АНТИТЕЛА К МИЕЛИН-ОЛИГОДЕНДРОЦИТАРНОМУ ГЛИКОПРОТЕИНУ, КАК МАРКЕР ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕРАПИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

ANTIBODIES TO MYELIN-OLIGODENDROCYTIC GLYCOPROTEIN AS A MARKER OF THE EFFECTIVENESS OF PATHOGENETIC THERAPY OF MULTIPLE SCLEROSIS

Ekaterina Kiseleva

сandidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Neurology, Yaroslavl State Medical University,

Russia, Yaroslavl

Nikolay Spirin

doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Neurology, Yaroslavl State Medical University,

Russia, Yaroslavl

Natalya Spirina

сandidate of Medical Sciences, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Neurology, Yaroslavl State Medical University,

Russia, Yaroslavl

АННОТАЦИЯ

Цель: оценить возможность использования антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину в качестве маркера эффективности терапии рассеянного склероза.

Методы: В ходе данного исследования выполнено определение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (МОГ) у больных рассеянным склерозом с различной эффективностью препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза. Всем пациентам проводилось определение антител к МОГ в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты: Были выявлены более высокие титры антител к МОГ у больных, имеющих низкую эффективность проводимой терапии.

Выводы: Антитела к МОГ может быть использован для контроля эффективности препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза.

ABSTRACT

Background. to evaluate the possibility of using antibodies to myelin-oligodendrocytic glycoprotein as a marker of the effectiveness of the treatment of multiple sclerosis (MS).

Methods. In the course of this study, antibodies to myelin-oligodendrocytic glycoprotein (MOG antibodies) were determined in MS patients with different efficacy of the disease-modifying therapy. All patients underwent determination of МОG antibodies in serum by enzyme-linked immunosorbent assay.

Result. Higher titers of MOG antibodies were detected in patients with low efficiency of the disease-modifying therapy.

Conclusion. MOG antibodies can be used to control the effectiveness of the disease-modifying therapy.

Ключевые слова: рассеянный склероз, антитела к МОГ, эффективность терапии ПИТРС.

Keywords: multiple sclerosis, antibodies of MOG, disease-modifying therapy.

Введение:

В настоящее время широко изучается роль различных антител как в патогенезе рассеянного склероза (РС), так и их значение в качестве диагностических маркеров для определения прогноза заболевания. Наибольший интерес представляют антитела к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (МОГ), к основному белку миелина, к миелин-ассоциированному гликопротеину (МАГ), антитела к галактоцереброзиду и др. [1, с. 75, 3, с. 696, 4, с. 562, 7, с. 115, 8, с. 59].

При исследовании антител к МОГ определяют их наличие (серопозитивность) и концентрацию в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости. Серопозитивными по антителам к МОГ в сыворотке крови по данным разных авторов являются от 13% до 38% пациентов с РС [3, с. 76, 4, с. 561]. Но концентрация антител к МОГ в сыворотке крови у пациентов с РС превышает показатели в группе контроля в большинстве имеющихся исследований. Также выявлены достоверные различия в концентрациях антител к МОГ на стадии обострения и ремиссии процесса.

Рассматривается значение антител к МОГ для ранней диагностики РС и предикции злокачественного течения демиелинизирующего заболевания. Также одним из актуальных вопросов для исследователей является поиск лабораторных маркеров эффективности препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС).

Цель: оценить уровни антител к МОГ у больных РС с различной эффективностью патогенетической терапии.

Материалы и методы исследования:

Был проведен анализ титров антител к МОГ у 53 больных с ремиттирующим рассеянным склерозом (43 женщин и 10 мужчин). Все пациенты находились в стадии ремиссии. Средний возраст больных составил 38 лет [29; 49]. У всех пациентом определялся титр IgG к МОГ 1-125 методом иммуноферментного анализа с использованием набора SensoLyte Quantitative ELISA Kit (AnaSpec, Fremont, CA). Магнитно-резонансная томография (МРТ) выполнялась на МР-сканере Siemens Essenza с магнитной индукцией 1,5 Тесла. Для анализа полученных результатов применялась программа Statistica 10,0. Для оценки достоверности различий по количественному признаку использовался критерий Манна-Уитни (U). Критический уровень значимости составлял p<0.05.

Результаты:

26 пациентов, имеющих два и более обострений на фоне терапии ПИТРС, составили первую группу. В группу сравнения были включены 27 пациентов, имеющих не более одного обострения на фоне лечения. Продолжительность получения препаратов, изменяющих течения РС, составила 6 лет [5; 9] и 7 лет [5,5; 9,5], соответственно. Сравниваемые группы были сопоставимы по получаемой патогенетической терапии (рисунок №1).

Рисунок 1. Распределение пациентов в группах по получаемой терапии

Уровень титра антител к МОГ в первой группе составил 78,3 нг/мл [45,5; 92,3] и 42,3 нг/мл [21,7; 70,9], соответственно (U=205,5, p=0,009). При этом 73% больных в первой группе имели титр антител к МОГ более 50 нг/мл (рисунок №2).

