АНАЛИЗ ВЫЯВЛЯЕМОСТИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ И ЕЁ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

​ANALYSIS OF THE DETECTION OF CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA AND ITS ROLE IN THE DEVELOPMENT OF CERVICAL CANCER

Andrey Miroshnichenko

Student, Faculty of Medicine, Maykop State Technological University,

Russia, Maykop

Olga Smorchkova

Scientific supervisor, associate professor, Maykop State Technological University,

Russia, Maykop

АННОТАЦИЯ

В статье представлены результаты анализа выявляемости цервикальной интраэпителиальной неоплазии и её роль в развитии рака шейки матки среди различных групп женского населения, проживающего в городской или сельской местности. На базе централизованного патологоанатомической отделения ГБУЗ РА «АРКБ» был проведен ретроспективный анализ прижизненных патологоанатомический исследований биопсийного материала ткани шейки матки за 2023 год. В ходе анализа было установлено, что среди подтвержденных случаев преобладающим результатом является тяжелая дисплазия ткани шейки матки. Также установлено, что данные изменения преобладают среди населения, проживающего в городской местности, и среди исследуемой возрастной группы от 41 до 50 лет.

ABSTRACT

The article presents the results of the analysis of the detection of cervical intraepithelial neoplasia and its role in the development of cervical cancer among different groups of the female population living in urban or rural areas. A retrospective analysis of pre-mortem pathological studies of biopsy material from cervical tissue for the year 2023 was conducted at the centralized pathological department of the State Budgetary Healthcare Institution of the Republic of Adygea "ARKB". The analysis revealed that among confirmed cases, the predominant result is severe dysplasia of cervical tissue. It was also found that these changes are more prevalent among the population living in urban areas and within the studied age group of 41 to 50 years.

Ключевые слова: CIN, шейка матки, дисплазия.

Keywords: CIN, cervix, dysplasia.

Актуальность темы: В настоящее время вопрос о важности и возможности раннего выявления неопластических изменений в эпителии шейки матки продолжает оставаться актуальным. Это связано с тем, что даже при наличии золотого стандарта диагностики предраковых процессов и рака шейки матки, который включает в себя кольпоскопию, которая дополняется прицельной биопсией с последующим гистологическим исследованием биоптатов ткани шейки матки и цитологический метод (жидкостная цитология), проблема своевременного обнаружения изменений остается критически важной.

Раннее выявление неопластических изменений позволяет значительно повысить шансы на успешное лечение и улучшить прогноз для пациенток. Даже учитывая достижения в области диагностики, многие случаи рака шейки матки все еще диагностируются на поздних стадиях, что подчеркивает необходимость постоянного внимания к вопросам скрининга и мониторинга здоровья женщин.

Таким образом, осведомленность о роли интраэпителиальных неопластических изменений шейки матки является важной темой ранней диагностики и профилактики в онкогинекологии.

Сама же цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) представляет собой облигатное предраковое изменение в эпителии шейки матки, которое имеет прогрессирующий характер при отсутствии своевременного лечения. Основной причиной развития CIN является персистирующая инфекция (длительная персистенция более двух лет), вызванная вирусом папилломы человека преимущественно высокого канцерогенного риска - 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типы; часто выявляемыми типами ВПЧ являются ВПЧ 16 и 18 типов [1].

В ходе такого персистирующего воздействия на шеечный эпителий возникают нарушения созревания, дифференцировки и стратификации многослойного плоского эпителия шейки матки, вплоть до стадии инвазии.

Понятие CIN было разработано в ходе исследований, проводившихся в период с 1953 по 1988 годы. Диагноз CIN ставится на основании гистологического исследования биоптатов шейки матки, потому что важно оценить не только изменения отдельных клеток, но и как выглядит ткань в целом.

В зависимости от тяжести поражения выделяют 3 степени CIN:

• CIN I: соответствует слабой дисплазии, патологическим процессом охвачено примерно одна треть толщины эпителия;
• CIN II: соответствует умеренной дисплазии, патологическим процессом охвачено примерно две трети толщины эпителия;
• CIN III: соответствует тяжелой дисплазии, патологическим процессом охвачен весь пласт эпителия.

В клинической практике также применяют классификацию Бетесда, в которой дисплазию делят только на два типа:

• LSIL (low - grade Intraepitelial Lesion) – соответствует CIN I;
• HSIL (high - grade Intraepitelial Lesion) – соответствует CIN II, CIN III и carcinoma in situ.

