МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК: НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Метастатический колоректальный рак (мКРР) остается смертельным заболеванием с показателем 5-летней выживаемости ~14 %. В то время как КРР на ранней стадии можно вылечить с помощью хирургического вмешательства с адъювантной химиотерапией или без нее, мКРР невозможно искоренить из-за большого количества диссеминированных раковых клеток, состоящих из устойчивых к терапии метастатически активных клеток. Чтобы восполнить этот пробел, недавние исследования были направлены на дальнейшее изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе метастазирования колоректального рака, и выявление ограничений существующих методов лечения [1].

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором предполагает извлечение Т-клеток пациента и генетическую модификацию клеток для экспрессии химерных антигенных рецепторов, которые распознают раковые клетки. Модифицированные Т-клетки вводятся обратно в организм пациента в процессе, называемом «адоптивный перенос клеток». Модифицированные Т-клетки циркулируют в кровотоке и эффективно воздействуют на раковые клетки, экспрессирующие антиген. Новым направлением является использование Т-клеток, извлеченных у здоровых доноров. Однако это может привести к серьёзным осложнениям, таким как реакция «трансплантат против хозяина», из-за того, что иммунная система хозяина распознаёт донорскую клетку как чужеродную, что ограничивает клиническую применимость этого метода. Последние достижения в области использования системы CRISPR/Cas9 могут помочь обойти это ограничение. Аблация Т-клеточного рецептора в донорских Т-клетках с помощью CRISPR/Cas9 предотвращает токсичность, вызванную аллогенной трансплантацией, что привело к значительному успеху в доклинических исследованиях [2].

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это введение фекальных масс донора в желудочно-кишечный тракт реципиента с целью непосредственного изменения микробного состава кишечника реципиента и улучшения его здоровья. Современные данные свидетельствуют о том, что ТФМ может быть полезна для онкологических пациентов, получающих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек. Клиническое исследование I фазы с участием пациентов с меланомой, рефрактерной к иммунотерапии, показало клинический ответ у 30 % пациентов, которым была проведена ТФМ в сочетании с иммунотерапией анти-PD-1. Хотя и предварительные, данные свидетельствуют в пользу добавления трансплантата костного мозга к схеме лечения метастатического колоректального рака. В настоящее время проводится исследование II фазы, в котором проверяется эффективность трансплантата костного мозга в сочетании с пембролизумабом или ниволумабом (ингибиторами PD-1) у пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые не реагируют на анти-PD-1 терапию. Поскольку иммунотерапия анти-PD-1 эффективна только для 10–15 % пациентов с колоректальным раком, комбинированная схема лечения, повышающая эффективность ингибирования PD-1, является долгожданным дополнением. Поскольку трансплантация фекальной микробиоты приводит к инкорпорации донорской микробиоты в микробиом хозяина, существует риск переноса патогенов и других неизвестных генов, которые могут спровоцировать хронические заболевания. Таким образом, для клинического применения трансплантации фекальной микробиоты потребуется выявление противоопухолевых бактерий и чётко определённых консорциумов продуктов на основе микробиоты [3]. В 2018 году доклиническое исследование показало, что 5-фторурацил эффективно доставляется в организм мышей с солидным раком молочной железы в виде наночастиц. Это повысило противораковую активность и уменьшило побочные эффекты химиотерапии 5-фторурацилом. За последние несколько лет исследования также продемонстрировали успешную доставку противоопухолевых препаратов для лечения метастатического колоректального рака с помощью наносистем.

Список литературы:

1. Румпольд Х. и др. Прогнозирование смертности от метастатического колоректального рака в реальной популяции: многоцентровый исследовательский анализ. // Pubmed. — 2020. — № 3. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-020-07656-w (дата обращения 11.08.2025)
2. Разегян Э. и др. Глубокое изучение применения CRISPR/Cas9 в иммунотерапии опухолей на основе CAR-T-клеток. // Pubmed. — 2021. — № 6. [электронный ресурс] — URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-021-02510-7 (дата обращения 11.08.2025)
3. Эрез Н. Барух Трансплантация фекальной микробиоты способствует выздоровлению пациентов с меланомой, невосприимчивой к иммунотерапии.. // Pubmed. — 2021. — № 3.[электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abb5920 (дата обращения 11.08.2025)