Телефон: 8-800-350-22-65
WhatsApp: 8-800-350-22-65
Telegram: sibac
Прием заявок круглосуточно
График работы офиса: с 9.00 до 18.00 Нск (5.00 - 14.00 Мск)

Статья опубликована в рамках: XLI Международной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Россия, г. Новосибирск, 28 января 2015 г.)

Наука: Медицина

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА // Инновации в науке: сб. ст. по матер. XLI междунар. науч.-практ. конф. № 1(38). – Новосибирск: СибАК, 2015.
Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ  СОСТОЯНИЕ  КОРЫ  НАДПОЧЕЧНИКОВ  ПРИ  АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ  ТЕРАПИИ  В  ЗАВИСИМОСТИ  ОТ  ВОЗРАСТА

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  РФ,  г.  Тверь

E -mailpatowolf@yandex.ru

 

THE  MORPHOFUNCTIONAL  STATE  OF  ADRENAL  CORTEX  AT  ANTIPSYCHOTIC  THERAPY  DEPENDING  ON  AGE

Volkov  Vladimir

сandidate  of  medical  sciences,  Russia,  Tver

 

АННОТАЦИЯ

Изменения  морфофункционального  состояния  коры  надпочечников  суммируются  и  отягощают  друг  друга,  приводя  к  более  ранним  и  тяжёлым  структурно-функциональным  нарушениям,  имеющим  как  характер  патологических  сдвигов,  так  и  черты  компенсаторных  реакций  целостного  организма  в  ответ  на  широкий  спектр  повреждающего  побочного  действия  антипсихотиков  на  многие  органы  и  системы.

ABSTRACT

The  сhanges  of  a  morphofunctional  condition  of  adrenal  cortex  are  summarized  and  burden  each  other,  leading  to  earlier  and  heavy  structurally  functional  violations  having  both  nature  of  pathological  shifts  and  lines  of  compensatory  reactions  of  a  complete  organism  in  the  response  to  a  wide  range  of  the  damaging  side  effect  of  antipsychotics  on  many  bodies  and  systems.

 

Ключевые  слова :  кора  надпочечников,  функциональная  морфология,  возраст,  антипсихотики,  побочное  действие.

Keywords :  adrenal  cortex,  functional  morphology,  age,  antipsychotics,  side  effect.

 

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая  ось  играет  ключевую  роль  в  адаптации  организма  к  действию  различных  повреждающих  факторов  и  стрессорных  влияний  [12;  18;  29;  34;  37]. 

В  то  же  время  воздействие  таких  факторов  на  любое  из  звеньев  указанной  оси  может  привести  к  серьёзным  нарушениям,  в  частности  со  стороны  коры  надпочечников  (КН).  Это  касается  как  уровня  её  функциональной  активности,  так  и  структуры,  поскольку  хорошо  известно,  что  в  основе  нарушения  функции  любого  органа  лежат  те  или  иные  его  морфологические  изменения  [26;  27].

При  этом  одним  из  возможных  патогенных  агентов  упоминаются  лекарственные  средства  [14;  23],  в  том  числе,  антипсихотические  препараты  (АП)  [17;  22;  35;  36].  Иначе  говоря,  антипсихотическая  терапия  (АПТ)  должна  накладывать  свой  отпечаток  на  структурно-функциональное  состояние  КН,  что  и  было  обнаружено  в  наших  исследованиях  [8;  10;  11].

Наряду  с  этим  установлено,  что  определённые  морфофункциональные  сдвиги  в  КН  наблюдаются  и  в  ходе  физиологического  старения  организма.  Это  наглядно  демонстрируют  итоги  множества  научных  работ  с  использованием  секционного  и  экспериментального  материала,  в  том  числе  проведённого  нами  в  этом  направлении  специального  морфометрического  исследования  [9].

Учитывая  сказанное,  интересно  проследить  влияние  возрастного  фактора  на  функциональную  морфологию  КН  у  лиц,  находящихся  на  длительной  АПТ,  а  также  установить  значение  каждого  из  этих  факторов  в  формировании  структурных  повреждений  указанных  эндокринных  желёз.  В  специальной  литературе  каких-либо  сведений  по  этому  вопросу  найти  не  удалось.  Поэтому  целью  данного  исследования  является  восполнение,  хотя  бы  частичное,  существующего  пробела.

