ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ АНТИМИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У ПАРАЗИТОВ: ТЕКУЩЕЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ БОРЬБЫ С ИНВАЗИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Инвазии являются одной из распространенных причин заболеваемости и смертности во всем мире, согласно ВОЗ. В последние десятилетия наблюдается увеличение числа случаев, когда паразиты, вызывающие эти заболевания, становятся устойчивыми к антимикробным препаратам. Это создает серьезную проблему для фармакологии и медицины, следовательно, требует более детального изучения механизмов антимикробной резистентности у паразитов.

Актуальность

Антимикробная резистентность у паразитов является серьезной угрозой для общественного здоровья. Она ограничивает эффективность лечения инвазионных заболеваний и может привести к развитию хронических форм болезни, осложнений и смерти. Поэтому изучение механизмов антимикробной резистентности у паразитов является важной задачей терапевтического направления современной медицинской науки и практики.

Целью данного исследования является изучение механизмов антимикробной резистентности у паразитов и определение перспектив борьбы с инвазионными заболеваниями.

Задачи

1. Изучить некоторые аспекты биологии и паразитирования ряда распространенных паразитов, вызывающих инвазии.

2. Рассмотреть основные механизмы антимикробной резистентности у паразитов.

3. Проанализировать текущее состояние проблемы антимикробной резистентности у паразитов.

Материалы и методы

Для проведения исследования были использованы научные статьи, публикации, монографии и интернет-источники, содержащие информацию о механизмах антимикробной резистентности у паразитов и перспективах борьбы с инфекционными заболеваниями.

Результаты и обсуждения

Существует огромное разнообразие паразитов, вызывающих инвазионные заболевания у человека и животных. В зависимости от систематического положения выделяются протозоозы (вызываемые представителями типа Простейшие), гельминтозы – тип Плоские и Круглые черви: трематодозы, цестодозы, нематодозы. Особенности циклов развития определяют возможные пути заражения для человека и, соответственно, меры профилактики

Некоторые виды паразитов, вызывающих инвазионные и инфекционные заболевания у человека.

1. Простейшие паразиты: к ним относятся такие виды как амеба дизентерийная и свободно живущие паразитические, трихомонады кишечные и влагалищные, лямблия кишечная и другие. Они заражают человека через воду, пищу или контакт с источником инвазии, которым в указанных случаях выступает сам зараженный человек.
2. Кишечные гельминты: это группа паразитов, которые развиваются в кишечнике человека, вызывая такие заболевания как аскаридоз, трихинеллез, тениоз и другие. Заражение в случае аскаридоза происходит яйцами, созревшими в почве до стадии личинок при строго определенных условиях без доступа ультрафиолетового света. В случае трихинеллеза, тениоза заражение человека происходит при употреблении мяса с личинками рассматриваемых представителей.
3. Тканевые паразиты – поражают паренхиматозные органы или ткани человека (чаще поперечно-полосатая мускулатура). К ним относятся такие виды как малярийные плазмодии, токсоплазма, трипаносомы. В случае малярийных плазмодиев и трипаносом заражение хозяев происходит трансмиссивным путем с участием специфических переносчиков.
4. Вирусы и бактерии: хотя они не являются классическими паразитами, также могут вызывать инфекционные и вирусные заболевания у человека. К таким видам относятся вирусы гепатита, гриппа, ВИЧ, а также разнообразные штаммы бактерий, относящихся как патогенной, так и условно-патогенной категории.

Паразиты могут вызывать различные симптомы, включая желудочные расстройства, лихорадку, слабость, аллергические реакции и другие. Для предотвращения заражения необходимо соблюдать гигиенические правила, вести здоровый образ жизни и обращаться к врачу при первых признаках заболевания.

Трихинеллы (Trichinella) – круглые черви, вызывающие заболевание трихинеллез у человека. Личинки их обнаруживаются в сырых или недостаточно обработанных мясных продуктах, особенно свинине, медвежатине. Инвазия трихинеллами на стадии паразитирования личинки проявляется в виде лихорадки, мышечной боли, отека лица и других симптомов.

Малярийные плазмодии (Plasmodium) – это простейшие паразиты, передающиеся через укусы самок комаров рода Anopheles. Паразиты вызывают малярию, характеризующуюся повышенной температурой, ознобом, головной болью и другими симптомами.

Эхинококк (Echinococcus) – паразитический червь, вызывающий эхинококкоз у человека. Инвазия происходит через контакт с зараженными животными или загрязненной почвой, обсемененной яйцами паразита. Эхинококк образует кисты в органах, что может привести к серьезным осложнениям, таким как разрыв кисты или нарушение функций органов в результате пережима сосудов и затруднения оттока биологических жидкостей.

