Телефон: 8-800-350-22-65
WhatsApp: 8-800-350-22-65
Telegram: sibac
Прием заявок круглосуточно
График работы офиса: с 9.00 до 18.00 Нск (5.00 - 14.00 Мск)

Статья опубликована в рамках: LXXXII Международной научно-практической конференции «Научное сообщество студентов XXI столетия. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ» (Россия, г. Новосибирск, 28 ноября 2019 г.)

Наука: Медицина

Скачать книгу(-и): Сборник статей конференции

Библиографическое описание:
Козлова М.Л., Волкова В.И., Емельянов В.В. [и др.] СТРУКТУРА ПЕРВИЧНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, НАХОДИВШИХСЯ В ОРЕНБУРГСКОМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОМ ДИСПАНСЕРЕ // Научное сообщество студентов XXI столетия. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ: сб. ст. по мат. LXXXII междунар. студ. науч.-практ. конф. № 11(81). URL: https://sibac.info/archive/nature/11(81).pdf (дата обращения: 29.03.2024)
Проголосовать за статью
Конференция завершена
Эта статья набрала 0 голосов
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

СТРУКТУРА ПЕРВИЧНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, НАХОДИВШИХСЯ В ОРЕНБУРГСКОМ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОМ ДИСПАНСЕРЕ

Козлова Маргарита Леонидовна

студент, лечебный факультет, Оренбургский государственный медицинский университет,

РФ., Оренбург

Волкова Валентина Ивановна

студент, лечебный факультет, Оренбургский государственный медицинский университет,

РФ., Оренбург

Емельянов Виталий Валерьевич

студент, лечебный факультет, Оренбургский государственный медицинский университет,

РФ., Оренбург

Жильцова Александра Валерьевна

студент, лечебный факультет, Оренбургский государственный медицинский университет,

РФ., Оренбург

Хань Артем Владимирович

студент, лечебный факультет, Оренбургский государственный медицинский университет,

РФ., Оренбург

Лабутин Илья Викторович

научный руководитель,

канд. мед. наук, доцент; кафедра фтизиатрии и пульмонологии, Оренбургский государственный медицинский университет

РФ, г. Оренбург

Актуальность. Проблема туберкулеза одна из самых актуальных проблем здравоохранения в России и в мире[1,2]. Туберкулез продолжает причинять экономический ущерб и уносить больше жизней, чем другое инфекционное заболевание. Лекарственная устойчивость (ЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) лишает здравоохранение наиболее эффективного средства борьбы с туберкулезом – химиотерапии, что многократно увеличивает стоимость и длительность лечения. В связи с этим необходимо наблюдение за тенденциями развития лекарственной устойчивости[3,4].

Цель исследования – изучение распространения и спектра лекарственно-устойчивых штаммов МБТ среди впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Материалы и методы. Под наблюдением с 2015-2018г находилось 1394 пациента с впервые выявленным туберкулезом легких находившихся в Оренбургском городском противотуберкулезном диспансере (ОГКПТД) Материалом для исследований служили чистые культуры микобактерий туберкулёза, выделенные у 1087 пациентов ОГКПТД. ЛУ штаммов МБТ определяли методом абсолютных концентраций на плотной яичной питательной среде Левенштейна–Йенсена непрямым методом к четырем препаратам основного ряда – изониазиду (H), рифампицину (R), этамбутолу (E) и стрептомицину (S), а также к канамицину (K), как к наиболее часто используемому в России противотуберкулёзному препарату резервного ряда. Критическая концентрация составляла для стрептомицина – 10 мкг/мл, для изониазида – 1 мкг/мл, для рифампицина – 40 мкг/мл, для этамбутола – 2 мкг/мл, для канамицина – 30 мкг/мл, при этом объём засеваемой суспензии клеток был стандартизован. Техника исследования культур и ЛУ МБТ определялась в соответствии с «Методическими рекомендациями по совершенствованию диагностики лечения туберкулеза органов дыхания» № 951, утвержденной Приказом Минздрава России от 29 декабря 2014 года[5,6].