Материал  и  методы

Изучена  кора  надпочечников  25  и  24  лиц  обоего  пола,  умерших  в  возрасте  моложе  35  и  старше  60  лет  соответственно.  Материал  разделён  на  4  группы:  I  и  II  —  14  молодых  и  10  пожилых  пациентов  общесоматического  стационара,  не  получавших  АП;  III  и  IV  —  молодые  (11)  и  пожилые  (14)  психически  больные,  которые  получали  АП  в  обычных  дозах,  соответствующих  терапевтическому  стандарту  (часто  в  комбинации  друг  с  другом)  свыше  10  лет. 

Пациенты  всех  групп  умерли  от  различных  остро  развившихся  заболеваний  и  при  жизни  не  страдали  нарушениями  обмена  и  эндокринной  патологией,  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Для  получения  интегральных  показателей  и  нивелирования  влияния  хорошо  известной  морфофункциональной  асимметрии  надпочечников  [1;  15;  16;  20;  21],  а  также  некоторых  гендерных  колебаний  морфометрических  величин  [16],  материал  забирался  из  обеих  желёз  в  равных  количествах  и  не  сортировался  по  полу,  а  лишь  по  возрасту.  Парафиновые  срезы  окрашивались  гематоксилином  и  эозином. 

Для  оценки  структурно-функционального  состояния  различных  зон  КН  —  клубочковой  (КЗ),  пучковой  (ПЗ)  и  сетчатой  (СЗ)  —  использован  оригинальный  алгоритм  морфометрических  и  количественных  методов,  положительно  зарекомендовавший  себя  в  подобного  рода  исследованиях  [7]. 

Окуляр-микрометром  измерялась  толщина  каждой  из  зон  КН  (ТКЗ,  ТПЗ  и  ТСЗ),  что  позволило  судить  о  наличии  в  них  процессов  клеточной  гипо-  и/или  гиперплазии.  Определялся  средний  диаметр  кариона  (СДК)  кортикоцитов  в  зонах  путём  измерения  наибольшего  (а)  и  наименьшего  (b)  размера  ядра  и  последующего  расчёта  по  формуле  [38]: 

 

  .

 

Этот  показатель  указывает  на  степень  гипер-  или  гипотрофии  каждой  отдельно  взятой  клетки,  что  ассоциируется  с  уровнем  её  функционирования  [1;  2;  30;  33].

По  результатам  морфометрических  измерений  вычислялся  интегральный  показатель  —  индекс  функциональной  активности  (ИФА)  каждой  из  зон  КН  по  формуле  [2;  24],  несколько  видоизменённой  нами  [9]: 

 

.

 

Статистическая  обработка  полученных  данных  проведена  методами  непараметрической  статистики,  отличающимися  достаточной  мощностью,  простотой,  надёжностью  и  высокой  информативностью  [13;  28;  32]. 

Результаты  и  обсуждение

Итоги  проведённого  исследования  показывают  серьёзное  влияние  на  функциональную  морфологию  КН  как  возрастного  фактора,  так  и  АПТ  (табл.).  При  этом  динамика  структурных  изменений  различных  кортикальных  зон  заметно  различается  по  своей  выраженности  и  направленности. 

Таблица  1. 

Возрастные  параметры  микроструктуры  КН  при  АПТ

Г

р

у

п

п

а

Клубочковая  зона

Пучковая  зона

Сетчатая  зона

ТКЗ

СДК

ИФА

ТПЗ

СДК

ИФА

ТСЗ

СДК

ИФА

I

254,71

2  3  4

5,48

2  4

13,97

2  3  4

388,80

3

6,32

3  4

24,61

2  4

324,21

2  3  4

6,31

3  4

20,49

2  3  4

II

112,18

1  3  4

5,22

1  3  4

5,86

1  3  4

582,44

1  3  4

6,21

3  4

36,17

1  3  4

131,58

1  3

6,24

3  4

8,21

1  3

III

168,41

1  2  4

5,53

2  4

9,30

1  2  4

451,38

1  2  4

5,93

1  2  4

25,89

2  4

172,07

1  2  4

5,88

1  2  4

9,79

1  2  4

IV

142,89

3

4,86

3

7,11

3

382,29

3

5,03

3

20,22

3

146,0

3

4,99

1  2  3

7,66

3

Примечание:  1  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I

2  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II 

3  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  III

4  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV

 

Сравнительный  анализ  показателей  в  группах  I  и  II,  характеризующих  влияние  возраста  на  структурные  особенности  и  уровень  функциональной  активности  КН,  согласуется  с  полученными  ранее  данными  [9].  Представленные  морфометрические  данные  убедительно  свидетельствуют  об  изменчивости  функциональной  активности  различных  структур  коры  надпочечников  на  протяжении  жизни  индивида,  что  обусловливает  колебания  секреции  вырабатываемых  ими  гормонов. 