Каждый из перечисленных видов паразитов имеет свою специфику инвазии, симптоматику заболевания и методы лечения. Точное диагностирование и своевременное лечение играют важную роль в борьбе с паразитарными инвазиями.

Известны следующие механизмы резистентности к АМП (Антимикробные препараты): 1) модификация мишени действия АМП, 2) его инактивация, 3) активное выведение из клетки, 4) нарушение проницаемости клеточной стенки, 5) формирование метаболического шунта [3].

Механизм резистентности по типу «модификации мишени действия АМП» ассоциирован со структурными изменениями в молекулах мишени для АМП, которые происходят в результате спонтанных мутаций в генах или иных событий, приводящих к снижению или утрате способности мишени связываться с АМП [3].

«Инактивация АМП (Модификация АМП, детоксикация)» - один из древних механизмов, характеризующийся ферментативным разрушением или модификацией антибиотика до его попадания в цитоплазму бактериальной клетки или паразита [3]. Химиотерапевтические препараты микробной клеткой, как правило, не разрушаются [4, с. 341-354].

Активное выведение АМП из клетки - «эффлюкс», реализуется за счет усиления активности транспортных систем, обеспечивающих активное выведение АМП до того, как они поразят свои мишени. [3].

Нарушение проницаемости клеточной стенки микроорганизма связано с утратой или нарушениями структуры пориновых каналов – воронкообразных белковых структур, которые обеспечивают транспорт гидрофильных групп антибактериальных препаратов в клетку возбудителя. Считается наименее специфичным механизмом по отношению к разным классам антибиотиков и характерен преимущественно для грамотрицательных бактерий [3].

При формировании резистентности по типу «метаболического шунта» микроорганизмом продуцируется новый фермент и формируется обходной путь - «шунт», взамен блокированного антибиотиком [3].

«Защита мишени» реализуется посредством продукции альтернативных мишеней (чаще всего ферментов), устойчивых к воздействию АМП. Конкурентно связываясь с антибактериальным препаратом, они защищают настоящие мишени от поражения [5, с. 263-306].

Одним из основных факторов, способствующих формированию устойчивости к антимикробным препаратам в медицинской практике, считается их широкое использование не по назначению (при самолечении больных), немаловажную роль играет неадекватное назначение (недостаточная дозировка, неправильно подобранная кратность и курс лечения) [4]. В ходе интенсивного воздействия антимикробных препаратов возрастает вероятность формирования у микроорганизмов устойчивости одновременно к нескольким антибиотикам [2, с. 38-42].

В настоящее время выделяют термины «перекрестной» – к препаратам одного химического класса), «ассоциированной» – к АМП более одного класса, «множественной» – к трем и более классам АМП, «обширной» – к большинству классов антимикробных препаратов, и «панрезистентности» микроорганизмов – ко всем классам АМП [1, с. 71-76].

Знание и детальное изучение механизмов формирования антибиотикорезистентности будет способствовать успешной борьбе с распространением устойчивости к АМП у микроорганизмов и макропаразитов. Следует учитывать также, что антибиотики не имеют воздействия на представителей типа Простейшие, типа Плоские черви и Круглые черви, поэтому, учитывая токсичность антипаразитарных препаратов и необходимость повторных циклов для достоверного освобождения от паразитов, анализ и поиск наиболее щадящих и эффективных способов освобождения от паразитов занимает значительную часть эпидемиологических исследований современной профилактической медицины.

Выводы

Изучение механизмов антимикробной резистентности у паразитов является важным направлением современной медицины. Понимание этих механизмов позволяет разрабатывать новые стратегии борьбы с инфекционными и инвазионными заболеваниями и предотвращать развитие антимикробной резистентности. Однако, необходимо проводить дальнейшие исследования особенностей биологии паразитических представителей для более глубокого понимания этой проблемы и разработки эффективных методов предупреждения заражения и борьбы с ними.

Список литературы:

1. Березняков И.Г. Проблемы резистентности бактерий к антибиотикам и пути их решения в урологической практике // Здоровье мужчины. 2016. №. 4 (59).
2. Граничная Н.В., Зайцева Е.А., Переломова О.В. Резистентность коагулазонегативных стафилококков, выделенных из различного биоматериала у пациентов кардиохирургического профиля // Тихоокеанский медицинский журнал. 2019. № 2 (76).
3. Карнаух Э.В., Летик Я.В. Резистентность микроорганизмов к современным противомикробным лекарственным средствам // European student scientific journal – 2014. №2.
4. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Антибиотикорезистентность в современном мире // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14. №. 5.
5. Сидоренко С.В., Тишков В.И. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам // Успехи биологической химии. 2004. Т. 44. №2