В зависимости от спектра ЛУ МБТ были выделены больные: с монорезистентностью МБТ (ЛУ МБТ только к одному из ПТП); с полирезистентностью МБТ (ЛУ МБТ к >2 ПТП), но без сочетания ЛУ к изониазиду и рифампицину; с множественной ЛУ МБТ (одновременная ЛУ МБТ по крайней мере к рифампицину и изониазиду, в т.ч. и в сочетании с ЛУ к другим ПТП)[7,8].

Статистическую обработку полученных данных проводилис помощью программ «Microsoft Excel» и «Microsoft access», осуществляли оценку достоверности сравниваемых величин по критерию t Стьюдента и по критерию χ².

Результаты. За 4-летний период наблюдения в ОГКПТД обследовано микробиологическим методом 1394 впервые выявленных больных туберкулёзом легких, из них у 1087 была выделена чистая культура МБТ, что составило 78% случаев. При изучении 1087 культур МБТ установлено, что чувствительность ко всем ПТП сохранили 779 штаммов (71,7%). При этом наблюдения в динамике за частотой выявления чувствительных к антибактериальным препаратам МБТ в течение четырех лет показывало уменьшение их количества в 1,2 раза (p < 0,02). В 2015 году частота выявления чувствительных МБТ ко всем используемым препаратам среди всех выделенных культур составила 84,0% случаев, а в 2018 году – 67,9% (табл. 1.).

Таблица 1.

Первичная лекарственная устойчивость МБТ у больных туберкулезом легких

Показатели

Число пациентов впервые выявленных

2015г.

2016г.

2017г.

2018г.

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Всего обследовано пациентов методом посева

403

100

390

100

364

100

237

100

1394

100

Всего выявлено больных с МБТ+

321

79,6

300

76,9

304

83,5

162

68,3

1087

78

Всего обследованных на устойчивость больных с МБТ+

321

100

300

100

304

100

162

100

1087

100

Культуры МБТ, чувствительных ко всем АБП

255

79,4

214

71,3

200

65,8

110

67,9

779

71,7

Культуры МБТ, устойчивых к АБП

50

15,6

49

16,3

54

18

55

33,9

208

26,7

 

208 штаммов МБТ были устойчивы хотя бы к одному ПТП, что составило 26,7% случаев из 1087 впервые выявленных микробиологическим методом больных туберкулёзом легких. При этом доля лекарственно-устойчивых штаммов МБТ из года в год росла (в 2015 году – 15,6% случаев, а в 2018 – 33,9%, p < 0,001). Монорезистентность к препаратам основного ряда была обнаружена в 7,7% случаев у впервые выявленных 1087 пациентов (табл. 2.). Монорезистентность выделенных штаммов МБТ к препаратам основного ряда среди впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких увеличилась в течение периода наблюдения в 1,7 раза, а доля монорезистентности среди случаев первичной ЛУ МБТ оставалась в 2015–2018 годах практически на одном и том же уровне, и в среднем составляла 30,5% (рис.1).

При детальном изучении доли препаратов основного ряда среди всей монорезистентности МБТ отмечено, что спектр выделенных штаммов был однообразным. Преобладала устойчивость к стрептомицину в 70,2% и изониазиду в 40,4% случаев, при этом выявлялось достоверное нарастание (в 5,3–1,7 раз соответственно) результатов исследования за изучаемый период. За 2015–2018 гг. не было выявлено ни одного случая монорезистентности МБТ к рифампицину и этамбутолу. Лишь в 2018 г. обнаружен один случай устойчивости МБТ к рифампицину, что является плохим прогностическим признаком в отношении МЛУ МБТ. Таким образом, монорезистентность среди случаев первичной ЛУ МБТ регистрировалась с каждым годом все чаще и была обусловлена преимущественно устойчивостью к стрептомицину и изониазиду.