Так,  возрастное  угнетение  функции  КЗ  (снижение  значений  ИФА  на  58,0  %)  происходит  как  за  счёт  её  истончения,  свидетельствующего  о  гипоплазии  популяции  клеток  этой  зоны,  так  и  вследствие  гипотрофии  отдельно  взятых  кортикоцитов,  о  чём  говорит  статистически  значимое  уменьшение  СДК.  Всё  это  приводит  к  выраженной  гипопродукции  альдостерона,  ассоциированной  с  возрастом.  Этот  феномен  достаточно  хорошо  известен  [3;  31].

Напротив,  возрастная  гиперплазия  ПЗ  вызывает  заметное  нарастание  уровня  её  функциональной  активности  (прирост  значений  ИФА  на  47,0  %).  При  этом  практически  не  происходит  каких-либо  индивидуалных  изменений  со  стороны  кортикоцитов  этой  зоны  (стабильные  величины  СДК).  Представляется,  что  подобные  структурно-функциональные  сдвиги  ПЗ  должны  обеспечивать  потребности  организма  в  компенсации  происходящих  в  нём  возрастных  изменений  [19;  25].

Функционирование  СЗ,  достаточно  активное  у  молодых  лиц,  существенно  снижается  в  пожилом  возрасте  (убыль  значений  ИФА  на  59,9  %)  главным  образом  из-за  сокращения  численности  составляющей  её  клеточной  популяции  (уменьшение  ТСЗ,  стабильный  СДК).  Этот  факт  согласуется  с  литературными  сведениями,  согласно  которым  выработка  половых  гормонов  надпочечников  с  возрастом  понижается,  что  ответственно  за  многие  дегенеративные  процессы  старения  [19;  29].

В  условиях  применения  АП  (группы  III  и  IV)  влияние  возрастного  фактора  на  структуру  различных  зон  КН  сохраняется,  но  меняется  степень  выраженности  наступающих  изменений  и  в  отдельных  случаях  вектор  их  направленности.

Угнетение  функционирования  КЗ  выражено  не  столь  резко,  как  в  ранее  описанных  группах  (снижение  ИФА  лишь  на  23,5  %,  что  статистически  значимо  ниже,  чем  указанные  ранее  58,0  %).  Это  связано  с  тем,  скорее  всего,  с  двумя  моментами.  Во-первых,  при  АПТ  даже  у  молодых  лиц  (группы  III)  ИФА  находится  на  низком  уровне,  поэтому  темп  его  возрастного  снижения  не  так  заметен.  Во-вторых,  приём  АП  в  пожилом  возрасте,  по-видимому,  сопровождается  явлениями  гиперальдостеронизма,  что  в  частности  может  лежать  в  основе  патогенеза  нейролептической  кардиомиопатии  [4].

В  отличие  от  онтогенетических  морфофункциональных  сдвигов,  происходящих  в  ПЗ  у  не  получавших  АПТ  пациентов,  при  приёме  АП  с  возрастом  понижается  уровень  функциональной  активности  этой  зоны  (уменьшение  ИФА  на  21,9  %). 

Аналогичным  образом  изменяется  морфофункциональное  состояние  СЗ,  значения  ИФА  которой  убывают  у  пожилых  пациентов  на  21,8  %.

Причём  все  описанные  в  зонах  КН  функционально-морфологические  сдвиги  происходят  как  вследствие  истончения  этих  зон,  то  есть  сокращения  соответствующих  популяций  кортикоцитов  в  целом,  так  и  за  счёт  процесса  гипотрофии  составляющих  эти  популяции  клеточных  элементов  (снижение  величин  СДК).

При  длительной  АПТ  (свыше  10  лет)  наблюдаются  существенные  различия  показателей,  определяющих  возрастной  уровень  функциональной  активности  различных  зон  КН  на  фоне  проводимого  лечения,  что  обусловлено  побочным  действием  АП.  Изучение  этих  показателей  в  группах  пациентов  одного  возраста  в  зависимости  от  приёма  АП  или  отсутствия  такового  выявляет  определённые  закономерности. 