Поскольку CIN - это динамический процесс, то может наблюдаться как регрессия, так и прогрессия дисплазии. CIN I регрессирует в большем проценте случаев, чем CIN II и CIN III. Возможно сосуществование разных степеней CIN у одной пациентки.

В настоящее время плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (LSIL), также известные как CIN I, признаны гистологическим диагнозом доброкачественной вирусной репликации, которая должна наблюдаться консервативно, в то время как CIN III признана истинным прединвазивным предшественником с высоким потенциалом прогрессирования в рак шейки матки [2]. CIN II является неоднородной группой и включает поражения, которые могут являться как морфологическими проявлениями продуктивной ВПЧ - инфекции (LSIL), так и трансформирующей формы, приводящей к развитию предрака (HSIL) [2].

К факторам риска развития CIN относят:

• наличие ВПЧ - инфекции в анамнезе или в настоящее время;
• раннее начало половой жизни (до 18 лет);
• большое число и частая смена половых партнеров;
• наличие одного партнера, относящегося к группе высокого риска (инфекция ВПЧ, много сексуальных партнеров);
• молодой возраст при первой доношенной беременности;
• курение;
• наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем;
• большое количество беременностей и родов в анамнезе;
• наличие иммунокомпрометирующих заболеваний (гепатита B, С, ВИЧ);
• иммуносупрессивная терапия;
• длительный прием комбинированных оральных контрацептивов;
• диета с низким содержанием фруктов и овощей;
• наличие семейного анамнеза по раку шейки матки.

Цель исследования: Анализ выявленных случаев цервикальной интраэпителиальной неоплазии при проведении прижизненного патологоанатомического исследования биопсийного материала ткани шейки матки на базе централизованного патологоанатомического отделения ГБУЗ РА «АРКБ» за 2023 год.

В ходе ретроспективного анализа прижизненных патологоанатомических исследований биопсийного материала ткани шейки матки, проведенных на базе централизованного патологоанатомического отделения ГБУЗ РА «АРКБ» за 2023 год, было выявлено 166 случаев CIN. Материалы исследования получены на основе анализа по следующим критериям:

• по степени выраженности дисплазии;
• по местности проживания;
• по возрастным группам (20 - 30, 31 - 40, 41 - 50, 51 - 60, 60 лет и старше).

В ходе анализа степени подтвержденных случаев цервикальной интраэпителиальной неоплазии среди женщин различных возрастных групп, проживающих в сельской и городской местности на территории Республики Адыгея, было установлено, что преобладающим процентом выявленной патологии является CIN I - 77 чел. (46%). На втором месте по частоте находится CIN II - 58 чел. (35%), на третьем месте случаи cancer in situ - 19 чел. (12%), а самое малое количество подтвержденных случаев составляет CIN III - 12 чел. (7%) (Рис. 1).

Рисунок. 1. Количество зарегистрированных случаев изменений в цервикальном эпителии при прижизненной биопсии

При анализе степени дисплазии согласно классификации Бетесда преобладающим результатом является HSIL - 89 случаев (54%), а LSIL - 77 случаев (46%) (Рис. 2.).

Рисунок. 2. Степень дисплазии в соответствии с классификацией Бетесда

При анализе местности проживания было установлено, что преобладающее число случаев зарегистрировано среди женщин, проживающих в городской местности - 143 чел. (86%), остальной процент выявленных данных изменений составляют женщины, проживающие в сельской местности - 23 чел. (14%) (Рис. 3).

Рисунок. 3. Показатель частоты зарегистрированных случаев CIN с учетом местности проживания

Повозрастной анализ частоты случаев CIN среди возрастных групп 20 - 30, 31 - 40, 41 - 50, 51 - 60 и старше 60 лет показал, что преобладающим числом случаев является группа в возрасте от 41 до 50 лет - 50 чел. (30%). На втором месте возрастная группа в диапазоне 51 - 60 лет - 43 чел. (26%), далее группа в возрасте от 31 до 40 лет - 36 чел. (22%). Самое малое количество случаев выявлено в группе старше 60 лет - 25 чел. (15%) и в 20-30 летней группе - 12 чел. (7%) (Рис. 4.).

Рисунок. 4. Показатель выявляемости CIN среди возрастных групп

Так же в ходе дополнительного опроса осведомленности о цервикальной неоплазии среди женщин в возрасте от 20 до 30 лет выявлено, что среди респондентов о данных изменениях слышали только 40%, никогда не слышали - 60% (Рис. 5.).