 

Рисунок 1. Доли моно-, поли- и мультирезистентности у впервые выявленных больных туберкулезом легких, находившихся ОГПТД за 2015-2018гг. Число устойчивых культур МБТ хотя бы к одному АБП – 208 (100%)

 

Полирезистентность штаммов МБТ к двум и более ПТП обнаружена в 11,3% случаев у впервые выявленных 1087 больных туберкулёзом легких (табл. 2.). Частота выявляемости из мокроты полирезистентных штаммов МБТ среди впервые выявленных больных туберкулёзом легких в 2015–2018 гг. достоверно выросла в 1,5 раза. При этом доля полирезистентности МБТ среди случаев первичной ЛУ микобактерий туберкулёза оставалась на протяжении исследуемого периода стабильной, и составила 43,2% случаев (рис.), а спектр выделенных штаммов отличался однообразием. Среди сочетаний ПТП преобладала устойчивость к сочетанию стрептомицина и изониазида – в 88,0% случаев, при этом частота выявления устойчивых к этому сочетанию штаммов МБТ достоверно увеличивалась в 1,5–2 раза. Сочетание стрептомицина, изониазида и этамбутола выявлялось в 1,6% случаев, при этом имелась тенденция к снижению в 1,5–2 раза этого показателя на протяжении 4 лет. Абсолютное число выявленных культур с полирезистентностью МБТ – 133 (100%).

Отмечены единичные случаи редко встречающихся сочетаний – сочетание изониазида и этамбутола, а также сочетание рифампицина и стрептомицина. Полирезистентность МБТ к сочетанию этих препаратов составила 0,2% случаев от общего количества впервые выявленных 1087 пациентов, обследованных бактериологическим методом на устойчивость выделенной из мокроты чистой культуры МБТ к ПТП. Доли сочетания этих препаратов составили всего 2,2% случаев (1,5% и 0,7% – соответственно) от общего количества впервые выявленных 133 больных туберкулёзом лёгких с полирезистентностью микобактерий туберкулёза. Обнаружение даже единичного случая сочетания рифампицина и стрептомицина говорит о неблагоприятном прогностическом начале эпидемического процесса. При рассмотрении полирезистентности МБТ к другим сочетаниям ПТП основного и резервного ряда отметим, что ЛУ МБТ к ним на протяжении 4-х лет не выявлялось. Полирезистентность МБТ среди случаев первичной ЛУ достоверно выросла в 1,5 раза за четыре года, а спектр выделенных штаммов в основном был представлен сочетанием стрептомицина и изониазида и значительно в меньшей мере – сочетанием стрептомицина, изониазида и этамбутола.

Таблица 2

Спектр первичной лекарственной устойчивости штаммов МБТ

Показатели

Число пациентов впервые выявленных

2015г.

2016г.

2017г.

2018г.

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Всего обследовано пациентов методом посева

321

100

300

100

304

100

162

100

1087

100

Культуры МБТ, устойчивых к АБП

50

15,6

49

16,3

54

18

55

33,9

208

26,7

Устойчивых к одному из АБП

14

4,3

27

9

18

5,9

25

15,4

84

7,7

Н

3

0,9

16

5,3

10

3,2

5

2,1

34

2,4

R

-

-

-

-

-

-

1

0,4

1

0,09

E

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

S

14

4,3

14

3,6

10

2,7

21

8,9

59

4,2

Устойчивых к H+R (МЛУ)

11

3,4

19

4,9

23

6,3

28

11,8

81

7,4

HR

1

0,3

1

0,3

1

0,3

3

1,8

6

0,5

HRE

-

-

-

-

-

-

1

0,6

1

0,09

HRS

7

2,2

11

3,7

12

3,9

14

8,6

44

4

HRSE

2

0,6

7

2,3

10

3,3

10

6,2

29

2,6

HRSEK

1

0,3

-

-

-

-

-

-

1

0,09

Устойчивых к Н+

22

6,85

35

11.7

37

12,2

29

17,9

123

11,3

HE

1

0,3

-

-

-

-

1

0,4

2

0,2

HS

17

5,3

32

10,7

34

11,2

26

16

109

10

HES

4

1,2

3

1

3

1

2

1,2

12

1,1

HESK

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Устойчивых к R+

-

-

-

-

-

-

1

0,6

1

0,09

RS

-

-

-

-

-

-

1

0,6

1

0,09

RE

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

RES

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Устойчивых к другим препаратам

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

ES

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

 

Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза (МЛУ МБТ) обнаружена в 6,3% случаев у впервые выявленных 1087 лиц, обследованных бактериологическим методом на устойчивость выделенной из мокроты чистой культуры МБТ к ПТП (табл. 2.). За 4-летний период выявляемость мультирезистентности МБТ возросла в 2,7 раза (р<0,01), при этом доля МЛУ МБТ составляла 26,3% от общего количества случаев ЛУ МБТ (рис.). Наибольшие значения и изменения спектра МЛУ МБТ за период наблюдения имели сочетание изониазида, рифампицина и стрептомицина, сочетание изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола. При этом доля МЛУ МБТ к сочетанию этих препаратов составила в общей сложности 90,1% случаев (54,3% и 35,8% - соответственно) от общего количества впервые выявленных 81 больного с МЛУ микобактерий туберкулёза.

Частота выявляемости из мокроты штаммов МБТ с устойчивостью к сочетанию изониазида, рифампицина и стрептомицина с каждым годом росла в 1,6–2,1 раза, а к сочетанию изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола – в 3,5–5,3 раза. Наименьшие значения и изменения спектра МЛУ МБТ имели сочетания изониазида и рифампицина, сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола, а также сочетание изониазида, рифампицина, стрептомицина, этамбутола и канамицина. При этом МЛУ МБТ была обнаружена к сочетанию всех этих препаратов всего в 9,9% случаев (7,5%,1,2%, 1,2% соответственно) от общего количества впервые выявленных 81 больного туберкулёзом легких с МЛУ МБТ. Динамика МЛУ МБТ к сочетанию изониазида и рифампицина практически оставалась на одном и том же уровне на протяжении трёх лет, и только в 2006 году была достоверно выше в 3 раза и составила 0,9% случаев. Динамика МЛУ МБТ к сочетанию изониазида, рифампицина и этамбутола, а также к сочетанию изониазида, рифампицина, стрептомицина, этамбутола и канамицина варьировала в этот четырехлетний период и выявлялась в 2015 и 2018 гг. по 1 больному, что составило по 0,3% случаев в каждом году. За 4-летний период наблюдения шло достоверное в 2,7 раза увеличение частоты выявляемости мультирезистентности МБТ, а ее спектр был представлен сочетанием изониазида, рифампицина и стрептомицина, а также сочетанием изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола.

Заключение:

За 2015–2018 гг. возросла частота выявляемости лекарственно-устойчивых штаммов МБТ, особенно с МЛУ. Наиболее часто ЛУ МБТ – к стрептомицину и изониазиду, их сочетанию, сочетанию изониазида, рифампицина и стрептомицина, сочетанию изониазида, рифампицина, стрептомицина и этамбутола, что надо учитывать при этиотропной терапии.

 

Список литературы:

  1. Золотарева Л.В. и др.// Эпидемиол. и вакцинопрофилактика.– 2006.– Т.27, №2.– С 14–18.
  2. Сон И.М. Характеристика эндемии туберкулеза в Москве: Автореф. дис. … д. м. н.– М., 2002.– 47 С.
  3. Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О. // Пробл. туберкулеза.– 2001.– № 6.– С. 48–49.
  4. Хрулева Т.С.//Пробл. туберкул.–2001.– №6.– С. 11.
  5. Шилова М.В. // Пробл. туберкул.– 2001.– №5.– С. 8.
  6. Davey Sh. // Bull World Health Organ.– 2001.– Vol. 79,№12.– P. 1172–1173.
  7. Kam K .et al. // Clin. Infect. Dis.– 2002.– №3.– P. 324–329.
  8. Raviglione M. // Int. J. Tuberc. Lung Dis.– 2001.– Vol. 5,№11.– P. 7–8.
  9. Toma T. // Bull. World Health Organ.– 2001.– №11.– P. 1370.
Проголосовать за статью
Конференция завершена
Эта статья набрала 0 голосов
Дипломы участников
У данной статьи нет
дипломов

Оставить комментарий

Форма обратной связи о взаимодействии с сайтом
CAPTCHA
Этот вопрос задается для того, чтобы выяснить, являетесь ли Вы человеком или представляете из себя автоматическую спам-рассылку.