У  молодых  пациентов  (группы  I  и  III)  АПТ  сопровождается  статистически  значимым  угнетением  функциональной  активности  КЗ  и  СЗ  (понижение  ИФА  на  33,4  %  и  52,2  %  соответственно),  которое  связано  для  КЗ  преимущественно  с  существенной  гипоплазией  её  клеточной  популяции  (уменьшение  ТКЗ),  а  для  СЗ  как  с  таким  же  обстоятельством,  так  и  с  гипотрофией  составляющих  её  кортикоцитов  (снижение  значений  ТСЗ  и  СДК). 

ПЗ  сохраняет  должный  уровень  функционирования,  показывая  даже  некоторую  тенденцию  к  усилению  (ИФА  +5,2  %).  Это  достигается  взаимно  уравновешивающимися  процессами  гиперплазии  и  гипотрофии  клеток  ПЗ  и  отражает  относительную  стабильность  адаптационного  потенциала  организма  в  молодом  возрасте.

Несколько  иная  картина  наблюдается  у  пожилых  пациентов  (группы  II  и  IV).  Так,  в  КЗ  происходят  разнонаправленные  изменения:  ТКЗ  статистически  значимо  нарастает,  СДК,  напротив,  понижается.  Однако  степень  выраженности  процесса  клеточной  гиперплазии  превосходит  таковую  гипотрофии  отдельно  взятых  клеток  КЗ.  Поэтому  интегральный  показатель  уровня  функционирования    ИФА  даёт  прирост  на  21,3  %.

ПЗ  демонстрирует  понижение  уровня  функциональной  активности,  обусловленное  гипоплазией  её  клеточной  популяции  в  целом  и  гипотрофией  кортикоцитов,  что  документируется  соответствующими  колебаниями  значений  изучаемых  показателей.  Этот  факт  свидетельствует  о  снижении  адаптационных  возможностей  организма  в  ответ  на  побочное  действие  АП  в  пожилом  возрасте.

Секреторная  функция  СЗ  имеет  склонность  к  некоторому  угнетению  (убыль  ИФА  всего  на  6,7  %),  но  статистически  проявляющуюся  лишь  на  уровне  тенденции.  При  этом  ТСЗ  нарастает,  хотя  также  лишь  тенденциозно,  но  этого  оказывается  достаточно,  чтобы  компенсировать  существенную  клеточную  гипоплазию  и  сохранить  относительную  стабильность  функционирования  даже  в  условиях  проведения  АПТ.  Можно  полагать,  что  это  связано  с  компенсаторным  механизмом  усиления  синтеза  половых  гормонов  СЗ  в  ответ  на  развитие  явлений  гипогонадизма  [19;  22;  29],  обусловленного  как  процессом  старения  организма,  так  и  наблюдающегося  после  10-летнего  рубежа  использования  АП  [5;  6].

Интерес  представляет  сравнение  показателей  в  группах  I  и  IV,  то  есть  у  интактных  молодых  лиц  и  пожилых  пациентов,  находящихся  на  АПТ.  Функциональная  активность  КЗ  статистически  значимо  ниже  в  пожилом  возрасте.  Однако  она  существенно  выше,  чем  у  таких  же  больных,  но  не  принимавших  АП  (группа  II).  Это  подтверждает  стимулирующее  влияние  АП  на  секреторную  функцию  КЗ  по  выработке  альдостерона.

ПЗ  демонстрирует  максимальное  снижение  функционирования  в  группе  IV  по  сравнению  со  всеми  другими,  что  обусловлено  однонаправленным  суммарным  эффектом  возрастного  и  ятрогенного  факторов. 

Аналогичные  изменения  свойственны  и  СЗ.  Этот  факт  свидетельствует  о  срыве  адаптационных  возможностей  клеточной  популяции  СЗ  по  коррекции  как  возрастного,  так  и  лекарственного  гипогонадизма.

Заключение

Таким  образом,  проведённое  исследование  функциональной  морфологии  КН  при  АПТ  в  аспекте  позднего  онтогенеза  показывает,  что  АП  обладают  значительным  побочным  эффектом,  приводящим  к  выраженным  структурно-функциональным  нарушениям  КН,  развивающимся  в  процессе  лечения  АП  у  пациентов  разного  возраста.

Дисфункция  различных  структур  КН,  ассоциированная  с  приёмом  АП  и  возрастным  фактором,  имеет  как  характер  патологических  сдвигов,  так  и  черты  компенсаторных  реакций  целостного  организма  в  ответ  на  широкий  спектр  повреждающего  побочного  действия  АП  на  многие  органы  и  системы.

