застою желчи, увеличению абсорбции холестерина в кишечнике и повышению риска камнеобразования.

Микробиом. Микроорганизмы в билиарном тракте и кишечнике играют важную роль в метаболизме липидов, холестерина и желчных кислот. Бактерии могут выступать в качестве центров кристаллизации, способствуя образованию как пигментных, так и холестериновых камней. Состав микрофлоры, наличие биопленок и метаболическая активность бактерий, включая продукцию ферментов и влияние на муцин, связаны с риском холелитиаза. Изменения в составе кишечной микрофлоры у пациентов с желчнокаменной болезнью включают снижение полезных бактерий и увеличение потенциально патогенных Микроорганизмов. Микробиом также влияет на метаболизм желчных кислот через рецепторы FXR и FGF15/19, регулирующие синтез желчных кислот. Некоторые пробиотики могут способствовать снижению уровня холестерина.

Возраст и пол. ЖКБ крайне редко встречается у детей, но ее распространенность значительно возрастает с возрастом, достигая пика после 70 лет. Это связано с повышением литогенности желчи у пожилых (увеличение секреции холестерина и снижение образования желчных кислот). Женщины болеют ЖКБ в 3-4 раза чаще мужчин. Чаще встречается у много рожавших женщин из-за нарушения функции желчного пузыря во время беременности. [3].

Влияние эстрогенов. Женщины, особенно в период беременности и при использовании гормональной контрацепции, имеют повышенный риск образования желчных камней. Эстрогены, в частности 17β-эстрадиол (E2), увеличивают секрецию холестерина печенью, что приводит к перенасыщению желчи. Эстрогены действуют через рецепторы ESR1 и ESR2, а также через GPR30, стимулируя синтез холестерина и активность транспортеров ABCG5/G8. [4].

Ожирение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является значимым фактором риска. Гипоксия печени при НАЖБП активирует фактор HIF-1α, который снижает экспрессию аквапорина 8 (AQP8), отвечающего за секрецию воды в желчь. Это приводит к сгущению желчи и ускоряет образование камней.

Метаболизм углеводов. Желчный пузырь участвует в регуляции метаболизма глюкозы, жиров и энергетического баланса. Желчнокаменная болезнь и холецистэктомия могут снижать чувствительность к инсулину. Инсулинорезистентность печени может способствовать дислипидемии желчи, увеличивая риск образования камней.

Желчные камни, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. ЖКБ тесно связана с повышенным риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Эта связь обусловлена общими факторами риска (особенно компонентами метаболического синдрома, такими как ожирение и нарушения липидного/углеводного обмена), ключевой ролью холестерина в развитии как ЖКБ, так и атеросклероза, а также участием воспалительных процессов в обоих состояниях. Нарушения в транспорте холестерина (например, связанные с белками ABCG5/G8 и NPC1L1) могут одновременно влиять на его накопление в сосудах и концентрацию в желчи. Пациенты с ЖКБ чаще страдают от гипертонии, диабета, ишемической болезни сердца, мерцательной аритмии и гиперлипидемии. [4].

Выводы. Желчный пузырь играет важную роль в метаболической регуляции. Связь ЖКБ с диабетом, НАЖБП, ожирением и инсулинорезистентностью подчеркивает его участие в межорганной коммуникации через желчные кислоты, кишечные гормоны и другие факторы. Понимание этих механизмов может способствовать разработке более эффективных методов лечения заболеваний желчного пузыря.

Список литературы:

1. А.Д. Шаталов, В.В. Хацко, А.М. Дудин, З.С. Мамисашвили, Е.Н. Страшко современные представления об этиологии и патогенезе желчнокаменной болезни// гоо впо «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» 1 , Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака 2 , г. Донецк. -2022. - №4.- С.416-422.
2. Танака Х., Имасато М., Ямадзаки Ю., Мацумото К., Кунимото К., Дельпьер Ж., Мейер К., Цериал М., Китамура Н., Ватанабэ М., и др. Claudin-3 регулирует парацеллюлярный барьер желчных канальцев и формирование ядра холестериновых желчных камней у мышей // Ж. Гепатол. 2018. Т. 69. С. 1308–1316.
3. И.П. Парфенов Современные представления об этиопатогенезе желчнокаменной болезни // Научные ведомости Белгородского государственного университета. серия: Медицина. Фармация. – 2011. - №16.- С.27-32.
4. Ванг Х.Х., Лю М., Портинкаса П., Ванг Д.К. Последние достижения в изучении важнейшей роли переносчиков стеролов ABCG5/G8 в поддержании здоровья и борьбе с болезнями. Специалист по медицине. Биол. 2020. -№1276. -С.105-136