Рисунок 2. Распределение пациентов в группах по уровню титра антител к МОГ

Пациенты (30 человек), имеющие отрицательную динамику по данным МРТ, на фоне терапии ПИТРС, имели достоверно больший титр антител к МОГ в сравнении с больными (23 пациента) без динамики по МРТ (U=207, p=0,02) (рисунок №3).

Рисунок 3. Новые очаги по данным МРТ и титр антител к МОГ

Также более высокий титр антител к МОГ был выявлен у пациентов, имеющих очаги, накапливающие контраст, на фоне лечения (U=204, p=0,04).

В группе больных (14 пациентов), имеющих замены препаратов, уровень антител к МОГ был достоверно выше, чем у больных без замен терапии (39 пациентов) (U=171,5, p=0,04).

Обсуждение:

Многие исследователи изучают клиническое значение антител к МОГ. По данным ряда авторов у больных с клиническим изолированным синдромом, имеющих антитела к МОГ, развитие достоверного РС наблюдалось в 83% случаев, в среднем через 7.5±4.4 месяцев [2, c. 141, 5, c. 260]. Также у пациентов, являющихся серопозитивными по антителам к МОГ выявлены определенные клинические характеристики РС: рецидивирующий оптический неврит, очаговое поражение спинного мозга, мозжечка, ствола [5, c. 260]. Все анти-МОГ позитивные больные в данном исследовании активное течение заболевание с большим количеством обострений, несколькими сменами ПИТРС, быстрым ростом балла по шкале EDSS [5, c. 262].

В результате проведенного нами ранее исследования было выявлено снижение титров антител к МОГ с увеличением длительности РС, а также более низкие значения данного показателя у больных с вторично-прогредиентным течением РС, что подтверждает большую активность аутоиммунного воспаления в начале заболевания [6, c. 8]. Также более высокие титры антител к МОГ были выявлены у пациентов со злокачественным течением РС, а также у больных с ремиттирующим РС в сравнении со вторично-прогредиентым [6, c. 8].

Приведенные в данной статье результаты демонстрируют более высокие титры антител к МОГ у больных с недостаточной эффективностью терапии ПИТРС, что подтверждают клинические признаки, а также результаты МРТ головного мозга в динамике.

Выводы:

Таким образом, большинство пациентов (73%), с признаками активности демиелинизирующего процесса на фоне терапии ПИТРС, имели титр антител к МОГ более 50 нг/мл. Данный маркер может быть использован для контроля эффективности препаратов, изменяющих течение РС. Данное исследование проведено при частичной финансовой поддержке гранта президента РФ (МК-6100.2018.7).

Список литературы:

1. Baig S. Multiple sclerosis: cells secreting antibodies against myelin-associated glycoprotein are present in cerebrospinal fluid / S. Baig, T. Olsson, J. Yu-Ping, B. Höjeberg, M. Cruz, H. Link et al. // Scand J. Immunol. – 1991. – Vol. 33. – P. 73–79.
2. Berger T. Antimyelin Antibodies as a Predictor of Clinically Definite Multiple Sclerosis after a First Demyelinating. / T. Berger, P. Rubner, F. Schautzer, et al // Event. N. Engl. J. Med. – 2003. - 349. P. 139 - 145.
3. Lalive P.H. Autoantibodies in inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system / P.H. Lalive // Swiss Med Wkly. – 2008. – Vol. 138(47-48). - P. 692-707.
4. Mantegazza R. Anti-MOG autoantibodies in Italian multiple sclerosis patients: specificity, sensitivity and clinical association / R. Mantegazza, P. Cristaldini, P. Bernasconi, F. Baggi, R. Pedotti, et al. // International Immunology. – 2004. - Vol. 16. - №. 3. - P. 559–565.
5. Spadaro M., L.A. Gerdes, M. Krumbholz, B.E. Wagner, F.S. Thaler, Autoantibodies to MOG in a distinct subgroup of adult multiple sclerosis / L.A. Gerdes, M. Krumbholz, B.E. Wagner, F.S. Thaler, et al. // Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. – 2016. – 3. P. 257-266.
6. Киселева Е.В., Спирин Н.Н., Автаева Н.Ю. Антитела к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину у больных рассеянным склерозом. – Журнал «Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова». – 2018. – Том 118. - 8, вып. 2. – С. 142.
7. Рассеянный склероз: Клиническое руководство / под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко // М.: Реал-Тайм, 2011. - 528 с.
8. Хайбуллин Т.И. Патогенетическая гетерогенность рассеянного склероза: ключ к пониманию клинического полиморфизма заболевания и разработке индивидуализированной терапии / Т.И. Хайбуллин, Ф.А. Хабиров, Ф.И. Девликамова, Н.Н. Бабичева // Неврологический вестник. – 2010. - Т. 42, №1. - С. 54-65.