ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ ПРИ КРАПИВНИЦЕ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Введение. Аллергическая патология – одна из актуальных проблем современной медицины, так как в структуре заболеваемости аллергические болезни занимают одно из первых мест. Особенно тревожным является значительный рост аллергических заболеваний  у детей.  

Среди наиболее распространенных аллергических заболеваний у детей, поражающих в первую очередь кожные покровы, немаловажное место занимает крапивница. Чаще всего данное заболевание появляется у детей  до 3 лет, но возможно и у детей подросткового возраста, и у взрослых. Начинается крапивница у детей спонтанно, с интенсивного зуда различных частей тела.  

Возникновение сыпи является ответной реакцией кожи на попадание в организм аллергена, который способствует вырабатыванию большого количества гистамина и тем самым истончению стенок сосудов и их лучшей проницаемости.

В результате в кожу попадает значительное количество жидкости, после чего появляется отечность и возникают волдыри, заполненные водой. Причем волдыри, которые вскакивают при крапивнице,  могут оказаться не только на теле, но и на слизистой оболочке глаз, желудочно-кишечного тракта, губ. Особенностью высыпаний при крапивнице является их, как правило, быстрое исчезновение. На коже сыпь держится обычно не более нескольких часов (в редких случаях – до 2 суток), после чего с прежнего места бесследно исчезает и возникает в абсолютно другой области кожного покрова.  

У значительной части детей, болеющих аллергией в раннем детстве имеет место  «аллергический марш», т.е. этапность развития сенсибилизации и трансформации клинических проявлений аллергии в зависимости от возраста у ребенка с аллергией [5].  Начальным этапом служат кожные формы аллергии- атопический дерматит или крапивница, которые дебютируют, как правило в первые три года постнатального периода. Завершающим этапом развития марша является бронхиальная астма.  Сочетание кожных проявлений аллергии  и бронхиальной астмы наблюдается у 23-25% детей. Нередко возникновение первого приступа происходит на фоне какой-либо формы аллергии (поллиноз, атопический дерматит, пищевая аллергия и др.). Эти заболевания могут развиваться параллельно. 

Пусковым механизмом начала болезни у большинства детей является частые ОРЗ, ОРВИ и бронхиты, воспалительные процессы окологлоточного кольца [1]. Аденоидиты и частые ангины служат причиной изменения функционального баланса цитокинов [4], что способствует проникновению аллергенов в верхние дыхательные пути ребенка. Бактерии и вирусы, поражая стенки бронхов, изменяют их структуру и, тем самым, облегчают проникновение в них аллергенов.  

При аллергических болезнях всегда имеет место воспалительный компонент, приводящих эндогенной интоксикации. В последние годы исследованию синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ) отводится важная роль. Показано, что эндотоксемия развивается при всех патологических состояниях, связанных с повышенным катаболизмом или блокадой детоксикационных систем организма. Одним из показателей эндогенной интоксикацией служат МСМ. Современной отечественной литературе класс среднемолекулярных продуктов протеолиза именуют как молекулы средней массы (МСМ). Химический состав МСМ весьма неоднороден и объединяет гетерогенную группу веществ. Он включает пептиды, гликопептиды, нуклеопептиды, эндорфины, аминосахара, полиамины и др.  

Существенной особенностью МСМ является выраженная высокая биологической активности. Накопление МСМ не только является маркером эндоинтоксикации, в дальнейшем они усугубляют течение патологического процесса, приобретая роль вторичных токсинов, оказывая влияние на жизнедеятельность всех систем и органов. Токсическое влияние МСМ могут оказывать накапливаясь в нефизиологических концентрациях.  

Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) также является одним из показателей, отражающим тяжесть течения аллергического процесса. В организме человека постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ-АТ. Эти реакции являются  защитной функцией иммунитета и не сопровождаются повреждением. Однако при определенных условиях комплекс аллергенов антител может вызывать повреждение и развитие заболевания. аллергенов в комбинации с астмой, наследственным дерматитом 

ЦИК образуются из антигена, антител и компонентов комплемента СЗ, С4, Clq. В норме ЦИК, выводятся из кровотока путем фагоцитоза или разрушаются в печени. Повышение скорости их образования над скоростью их выведения становится причиной патологических реакций на иммунные комплексы.  В связи с этим, определение уровня иммунных комплексов в сыворотке крови имеет важное значение в оценке тяжести течения острых воспалительных процессов и аллергических реакций. 

