ИССЛЕДОВАНИЕ ИОННОГО АССОЦИАТА ГАЛЛИОНА С ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИДОМ И ПРИМЕНЕНИЕ ЕГО В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Среди большого множества бактерицидных и антисептических препаратов особое место занимают катионные поверхностно-активные вещества (КПАВ), которые отличаются широким спектром бактерицидного действия, низкими действующими концентрациями, сравнительно малой токсичностью и отсутствием неприятного запаха. Входящее в состав лекарства вещество цетилпиридиния хлорид подавляет рост и увеличение численности возбудителей болезни. [2, с. 50] Все это стимулирует разработку методики анализа лекарственных препаратов, содержащих поверхностно-активные вещества (ПАВ).

Для определения ПАВ получили распространение экстракционные, гравиметрические, титриметрические методы. Основными недостатками указанных методов являются необходимость работы с органическими токсичными растворителями, длительность проведения анализа, невысокая чувствительность. Устранение указанных недостатков возможно заменой экстракции сорбцией на твердых носителях различной природы. [3, с. 79]

В этой связи для определения ПАВ перспективны тест-методы, основанные на образовании и сорбционном извлечении ионных ассоциатов, образующихся при их взаимодействии с кислотными красителями. Они менее трудоемки и не требуют больших расходов реагента, специального оборудования, сложных приемов подготовки пробы. [3, с. 85] В качестве сорбентов эффективно используются пенополиуретаны (ППУ), особенностью которых является высокая эффективность сорбционного концентрирования, универсальность, относительная дешевизна и доступность. Отсутствие собственной окраски делает их перспективным в визуальных тест-методах. [1, с. 98]

Цель настоящей работы состояла в изучении условий извлечения КПАВ немодифицированным ППУ в виде ионного ассоциата, и разработка визуального тест-метода определения хлорида цетилпиридиния (ЦП) и хлоргексидина (ХГ) в лекарственных препаратах.

Экспериментальная часть.

Водный раствор галлиона (10^-3 М) готовили растворением точной навески в дистиллированной воде. Более разбавленные растворы готовили непосредственно перед употреблением. Необходимые значения рН создавали растворами HCl и NaOH и измеряли на pH-метре pH-150МИ. Оптическую плотность измеряли на фотоэлектроколориметре «LEKI», спектры поглощения снимали на регистрирующем спектрофотометре «Specord 210 - Plus». Пенополиуретан использовали в виде таблеток диаметром 16мм, толщиной 1см и массой 0,04г.

Объектами исследования являлись лекарственные препараты: Хлоргексидин, Граммидин детский. В табл.1 представлены характеристики лекарственных препаратов.

Таблица 1.

Характеристики лекарственных препаратов.

Хлоргексидина биглюконат (1,6-ди-(пара-хлорфенил-гуанидо) гексан) - бактерицидное и антисептическое средство, эффективное в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Граммидин детский предназначен для симптоматической терапии воспалительных заболеваний полости рта и горла. [2, с. 50]

Взаимодействие галлиона с ЦП изучали в широком диапазоне рН (1-10). Максимум сорбируемости галлиона наблюдается в кислой среде рН (0,5-3), а при рН>5 практически сорбция чистого реагента отсутствует. В присутствии ЦП расширяется область сорбируемости до рН 10, что связанно с образованием ионного ассоциата [ГН-ЦП] (рис.1). Дальнейшие исследования проводились при рН 6, где исключается влияние реагента и сорбируется только ионный ассоциат. Методом сдвига равновесия установлено, что при рН 6 соотношение ГН: ЦП=1:2.

Рисунок 1. Зависимость степени сорбции галлиона в отсутствии (1) и в присутствии ЦП (2) от рН.

Рисунок 2. Спектры поглощения раствора галлиона (1) и его соединения с ЦП (2) при рН~6 (Сгн=2•10^-5М; С_ЦП=8мг/л).

Анализ спектров поглощения (рис. 2) показывает, что максимум светопоглощения галлиона наблюдается при 580 нм, а максимум светопоглощения ионного ассоциата смещен батохромно и наблюдается при 675 нм. Контрастность реакции высока и составляет 95 нм.

Изучение времени контакта фаз при сорбции ионного ассоциата ГН-ЦП показало: сорбционное равновесие достигается при 30 минутном перемешивании. Устойчивость тест-формы во времени, ее интенсивное окрашивание, отсутствие сорбции чистого реагента при рН>5 послужило перспективной формой для разработки простого, экспрессного визуального тест-метода определения КПАВ при рН 6. Изучение избирательности показало, что определению КПАВ не мешают ингредиенты, входящие в состав лекарственных препаратов «Граммидин» и «Хлоргексидин».

О наличии КПАВ судили по изменению окраски таблеток ППУ из белой в синюю, содержание их определили, сравнивая визуально интенсивность окраски таблеток с заранее приготовленной цветовой шкалой (табл. 2).

Методика построения стандартной цветовой шкалы. В мерные колбы емкостью 25 мл вводили переменное количество ЦП или ХГ и постоянный объем реактива, доводили рН 6. Содержимое колб переносили в баночки с крышками, куда помешали таблетки ППУ (d=16 мм, h=1 см, m=0.04 г) прижимали ее стеклянной палочкой для удаления пузырьков воздуха и встряхивали в течение 30 мин. Затем таблетки вынимали и высушивали воздушно-сухим способом. Интервал концентраций, определяемых тест-шкалой составляет от 1 до 20 мг/л.

Таблица 2.

Градуировка таблеток для определения ЦП и ХГ (Сгн=2•10^-5М).

Выполнение анализа. При анализе граммидина, точную навеску растертых таблеток (1,000 г) растворяли в дистиллированной воде в мерной колбе на 25,00 мл. К аликвоте раствора образца добавляли раствор галлиона, создавали рН=6 и обрабатывали таблеткой ППУ. Аликвоту разбавленного раствора хлоргексидина обрабатывали по аналогии анализа граммидина. Дальнейшую обработку проводили в соответствии с методикой построения стандартной цветовой шкалы. Результаты приведены в табл. 3.

Таблица 3.

Результаты определения КПАВ в лекарственных препаратах:

Таким образом, изучена сорбция галлиона на ППУ в зависимости от кислотности среды (рН 1-10). Получены спектры светопоглощения галлиона и его ионного ассоциата с ЦП. Разработана тест- методика, которая апробирована при анализе лекарственных препаратов. Проведен анализ лекарственных препаратов на содержание ЦП и ХГ. Экспериментальные данные показали, что определению не мешают сопутствующие вещества, входящие в состав лекарственных препаратов «Граммидин» и «Хлоргексидин». Относительное стандартное отклонение составило 10^-2.

Предложенная методика исключает использование экстракции органическими растворителями, что значительно упрощает анализ и экологически безвредна, и может быть использована не только для определения одного, но и суммы различных катионных ПАВ.

Список литературы:

1. Дмитриенко С.Г., Цизин Г.И., Золотов Ю.А., Моросанова Е.И. Сорбционное концентрирование микрокомпонентов из растворам – М.: Наука, 2007. – 319с.
2. Михалева Н.М., Кулапина Е.Г., Михалева О.В. Определение катионных поверхностно-активных веществ в лекарственных препаратах // Химико-фармацевтический журнал. – 2008. – Т42. – №4. – С. 50-52.
3. Саввин С.Б., Чернова Р.К., Штыков С.Н. Поверхностно-активные вещества. М.: Наука, 1998. – 251с.