РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИФЕКЦИЙ 6 ТИПА У ДЕТЕЙ

Введение. По данным ВОЗ, до 95 % взрослого и детского населения инфицированы герпесвирусами [2, с. 21; 5, с 8]. Вирусы герпеса человека (ВГЧ) широко распространены в человеческой популяции и занимают второе место по распространению среди вирусных инфекций после гриппа. Особенностями герпесвирусных инфекций являются их способность к пожизненной персистенции в организме, широкое распространение среди населения, разнообразие путей передачи, пантропность и вовлечение в инфекционный процесс различных органов и тканей и полиморфизм клинических проявлений [3, с. 14].

Инфекция ВГЧ-6 (вирус герпеса человека 6 типа) на сегодняшний день является наиболее распространенной среди герпесвирусных у детей. Первичное инфицирование в 60–90% случаев происходит в раннем детском возрасте, часто не сопровождаясь типичными клиническими проявлениями, к которым относится инфекционный мононуклеоз. Первичная ВГЧ-6-инфекция встречается у детей первых 3 лет жизни. Более 90 % случаев приходится на возраст до 2 лет, максимальную частоту клинической манифестации инфекции регистрируют у детей в возрасте от 7 до 13 месяцев. Антитела к ВГЧ-6 имеются у 85–90 % детей в возрасте до 5 лет [1, с. 18; 4, с. 94; 7, с. 7].

Раньше ВГЧ-6 классифицировался как два варианта: ВГЧ-6 тип A и ВГЧ-6 тип B. Однако эти варианты были недавно классифицированы как два разных вида вируса на основе различных эпидемиологических, биологических и иммунологических аспектов. ВГЧ-6А и ВГЧ-6В различаются по эпидемиологии, строению, времени инфицирования, клиническим проявлениям, реактивности с моноклональными антителами, особенностям культивирования, последовательности нуклеотидов, чувствительности к терапии [1, с.18; 3, с.14]. ВГЧ-6A и ВГЧ-6B являются тесно связанными вариантами, их нуклеотидная последовательность ДНК совпадает от 75 до 97 %, в зависимости от сравниваемых генов (диапазон между отдельными генами составляет 31-98 %) [5, c. 8]. Эти вирусы имеют генетическую гомологию до 67 % с ЦМВ (цитомегаловирусом) [6, с. 7].

ВГЧ-6A и ВГЧ-6B характеризуются широким тропизмом для человеческих клеток, хотя они преимущественно инфицируют лимфоциты [2, с. 20]. Подавляющее большинство первичных инфекции у детей связаны с вариантом B. Вариант B связан с внезапной экзантемой и фебрилитетом у детей. Вариант A обычно ассоциируется с лимфопролиферативными расстройствами и считается более нейровирулентным, чем ВГЧ-6B, который может быть более выражен в слюнных железах. Например, было показано что ВГЧ-6A имеет значительно более высокую распространенность в спинномозговой жидкости, чем в периферических мононуклеарных клетках крови или в слюне детей [1, с. 18; 6, с.7].

Имеют место географические различия в распространенности, хотя возможна и одновременная циркуляция обоих типов вируса на одной территории [5, с. 8]. По данным статистики, от 72 до 95 % населения серопозитивно к ВГЧ-6В, подавляющее большинство регистрируемых заболеваний ассоциировано именно с этим типом. По результатам последних исследований в России антитела к ВГЧ-6 выделяются у 80 % здоровых доноров, у 65 % ВИЧ-инфицированных и у 73 % онкологических больных [6, с. 7].

Цель. Целью настоящей работы является оценка распространения различных типов ВГЧ-6 среди пациентов детского возраста с инфекциями дыхательных путей, мочевыделительной системы, судорожным синдромом, внутриутробными и другими инфекциями.

Материалы и методы. Образцы ДНК получены из ГБУЗ «ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ» г. Москва. В исследование было включено 297 образца ДНК пациентов инфекционного отделения, проходивших лечение в 2013 - 2016 гг. В контрольной группе были 200 человек, из них 193 женщины (96,5 %) и 7 мужчин (3,5 %), средний возраст которых составил 32,9 %, стандартное отклонение составило 8.47.

Олигонуклеотиды были синтезированы в Институте химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ СО РАН). Нуклеотидная структура праймеров и зондов приведена в таблице 1.

Таблица 1.

Структура олигонуклеотидных праймеров и зондов.

Герпетическая инфекция подтверждена с помощью ПЦР в режиме реального времени с использованием технологии TaqMan.