На основании изложенного выше, целью работы явилось провести сравнительное изучение эндогенной интоксикации у детей при крапивнице и бронхиальной астме по содержанию в крови циркулирующих комплексов и молекул средней массы.   

Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 23 ребенка с острой крапивницей и 18 детей с бронхиальной астмой, проходящих лечения по- поводу данных заболеваний во 2-ой городской больнице г. Ростова-наДону. Кровь для исследования брали из локтевой вены при госпитализации до начала специализированного медикаментозного лечения. Обследование детей проводилось при наличии информированного согласия родителей. В качестве контроля использовали данные, полученные при обследовании 84 доноров в возрасте от 1года до 25 лет, поскольку возрастных отличий изучаемых показателях нет.  Содержание МСМ определяли с помощью скрининг метода. К 0,2 мл сыворотки крови добавляли 0,1 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты для осаждения крупномолекулярных белков. Затем центрифугировали при скорости 600 об/мин в течении 15 мин. Надосадочную жидкость разводили водой в 10 раз (к 0,15 мл супер-натанта добавляли 1,35 мл дистиллята ) и измеряли величину оптической плотности спектрофотометре U-2900 (Hitachi) в Уф-свете при двух длинах волн: 280 нм (пептидная ароматическая фракция) и 254 нм (не пептидная токсическая фракция). Против контрольной пробы, которую обрабатывали аналогично опытной с заменой сыворотки на дистиллят. Результаты исследования представляли в единицах, количественно равных показателям экстинкции Е280 и Е254 с расчетом коэффициента распределения в виде отношения Е280/Е254. Определение ЦИК проводили  методом преципитации из сыворотки крови (0,3 мл) комплексов антиген-антитело в 3,75% растворе ПЭГ-6000, приготовленном с использованием 0,1 М боратного буфера (pH 8,4), при комнатной температуре. Через 60 мин. проводили  фотометрическое определение плотности преципитата при длине волны 450 нм. 

Статистическую обработку данных проводили на основе программы MS Excell-2007. Сравнение проводилось по критерию Стьюдента, пороговое значение уровня значимости принято за 0,05. 

Результаты исследования: 

Результаты исследования показали значительное различие содержания ЦИК в крови детей при крапивнице и бронхиальной астме, что содержание МСМ в крови детей, болеющих разными формами аллергии значительно различается, и следовательно уровень эндогенной интоксикации у них различный 

Таблица 1.

Содержание молекул средней массы (ед. опт. пл.) и циркулирующих иммунных комплексов  в крови детей при крапивнице и бронхиальной астме  

 Примечание:  *  обозначены  изменения,  статистически  значимые относительно контроля 

Как видно из таблицы 1 при аллергии у детей содержание ЦИК значимо выше, чем в контрольной группе. При этом  в период обострения БА уровенть ЦИК выше, чем в острый период крапивницы. Установленные различия между клиническим группами дают основание полагать, что сенсибилизация организма детей при БА выше, чем при крапивнице.  Ведущая роль нарушения иммунного ответа в поддержании эндогенной интоксикации при БА подтверждается отсутствием отличий в содержании МСМ в крови детей при изучаемых патологиях. Вместе с тем, показатели эндогенной интоксикации у детей при БА и Крапивнице значительно превышают показатели нормы, что свидетельствует о важной роли воспалительного процесса в патогенезе аллергических заболеваний.  

Очевидно, что при  БА даже в период ремиссии сохраняется высокий уровень эндогенной интоксикации, что объясняет прогрессирующих характер заболевания, тогда как при крапивнице заболевание редко носит хронический характер и обычно проявляется как отдельный эпизод у большинства людей. 

Список литературы:

1. Бойко Н.В., Бачурина А.С., Оксенюк О.С., Колмакова Т.С. Лечение послеоперационного воспаления после тонзиллэктомии у детей. //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2016.- т. 95.- № 1. -с. 93-96.   
2. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Молекулы средней массы как показатель «гипербарической интоксикации» у водолазов // Альманах клинической медицины 2013.- № 28.- c. 48-52 
3. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. - 1981. - №8. - с.493-496 
4. Стагниева И.В., Симбирцев А.С.   Определение роли субстанции Р и болевого симптома в диагностике иммунных нарушений при риносинусите  //Иммунология. 2015.  -№ 36(5).- с.295-300. 
5. Alduraywish SA, Lodge CJ, Campbell B, Allen KJ, Erbas B, Lowe AJ, Dharmage SC. The march from early life food sensitization to allergic disease: a systematic review and meta-analyses of birth cohort studies// Allergy.-2016.-V 71(1).- p. 7789.