МОНИТОРИНГ ГНОЙНО – ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

Еще в середине XIX века Рудольф Вирхов впервые предположил наличие связи между хроническим воспалением и развитием онкологических заболеваний [2].  Он обнаружил присутствие лейкоцитов во многих раковых опухолях и предположил, что многократное повреждение ткани предшествует образованию опухолей [3]. Воспаление играет важную роль в пролиферации клеток опухоли, ангиогенезе и метастазировании, а также защищает опухоль от иммунной системы [2]. Участвующие в воспалительном процессе различные иммунные клетки с помощью цитокинов оказывают не только противоопухолевое действие, но и парадоксальный проопухолевый эффект, а также влияют на устойчивость опухоли к терапии [1].

В настоящее время разные группы ученых пришли к единому мнению, что хроническое воспаление и его медиаторы могут усугублять течение онкогенеза, влияя на опухолевые клетки или клетки из микроокружения опухолей [3]. Так хроническое воспаление может вызвать определенные виды рака, а солидные опухоли, в свою очередь, могут инициировать и увеличивать местные воспалительные процессы, способствующие росту и распространению опухоли. Важную роль во влиянии на развитие опухоли играют макрофаги, они составляют значительную часть клеток, находящихся в микроокружении опухолей. Макрофаги могут убивать опухолевые клетки или посылать активирующий сигнал Т - клеткам адаптивной иммунной системы, которые иногда также могут способствовать росту раковых клеток [1].

Согласно оценкам, до 20% случаев рака вызываются хроническим воспалением или персистирующими инфекциями. Связь между воспалением и раком лучше всего наблюдается в желудочно – кишечном тракте, где воспаление, вызванное неправильным питанием, кишечными бактериями, инфекцией или аутоиммунными расстройствами, является относительно распространенным явлением. Например, хронический язвенный колит и болезнь Крона увеличивают риск развития рака толстой кишки, кислотный рефлюкс связан с раком пищевода, вирусный гепатит В и С и потребление алкоголя увеличивают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, а инфекция Helicobacter pylori увеличивает риск развития рака желудка и толстой кишки [5].

В исследование было включено 15 пациентов гнойно - хирургического отделения. Уровень лейкоцитов и IG (индекс гранулоцитов, незрелые гранулоциты) определяли в венозной крови пациентов флуоресцентной проточной цитометрии, с помощью рассеивания лазерного излучения под тремя углами и использование химических красителей для подсчета лейкоцитов и дифференцировки их на 5 субпопуляций. Исследование проводили на приборе «Sysmex XN – 1000» (Sysmex Corporation, Япония). Возраст пациентов варьировался от 32 до 95лет. Пациенты были переведены с онкологического отделения в отделение гнойной хирургии с диагнозами: рак селезеночного изгиба, рак поперечно – ободочной кишки, рак прямой кишки, меланома поясничной области. Данные заболевания осложнялись распадом опухоли с кровотечением, абсцедированием, прорастанием опухоли в брюшную стенку, перфорацией и кишечной непроходимостью. Поступили в состоянии средней степени тяжести, сознание было ясное, повышение температуры максимальное до 39C. Материалом для культивирования послужило отделяемое из раны, и были обнаружены Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis.

Исследование содержание лейкоцитов в крови в среднем составил 13,25 ± 0,29 [10^9/л] (от 3,06 [10^9/л] до 53,32 [10^9/л]). Среднее значение нейтрофилов составило 10,39 ± 1,5[10^9/л] (от 2,04[10^9/л] до 51,62[10^9/л]). Потенциальные причины для расширения и увеличения циркуляции нейтрофилов при распространенном раке являются многофакторными.  Отличительной чертой опухолевого процесса является клеточный некроз, который связан с высвобождением молекулярных фрагментов, ассоциированных с повреждениями (DAMPs), которые могут стимулировать нейтрофильный лейкоцитоз[4]. Преимуществом автоматического подсчета лейкоцитарной формулы является повышение точности результатов за счет измерения большого количества клеток по сравнению с микроскопическим исследованием. Параметр незрелых гранулоцитов (IG) в среднем составил 2,33 ± 0,05% (от 0,2% до 6,3%). Они появляются в крови (патологический сдвиг влево), под действием инфекционно – воспалительных или злокачественных процессов. Параметр IG при его нормальном уровне является надежным показателем для исключения аномальных миелоидных клеток. Однако для ложноположительного параметра IG требуется микроскопическое наблюдение, чтобы исключить или подтвердить результат [6]. Анализ уровня С – реактивного белка (СРБ) в среднем составил 70,27 ± 2,11 м/г (от 8,12 м/г до 191,1 м/г), что подтверждает наличие воспалительного процесса.

Таким образом, воспаление играет решающую роль на нескольких стадиях рака: инициация, рост, метастазирование и ответ на терапию. Растущие опухоли могут сжимать кровеносные и лимфатические сосуды, перекрывая поступление кислорода и питательных веществ, что приводит к воспалительному процессу. Воспалительные биомаркеры позволят онкологам определить риск развития опухолевого процесса или рецидива опухоли после операции. Анализ на незрелые гранулоциты (IG) дает возможность быстро обнаружить и выполнить мониторинг критических нарушений и, таким образом, оказать более оперативную помощь пациентам, находящихся в неотложных состояниях.

Список литературы:

1. Г.Т. Балпанова, Б.Б. Бижигитова Хроническое воспаление и рак // Вестник казахского национального медицинского университета – 2017г - №4. -  С. 422.
2. Т.Н.Гарманова, М.И.Бредихин, И.А.Тулина, П.В.Царьков Роль воспаления в течении и лечении колоректального рака // Исследования и практика в медицине. Т.4 – 2018г - №4. – С. 36 – 45.
3. О.С. Дмитриева, И.П. Шиловский, М.Р. Хаитов, С.И. Гривенников Интерлейкин 1 и интерлейкин 6 как главные медиаторы воспаления при развитии рака (обзор) // Биохимия. Т. 81 – 2016г. -  №2  – С.166 – 178.
4. Kelly L. Singel and Brahm H. Segal. Neutrophils in the tumor microenvironment: trying to heal the wound that cannot heal // Immunol Rev. 2016 Sep; 273 (1): 329-343.
5. Lance L. Munn Cancer and Inflammation // WIRes Systems Biology and Medicine homepage – №2 – 2017.
6. YI-QUN CHE, DI SHEN, SHI-MIN ZHANG, JUN QI. Identification of immature granulocytes in cancer chemotherapy patients by cell counting vs. microscopic examination of blood smears // Mol Clin Oncol. 2014 Mar; 2(2): 207–211.