Результаты. Возраст пациентов варьировал от 8 дней до 16 лет, пациенты женского и мужского пола встречались с одинаковой частотой (47,1 % и 52,9 %). Максимальное число случаев герпесвирусной инфекции зарегистрировано у лиц в возрасте от 1 месяца до 1 года - 61,9 % (184 человека). В остальных случаях вирусемия регистрировалась у лиц 1 года до 3 лет – 25,9 % (77 человек), от 3 до 7 лет – 9,4 % (28 человек), от 7 до 16 лет – 2,7 % (8 человек).

В большинстве случаев (183, 61,6 %) выявлены инфекции дыхательных путей, при этом преобладал диагноз ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) (162, 54,5 %), из них у 26 пациентов (16 %) были выявлены сопутствующие заболевания, в том числе судорожный синдром (9, 5,5 %) и инфекции мочевыделительной системы (8, 4,9 %). Данные представлены в Таблице №2.

Таблица 2.

Распределение нозологических форм среди исследуемой выборки

Далее была оценена распространенность герпесвирусной инфекции для пациентов с различными нозологическими формами для формирования ассоциативных групп. Установлено, что у пациентов с ОРВИ вирус ВГЧ-6 выявлен у 151 пациентов (93,2 %), ВЭБ (вирус Эпштейна-Барр) - в 7 случаях (4,3 %), ЦМВ (цитомегаловирус) - в 18 случаях (11,1%). При этом в 2 случаев (2,6 %) выявлены все три типа вируса.

Аналогично и с другими нозологическими формами: у пациентов с бронхитом (15 случаев (8,2 %)) вирус ВГЧ-6 был обнаружен в 13 случаях (86,6 %), ВЭБ – 4 (26,6 %), ЦМВ – 1 (6,6 %).

Судорожный синдром (21 пациент (7 %)), из них в 18 случаях (85,7 %) выявлен ВГЧ-6, и по 1 случаю (по 4,7 %) приходится на ЦМВ и ВЭБ, соотвественно, более того у них обнаружена микст-инфекция с вирусом ВГЧ-6.

Инфекция мочевыделительной системы (20 пациент (6,7 %)): во всех 20 случаях (100 %) – ВГЧ-6, по 1 случаю (по 5 %) микст – инфекция с вирусами ЦМВ и ВЭБ (у них также обнаружен и ВГЧ-6).

Герпес-группа – 20 случаев (6,7 %): у всех пациентов (100 %) был обнаружен вирус ВГЧ-6, помимо этого в 1 случае (5 %) – ВЭБ и в 2 случаях (10%) - ЦМВ (у них обнаружен и ВГЧ-6).

Внутриутробные инфекции – 12 случаев (4%): у всех пациентов (100%) обнаружен ВГЧ-6 и в 2 сл. (16,6 %) – сочетанная инфекция с ЦМВ.

Выводы. Проведена оценка распространенности герпесной инфекции у пациентов детского возраста. Максимальное число случаев герпесвирусной инфекции зарегистрировано у лиц в возрасте от 1 месяца до 1 года – (184, 61,9 %). В большинстве случаев (183, 61,6 %) выявлены инфекции дыхательных путей, при этом преобладает диагноз ОРВИ (162, 54,5 %). У пациентов с бронхитом, судорожным синдромом, инфекцией мочеполовой системы, герпес-группой, внутриутробными инфекциями в большинстве случаев встретился ВГЧ-6 (от 85 % до 100 %). Дополнительное типирование показало, что ВГЧ-6 типа А встретился в 268 случаях (90,2 %), в 12 –и (4 %) из этих случаев в образцах встречался тип B.

Список литературы:

1. Вашура Л.В., Савенкова М.С., Савенков М.П. Значение вируса герпеса 6-го типа в генезе судорожного синдрома у детей // Детские инфекции 2014 - №4 – С.18-23.
2. Демидова М.В., Кравченко Л.В., Левкович М.А. Современное состояние проблемы герпесвирусной инфекции 6 типа у детей // Детские инфекции – 2013 – №3 – С.20-23.
3. Мелёхина Е.В., Музыка А.Д., Калугина М.Ю. Современные представления об инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа // Архивъ внутренней медицины - №1(27) – 2016 – С.13-19.
4. Никольский М.А. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 типа, у детей: современное состояние проблемы // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2008 – С.93-97.
5. Никольский М.А., Голубцова В.С. Хромосомно-интегрированный вирус герпеса 6 типа // Инфекция и иммунитет - 2015, - Т. 5, № 1- С.7–14.
6. Савенкова М.С., Вашура Л.В. Герпес 6-го типа: эпидемиология, диагностика, клинические варианты течения // Эффективная фармакотерапия, 2017 – С.6-10.
7. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз (обзор литературы) // Журнал инфектологии – 2013 – Т.5, №2 – С.5-12.