РАЗРАБОТКА ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ СОЛИ АЛЮМИНИЯ И ГМТА

АННОТАЦИЯ

Применение гемостатиков неорганической природы ограничено, из-за высокого риска развития некроза тканей в следствие высоких концентраций активных соединений. Поиск возможности снижения концентраций алюминия хлорида в гемостатике, является актуальным направлением для исследований. Добавка ГМТА (0,04 г), позволила сохранить высокие гемостатические свойства AlCl₃ при снижении его абсолютных массовых количеств; оптимальной гемостатической активностью обладает соотношение Al-ГМТА в соотношении от 10:1 до 20:1; в условиях данного эксперимента оптимальными массовыми соотношениями компонентов является 0,4:0,04 (AlCl₃/ГМТА).

Введение. Издавна, в качестве гемостатических средств применялись соединения неорганической природы: ляпис, цеолит, растворы солей железа, алюминия, меди, висмута и т.д. С течением времени появились новые многофункциональные гемостатики органической природы, при этом неорганические гемостатики не только не утратили своей актуальности, но и расширилась область их применения. В частности, гемостатические средства на основе алюминия эффективно используются для остановки капиллярных кровотечений в стоматологии. Они обеспечивают экспрессность действия, прочную фиксацию тромба на ране, например, препарат имодент содержит 21,3 % алюминия хлорида [1]. Применение гемостатиков неорганической природы ограничено, из-за высокого риска развития некроза тканей в следствие высоких концентраций активных соединений. Поиск возможности снижения концентраций алюминия хлорида в гемостатике, является актуальным направлением для исследований.

В последнее время большой интерес, представляют комплексы уротропина (ГМТА) с солями металлов. В частности, изучается активация антибактериальной активности ГМТА при комплексообразовании с марганцем, кобальтом, никелем [2]. С другой стороны, в качестве фармацевтической субстанции для дезодорантов, репеллентов и т.п., изучены комплексы Al-ГМТА в соотношении компонентов 25:1 (1:0,04) и 1:6. Такие соотношения позволяют сохранить активность алюминия хлорид [3]. Другим способом повышения активности алюминия хлорида, является применение ионообменных сорбентов. Карбоксильные группы целлюлозы, без учёта месторасположения обеспечивают взаимодействие с солями металлов по типу реакции поликислоты и слабого основания [4].

В результате выше изложенного целью исследования, является снижение концентрации AlCl₃ в гемостатике за счёт композиции с ГМТА и использования целлюлозного носителя.

Материалы и методы. Для эксперимента были приготовлены растворы, содержащие алюминия хлорид (марка G 005 A Extra pure), уротропин ((ГМТА) кристаллогидрат, марка С). В качестве целлюлозного носителя использовали бумажные фильтры, марки "Красная лента". В эксперименте использовалась кровь, полученная у лабораторных животных.

В основе метода исследования- бумажная распределительная хроматография. Оценку эффективности гемостаза проводили визуально, по нескольким показателям: 1) диаметр зон распределения крови; 2) края зон (ровные или относительно ровные).

Предварительно приготовленными растворами, пропитывали фильтровальную бумагу. После чего её подсушивали (при 30 С^о 30 мин). При помощи стандартного каплемера наносили капли крови. Измерение диаметра зон распределения, проводили спустя 20-30 минут после нанесения капель крови. Всего выполнено 4 серии эксперимента. Данные по каждой серии были обработаны статистически.

Результаты и обсуждения. При взаимодействии с фильтровальной бумагой пропитанной растворами AlCl₃ в массовых количествах от 0,6 до 1,0 г на 5 мл воды, капля крови занимает небольшую по диаметру зону за границу которой, проходит бесцветная жидкость (зона становилась гладкой и блестящей). Края зон были ровные. Подобные эффекты присутствовали на фильтрах, пропитанных раствором комплекса Al-ГМТА в соотношениях от 1:15 до 1:25. При соотношении от 1:10 и менее края зоны становились менее ровными, лаковое покрытие мало заметно. При высоких массах AlCl₃ и ГМТА (0,3:0,2) в данном случае не наблюдалось объективного процесса гемостаза, а небольшие диаметры зон образовались за счёт насыщения пор целлюлозы.

По результатам измерений диаметров построен график в координатах «Диаметр зоны - соотношение масс AlCl₃/ГМТА» (рис 1). Различные маркеры обозначают результаты нескольких серий опытов, различающихся исходными массами AlCl₃ и ГМТА.

Рисунок 1. Зависимость диаметра зон разбега крови на бумаге от соотношения масс при различных исходных массах AlCl₃ и ГМТА

На рис.2 представлен график зависимости диаметра зон от массы AlCl₃. Активность чистого AlCl₃ (контроль) проявлялась в пределах масс от 0,8 до 1,0 г на 5 мл воды. Данным точкам соответствуют диаметры равные 1,1 см. Такой же диаметр характерен для комплекса Al-ГМТА (0,9:0,2; 1,0:0,2 и т.д.), но это не является следствием процесса гемостаза и происходит по причинам приведённым выше. Комплекс Al-ГМТА (0,1:0,02) показал низкую эффективность по сравнению с контролем. Лучшие диаметры и гемостатические свойства проявил комплекса Al-ГМТА (0,4:0,04) в соотношении 10:1.

Рисунок 2. Зависимость зон разбега крови на целлюлозном носителе от различных масс AlCl₃

Выводы. Добавка ГМТА (0,04 г), позволила сохранить высокие гемостатические свойства AlCl₃ при снижении его абсолютных массовых количеств; оптимальной гемостатической активностью обладает соотношение Al-ГМТА в соотношении от 10:1 до 20:1; в условиях данного эксперимента оптимальными массовыми соотношениями компонентов является 0,4:0,04 (AlCl₃/ГМТА).

Список литературы:

1. Гемостатические средства местного действия (обзор) / Г.Г. Белозёрская [и др.] // Химико-фармацевтический журнал.- 2006.- Т.40.- №7.- С. 9-15.
2. Agwara1 M.O., Yufanyi2 M.D., Foba-Tendo2 J.N., Atamba1 and Derek Tantoh Ndinteh3 M.A., Synthesis, characterisation and biological activities of Mn(II), Co(II) and Ni(II) complexes of hexamethylenetetramine J. Chem. Pharm. Res., 2011, 3(3):196-204.
3. Jesus-Maria Tanco Salas, Aluminium and hexamethylenetetramine complex and the applications thereof // Patent Spain Pub. No.: US 2005/0255065A1, Pub. Date: Nov. 17, 2005.
4. Сорбционные свойства и природа взаимодействия целлюлозосодержащих полимеров с ионами металлов / Т.Е. Никифорова [и др.] // Химия растительного сырья.- 2009.- №1.- С. 5-14.