По  мере  старения  индивида  и  увеличения  длительности  АПТ  описанные  изменения  морфофункционального  состояния  КН  суммируются  и  отягощают  друг  друга,  приводя  к  более  ранним  и  тяжёлым  структурно-функциональным  нарушениям.  При  этом  воздействие  АП  нередко  становится  доминирующим  патогенным  агентом,  определяющим  глубину,  тяжесть  и  сроки  развития  морфологических  повреждений  КН,  являющихся  материальным  базисом  её  эндокринной  дисфункции. 

 

Список  литературы:

1.Алябьев  Ф.В.,  Падеров  Ю.М.,  Кладов  С.Ю.  Морфология  надпочечников  в  случаях  завершенного  суицида.  Томск:  Томский  гос.  ун-т,  2005.  —  142  с.

2.Баранова  Т.Ю.  Функциональная  морфология  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  при  остром  инфаркте  миокарда:  Автореф.  дис.  …  канд.  мед.  наук.  М.  2008.  —  22  с. 

3.Возрастные  изменения  выработки  гормонов  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL:  http://www.d-med.org/for_the_patient/3/61/#sniz  (дата  обращения:  05.04.2014).

4.Волков  В.П.  К  патогенезу  нейролептической  кардиомиопатии  //  Актуальные  вопросы  медицинских  морфологических  дисциплин:  монография  /  под  ред.  В.П.  Волкова.  Новосибирск:  СибАК,  —  2014.  —  Гл.  1.  —  С.  11—30. 

5.Волков  В.П.  Морфологические  изменения  мужских  гонад  при  антипсихотической  терапии  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXX  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  4  (30).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  14—21.

6.Волков  В.П.  Морфологические  изменения  яичников  при  антипсихотической  терапии  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXXI  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  5  (31).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  6—16. 

7.Волков  В.П.  Новый  подход  к  оценке  морфофункционального  состояния  эндокринных  желёз  //  Universum:  Медицина  и  фармакология:  электрон.  научн.  журн.  —  2014  —  №  9  (10).  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL:  http://7universum.com/en/med/archive/item/1589  (дата  обращения:  11.09.2014).

8.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  аденогипофиза  и  коры  надпочечников  при  антипсихотической  терапии  //  Universum:  Медицина  и  фармакология:  электрон.  научн.  журн.  2014.  №  10  (11).  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL:  http://7universum.com/ru/med/archive/item/1646  (дата  обращения:  18.12.2014).

9.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  коры  надпочечников  в  возрастном  аспекте  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXXI  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  5  (31).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  16—26. 

10.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  коры  надпочечников  при  антипсихотической  терапии  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXIII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  5  (30).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  97—107.

11.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  эндокринной  системы  при  нейролептической  терапии  //  Инновационные  аспекты  современной  медицины.:  монография  /  под  ред  В.П.  Волкова.  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  Ч.  II.  —  С.  61—84. 

12.Волошин  Н.А.,  Зябрева  А.А.,  Стародуб  А.С.  Морфологическая  характеристика  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  в  условиях  воздействия  экстремальных  факторов  //  Український  морфол.  альманах.  —  2012.  —  Т.  10,  —  №  4.  —  С.  136—137.

13.Гублер  Е.В.,  Генкин  А.А.  Применение  непараметрических  критериев  статистики  в  медико-биологических  исследованиях.  изд.  2-е.  Л.:  Медицина,  1973.  —  141  с. 

14.Зборовский  А.Б.,  Тюренков  И.Н.,  Белоусов  Ю.Б.  Неблагоприятные  побочные  эффекты  лекарственных  средств.  М.:  МИА,  2008.  —  656  с.

15.Кладов  С.Ю.  Морфофункциональная  характеристика  надпочечников  при  завершенных  суицидах  путем  повешения:  Автореф.  дис.  ...  канд.  мед.  наук.  Томск,  2005.  —  20  с.

16.Климачевский  А.А.  Патоморфологические  изменения  надпочечников  при  алкогольной  интоксикации:  Автореф.  дис.  ...  канд.  мед.  наук.  Новосибирск,  2009  —  31  с.

17.Лекарственные  поражения  эндокринной  системы  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL  URL:  http://www.blackpantera.ru/bolezn/17115/  (дата  обращения:  05.04.2014).

18.Мазурина  Н.К.  Нарушения  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  при  сахарном  диабете  //  Проблемы  эндокринологии.  —  2007.  —  Т.  53,  —  №  2.  —  С.  29—33.

19.Нарушения  функций  эндокринных  желез  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL  URL:http://www.medical-enc.ru/10/klimaks/endokrinnye-2.shtml  (дата  обращения:  05.04.2014).

