СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРОРАЛЬНЫХ И ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ФОРМ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ МЕНОПАУЗЕ

Актуальность. Согласно данным WHO, в 2019 г. 46 % женского населения мира будут составлять лица старше 45 лет. Население планеты стареет, продолжительность жизни современной женщины увеличивается, и более трети жизни она проводит в постменопаузе. Одним из приоритетных направлений здравоохранения сегодня является сохранение качества жизни. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) наряду с рекомендациями по образу жизни, физической активности, отказу от вредных привычек и питанию большинством международных научных сообществ рассматривается как часть общей стратегии, направленной на поддержание здоровья и качества жизни женщин [1]. МГТ для лечения менопаузальных симптомов в большинстве стран всего мира остается неоправданно низким, несмотря на все возрастающую популяцию зрелых женщин. Неактуальность МГТ среди женщин всего мира обусловлена недостаточным информированием о возможности терапевтической коррекции менопаузальных явлений, а также относительно высокими финансовыми затратами на МГТ. В связи с этим встает вопрос о компетентном информировании женщин любой возрастной категории о необходимости коррекции возрастного явления – климакса. Наряду с информированием женщин, необходимо понимать, что и назначение МГТ должно быть корректным и удобным для женщин.

Цель: провести сравнительную характеристику пероральных и трасндермальных форм препаратов при назначении заместительной гормональной терапии при климаксе.

Задачи: проанализировать клиническую картину при климактерии, выяснить терапевтические методики ведения женщин в климаксе, проанализировать известные группы гормональных препаратов, назначаемых при климаксе, проанализировать препараты пероральной и трансдермальной форм.

Результаты. Цель МГТ – частичное восполнение сниженной функции яичников при дефиците половых гормонов с помощью минимально-оптимальных доз гормональных препаратов, которые способны купировать вазомоторные симптомы, улучшить общее состояние женщин, компенсировать обменные нарушения, не вызывая побочных эффектов. На сегодняшний день есть два подхода терапевтического лечения: симптоматическое и патогенетическое.

При патогенетической терапии менопаузальных нарушений необходимо помнить о показаниях и противопоказаниях для МГТ:

Показания:

• Урогенитальная атрофия, половая дисфункция;
• Вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушением сна;
• Профилактика и лечение остеопороза;
• Низкое качество жизни, связанное с климактерием (артралгии, мышечные боли, снижение памяти и др.);
• Овариэктомия;
• Преждевременная и ранняя менопауза;

Противопоказания:

• Рак эндометрия и молочной железы;
• Кровотечение из половых путей неясного генеза;
• Острый гепатит, опухоли печени;
• Острый тромбоз глубоких вен;
• Острая тромбоэмболия;
• Опухоли половых органов и молочных желез;
• Аллергия к ингредиентам препаратов;
• Кожная порфирия;
• Менингома (для гестагенов).

Основные принципы МГТ:

• «Временная» гипотеза: начинать МГТ в возрасте моложе 60 лет, при длительности постменопаузы менее 10 лет;
• Использование для МГТ в климактерии только «натуральных» эстрогенов и их аналогов;
• Дозы эстрогенов низкие и соответствуют уровню в крови женщин в ранней фазе пролиферации;
• Сочетание эстрогенов с прогестагенами для защиты эндометрия от гиперпластических процессов при интактной матке;
• Информирование женщин о важности МГТ;
• Средняя продолжительность приема комбинированной гормональной терапии составляет 5 лет, монотерапии эстрогенами – 7 лет.

Решение о проведении МГТ принимается индивидуально, с учетом качества жизни и приоритетов здоровья, не забывая о возрасте, длительности менопаузы и противопоказаниях.

Имеется 3 режима МГТ [2]:

I – монотерапия прогестагенами или эстрогенами;

II – при интактной матке комбинированная терапия в циклическом режиме в фазе менопаузального перехода и в перименопаузе;

III – монофазная комбинированная терапия в непрерывном режиме в постменопаузе.

Для женщин сегодня лечащий врач может предложить следующие пути введения гормональных препаратов:

• Пероральный (таблетки);
• Парентеральный;
• Накожный – гели, платыри;
• Вагинальный – таблетки, кремы, свечи, кольца;
• Инъекционный.

Группа лекарственных препаратов, применяемая для купирования симптомов климакса [3]:

Комбинированные препараты, содержащие эстроген и прогестерон:

• Таблетки и драже: Климен, Анжелик, Дивина и др.
• Таблетки: Эстрофем, Эстримакс, Триаклим и др.
• Вагинальные свечи, кремы и гели: Овестин крем, Орниона крем, Овипол клио и др.

Препараты, содержащие только эстроген:

• Гели и мази для нанесения на кожу: Эстрожель, Дивигель, Менорест и др.
• Пластыри: Климара, Эстрадерм, Меностар и др.
• Подкожные импланты с эстроегном.

Препараты, содержащие только прогестерон:

• Таблетки: Утрожестан, Дюфастон, Норколут и др.
• Вагинальные свечи и гели: Крайнон, Праджисан, Прогестерон гель и др.
• Внутриматочная гормональная система Мирена.

Из рассмотренных групп препаратов наибольший интерес представляют таблетированные формы (per os) и гели, пластыри (percutaneous), т.к. данные пути введения лекарств наиболее удобны в применении для пациенток. Но один критерий не решает всех проблем МГТ. Для более полного и убедительного выбора формы введения препарата мы провели сравнительную характеристику указанных форм. И на основании проанализированной литературы и инструкций по применению мы выявили ряд преимуществ и недостатков препаратов в сравниваемых формах введения.

Пероральный путь введения эстрогенов:

+ Удобен в применении;

+ Обладает положительным влиянием на показатели липидного спектра крови: способствует снижению общего ХС, ЛПНП, повышению уровня ЛПВП;

+ Оказывает положительное воздействие на обмен в эндотелии сосудов;

+ Активно метаболизируется в печени.

- Возможно неполное всасывание гормонов в ЖКТ;

- Для достижения терапевтического эффекта требуются большие дозы препаратов;

- Имеется риск развития желчнокаменной болезни;

- Характерны пиковые концентрации эстрадиола в крови.

Трансдермальный путь введения эстрогенов:

+ Быстрая доставка действующего вещества;

+ Отсутствие потерь при доставке действующего вещества;

+ Болезни органов ЖКТ не оказывают влияния на всасываемость;

+ Возможно применение при нарушении свертывающей системы крови;

+ Возможно применение при артериальной гипертонии, гиперинсулинемии;

+ Отсутствует риск развития желчнокаменной болезни;

+ Поддержание постоянного уровня эстрадиола в крови без раннего пика;

+ Терапевтический эффект достигается применением низких доз.

Вывод. Наряду с решением вопроса минимальной эффективной дозы гормонального препарата, важно подобрать верный путь введения препарата. А для этого необходимо помнить о преимуществах и недостатках каждой формы, отдавая предпочтение той форме, которая максимально удобна для пациентки.

Список литературы:

1. Григорян О.Р., Мельниченко Г.А. Современные положения по использованию ЗГТ у женщин в менопаузе в рамках позиции Исполнительного комитета Международной Ассоциации по менопаузе // Информация. Ожирение и метаболизм. – 2004. – №2. – С.45 – 47.
2. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань: Медицина, 2006. – 374 c.
3. Патология климактерия: руководство для врачей / под ред. Л.В. Аккер. – М.: МИА, 2010. – 440 c.