НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ: МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ СТАДИИ И ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE: METABOLIC MECHANISMS, CLINICAL STAGES AND PERSONALIZED TREATMENT APPROACHES

Albogachieva Khava Askhabovna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Batyzheva Amina Khavashevna

Student, Department of Faculty Therapy, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

Kodzoeva Tamara Ilyasovna

Scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Ingush State University Medical Institute,

Russia, Magas

АННОТАЦИЯ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – распространённое хроническое заболевание, тесно связанное с метаболическим синдромом. В основе патогенеза лежит инсулинорезистентность, липотоксичность и оксидативный стресс, которые приводят к стеатозу, воспалению и фиброзу. Выделяют два основных фенотипа: простой стеатоз и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), имеющие разный прогноз. Современная терапия должна быть персонализированной, направленной не только на регресс печёночных изменений, но и на коррекцию сопутствующих метаболических нарушений (ожирение, сахарный диабет 2‑го типа, дислипидемия). В обзоре обсуждаются ключевые метаболические механизмы, клинические стадии и индивидуальные стратегии лечения НАЖБП.

ABSTRACT

Non–alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common chronic disease closely related to metabolic syndrome. The pathogenesis is based on insulin resistance, lipotoxicity and oxidative stress, which lead to steatosis, inflammation and fibrosis. There are two main phenotypes: simple steatosis and nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which have a different prognosis. Modern therapy should be personalized, aimed not only at regressing liver changes, but also at correcting concomitant metabolic disorders (obesity, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia). The review discusses key metabolic mechanisms, clinical stages, and individual treatment strategies for NAFLD.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП, инсулинорезистентность, стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, персонализированное лечение, метаболический синдром.

Keywords:  non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD, insulin resistance, steatosis, non-alcoholic steatohepatitis, personalized treatment, metabolic syndrome.

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется как накопление жира в гепатоцитах (более 5 %) у лиц, не злоупотребляющих алкоголем. Распространённость НАЖБП в популяции достигает 20–40 %, а среди пациентов с метаболическим синдромом – 50–75 %. Заболевание ассоциировано с высоким кардиометаболическим риском и может прогрессировать от простого стеатоза через неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. В последние годы НАЖБП рассматривается как мультисистемное заболевание, требующее комплексного, индивидуального подхода к терапии.

1. Патогенез НАЖБП.

Ключевым звеном патогенеза НАЖБП является инсулинорезистентность (ИР), которая приводит к усиленному липолизу в жировой ткани, повышенному поступлению свободных жирных кислот (СЖК) в печень и активации липогенеза de novo. Накопление липидов в гепатоцитах (стеатоз) рассматривается как «первый удар». Последующий окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, выброс провоспалительных цитокинов (ФНО‑α, ИЛ‑6) и нарушение аутофагии формируют «второй удар», приводящий к воспалению, баллонной дистрофии гепатоцитов и активации звёздчатых клеток – основного источника фиброза. Важную роль играют также адипокины: снижение уровня адипонектина и повышение лептина усугубляют ИР и воспаление.

2. Клинические фенотипы (стадии) НАЖБП.

Согласно современной классификации, НАЖБП включает два основных фенотипа, которые являются отдельными патологическими состояниями с разным прогнозом:

1. Простой стеатоз – накопление жира в печени без признаков воспаления и фиброза. Хотя стеатоз самостоятельно повышает риск сердечно сосудистых заболеваний, скорость его прогрессирования относительно невелика.
2. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – характеризуется стеатозом, внутридольковым воспалением, баллонной дегенерацией гепатоцитов и часто сопровождается фиброзом. НАСГ является прогрессирующей формой с высоким риском развития цирроза, гепатоцеллюлярного рака и сердечно сосудистых осложнений.

В 2023 г. предложена новая номенклатура – метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП), однако в клинической практике сохраняются традиционные термины «НАЖБП» и «НАСГ».

3. Персонализированный подход к лечению.

Лечение НАЖБП преследует две цели: (1) профилактика прогрессирования печёночного повреждения, регресс стеатоза, стеатогепатита и фиброза; (2) снижение кардиометаболического риска. Терапия должна быть индивидуализирована с учётом сопутствующих заболеваний.

• Немедикаментозная основа – модификация образа жизни: гипокалорийная диета (снижение калорийности на 500–1000 ккал/сут), ограничение простых углеводов и насыщенных жиров, регулярная физическая активность (не менее 150 мин/нед аэробных нагрузок).
• При сочетании с ожирением – целевым является снижение массы тела на 7–10 % за 6–12 месяцев. При недостаточной эффективности могут быть назначены препараты для снижения веса (агонисты рецепторов ГПП‑1 – лираглутид, семаглутид), которые также уменьшают стеатоз и воспаление.
• При сочетании с сахарным диабетом 2‑го типа – предпочтение отдают лекарствам с положительным влиянием на печень: метформин (улучшает чувствительность к инсулину), агонисты ГПП‑1, ингибиторы НГЛТ‑2. Эти средства способствуют снижению гликемии, массы тела и липогенеза de novo.
• При дислипидемии – статины (аторвастатин, розувастатин) не противопоказаны при НАЖБП и снижают сердечно‑сосудистый риск. Для коррекции гипертриглицеридемии могут использоваться омега‑3 полиненасыщенные жирные кислоты.
• Прямые антифибротические и гепатопротекторные средства – урсодезоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, препараты силимарина могут применяться как вспомогательные средства, хотя их эффективность требует дальнейших доказательств.
• Хирургическое лечение – бариатрические операции рассматриваются у пациентов с морбидным ожирением и НАСГ, так как приводят к значительному уменьшению стеатоза и фиброза.

Заключение

НАЖБП – многофакторное заболевание, патогенез которого связан с инсулинорезистентностью, липотоксичностью и хроническим воспалением. Выделение двух основных фенотипов (стеатоз и НАСГ) позволяет дифференцировать тактику ведения пациентов. Современный подход к лечению должен быть персонализированным, направленным не только на печень, но и на коррекцию сопутствующих метаболических нарушений. Комбинация модификации образа жизни, сахароснижающих, липидкорригирующих и, при необходимости, гепатопротекторных препаратов позволяет улучшить прогноз и снизить риск осложнений. Дальнейшие исследования должны уточнить роль новых терапевтических мишеней (аутофагия, микробиота, генетические маркеры) для ещё более точной индивидуализации терапии.

Список литературы:

1. Кособян Е.П., Смирнова О.М. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени // Сахарный диабет. 2010. № 1. С. 55–64.
2. Неалкогольная жировая болезнь печени: клинические рекомендации / Российское общество по изучению печени, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. 2024. 425 с. URL: https://rsls.ru/files/KRNGBP2024.pdf .
3. Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Беляева Е.Л. Неалкогольная жировая болезнь печени: современный взгляд на проблему // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. Спецвыпуск. 2023. С. 4–12.
4. Перспективы использования препаратов группы агонистов рецепторов ГПП‑1 в лечении неалкогольной жировой болезни печени // Медицинский совет. 2023. № 5. С. 78–84.
5. Мишина Е.Е. Взгляд на новые терапевтические возможности у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3. С. 45–52.