20.Падеров  Ю.М.,  Алябьев  Ф.В.  Морфофункциональная  асимметрия  надпочечников  при  ишемической  болезни  сердца  //  Актуальные  вопросы  патологической  анатомии.  Челябинск,  2001.  —  С.  157—159.

21.Падеров  Ю.М.,  Роговская  Ю.В.,  Алябьев  Ф.В.  Морфофункциональная  характеристика  надпочечников  при  сердечно-сосудистой  патологии  (обзор  литературы)  //  Вестн.  Томского  гос.  ун-та.  —  2004.  —  №  283.  —  С.  97—101. 

22.Папков  В.Г.  Морфофункциональная  характеристика  надпочечников  при  сердечно-сосудистой  патологии//  Арх.  пат.  —  1991.  —  Т.  53,  —  Вып.  1.  —  С.  31—34.

23.Попов  Ал.  Лекарственные  поражения  эндокринной  системы  //  Лекарственная  болезнь  /  под  ред.  Г.  Маждракова  и  П.  Попхристова.  София:  Медицина  и  физкультура,  1973.  —  С.  379—416.

24.Прошина  Ю.В.  Функциональная  морфология  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы  при  тяжёлой  черепно-мозговой  травме:  Автореф.  дис.  …  канд.  мед.  наук.  М.,  2007.  —  24  с.

25.Пшукова  А.А.  Динамика  изменения  гистоархитектоники  надпочечников  человека  в  онтогенезе:  морфометрическое  исследование:  Автореф.  дис.  ...  канд.  мед.  наук.  М.,  2009  —  23  с.

26.Саркисов  Д.С.  Очерки  истории  общей  патологии.  М.:  Медицина,  1988.    336  с.

27.Саркисов  Д.С.,  Пальцев  М.А.,  Хитров  Н.К.  Общая  патология  человека.  М.:  Медицина,  1995.  —  272  с.

28.Сепетлиев  Д.  Статистические  методы  в  научных  медицинских  исследованиях.  М.:  Медицина,  1968.  —  420  с.

29.Слабость  надпочечников  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL  URL:  http://autism-biomed.narod.ru/index/adrenals2/0-19  (дата  обращения:  05.04.2014).

30.Солодкова  О.А.,  Зенкина  В.Г.,  Каредина  В.С.  Влияние  экстракта  Кукумарии  японской  на  структуру  надпочечников  белых  крыс  при  холодовом  стрессе  //  Фундамент.  исслед.  —  2012.  —  №  8,  —  Ч.  2.  —  С.  419—423.

31.Старение  организма  человека.  Возрастные  изменения  в  выработке  гормонов  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL  URL:  http://www.f-med.ru/spravinfo/oldhormon.php  (дата  обращения:  05.04.2014).

32.Фадеев  В.В  Представление  данных  в  оригинальных  работах  и  их  статистическая  обработка  //  Пробл.  эндокринол.  —  2002  —  Т.  48,  —  №  3.  —  С.  47—48.

33.Хесин  Я.Е.  Размеры  ядер  и  функциональное  состояние  клеток.  М.:  Медицина,  1967.  —  424  с. 

34.Хэм  А.,  Кормак  Д.  Гистология:  пер.  с  англ.  М.:  Мир,  —  1983.  —  Т.  5,  —  Гл.  25.  —  С.  96—104.

35.Эндокринная  система  при  приеме  нейролептиков  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —   URL  URL:  http://medicalplanet.su/farmacia/548.html  MedicalPlanet  (дата  обращения:  05.04.2014).

36.Brauchitsch  H.V.  Endokrinologische  Aspekte  des  Wirkungsmechanismus  Neuroplegischer  //  Medikamente.  Psychopharmacol.  —  1961.  —  В.  2.  —  S.  1—21.

37.Selye  Н.  The  physiology  and  pathology  of  exposure  to  stress  :  a  treatise  based  on  the  concepts  of  the  general-adaptation-syndrome  and  the  diseases  of  adaptation.  Montreal:  Acta  Inc.,  1950.  —  1025  р.

38.Williams  M.A.  Quantitative  metods  in  biology  //  Practical  metods  in  electron  microscopy  /  A.M.  Glauert  (ed.).  Amsterdam:  North-Holland,  —  1977.  —  V.  6.  —  P.  48—62.

Проголосовать за статью
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом
CAPTCHA
Этот вопрос задается для того, чтобы выяснить, являетесь ли Вы человеком или представляете из себя автоматическую спам-рассылку.