Рисунок.5. Результаты опроса среди женщин в возрасте от 20 до 30 лет

Структура же знаний об этой патологии в той же возрастной группе составляет уровень: высокий - 9%, средний - 12%, низкий - 50% и совсем не имеющих представление - 29% (Рис. 6.).

Рисунок. 6.Результаты опроса среди женщин в возрасте от 20 до 30 лет по поводу уровня осведомленности

В России пациенткам в возрасте от 21 года до 69 лет рекомендовано проведение профилактических осмотров один раз в год и цитологического исследования мазка шейки матки и цервикального канала с частотой один раз в 3 года. Для женщин с выявленными доброкачественными заболеваниями шейки матки требуется также проведение ВПЧ - тестирования. С учетом этого нашим респонденткам в той же возрастной группе был задан вопрос - посещаете ли Вы гинеколога 1 раз в год с целью профосмотра? Анализируя данные ответов на этот вопрос выявлено, что эту рекомендацию соблюдают лишь 36% из опрошенных (Рис. 7.).

Рисунок. 7. Результаты опроса среди женщин в возрасте от 20 до 30 лет о прохождении профосмотра

По итогу анализа данных было определено, что среди выявленных случаев цервикальной интраэпителиальной неоплазии за 2023 год преобладающим результатом обладают показатели CIN I и CIN II, при этом результат CIN I в структуре анализа доминирует. Так же установлено, что женщины, проживающие в городской местности, имеют больший процент выявляемости неоплазии шейки матки, чем проживающие в сельской местности, что можно объяснить большей доступностью гинекологической помощи. Среди возрастных групп самый больший процент выявляемости составил в возрастной группе от 41 до 50 лет, на втором месте по выявляемости CIN составила возрастная группа в диапазонеот 51 до 60 лет.

Подводя итоги, следует отметить, что данные в структуре анализа имеющие низкий результат не носят позитивного характера, ведь в ходе работы было определено, что самый больший результат подтверждения cancer in situ среди проживающих пациенток в сельской местности. Связано это в большинстве случаев с трудностью доступа населения к проведению профилактического осмотра в кабинетах шеечной патологии. Так же в ходе дополнительного опроса осведомленности о цервикальной неоплазии среди женщинв возрасте от 20 до 30 лет определено, что среди 42 опрошенных об данных изменениях слышали только - 40%, никогда не слышали - 60%. Структура же осведомленности о данной патологии составляет в этой же возрастной группе: высокий уровень - 9%, средний - 12%, низкий - 50% и совсем не имеющих представление - 29%. Регулярность посещения гинеколога с целью профосмотра 1 раз в год, согласно рекомендациям, составила 36%. И это небольшой процент охвата профосмотра, необходимо помнить, что заболевания шейки матки являются самыми распространенными среди всех гинекологических заболеваний, которые часто протекают бессимптомно, что затрудняет их диагностику и повышает риск злокачественного перерождения. Поэтому так важно 1 раз в год посещать гинеколога с целью профосмотра.

Результаты данного исследования подчеркивают значимость темы цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Ведь ранняя диагностика изменений в шейке матки играет ключевую роль в предотвращении дальнейшего прогрессирования заболевания, вплоть до инвазивной стадии.

Диагностика патологии шейки матки включает в себя:

1. Цитологическое исследование - наиболее распространенная диагностика патологии шейки матки; на сегодняшний день внедрен в широкую практику метод жидкостной цитологии, который позволяет провести исследование автоматизировано и сохранить все собранные клетки; в том же образце материала возможно определить ВПЧ высокого онкогенного риска, а в сомнительных случаях, требующих дополнительной дифференциальной диагностики дисплазии шейки матки, провести иммуноцитохимические тесты для определения онкомаркеров p16/Ki67.
2. ПЦР - исследование с качественной и количественной оценкой вируса - этот метод диагностики ВПЧ помогает прогнозировать развитие папилломавирусной инфекции; в каждом конкретном случае это позволяет определить дальнейшую тактику ведения пациентки.
3. Расширенная кольпоскопия - для диагностики патологии шейки матки проводятся пробы с трехпроцентной уксусной кислотой и пробы Шиллера с раствором Люголя; кольпоскопия выявляет признаки поражения шейки матки, не всегда видимые невооруженным глазом, а также определить показания и места для проведения прицельной биопсии для последующей гистологической верификации диагноза.

Однако для достижения максимальной эффективности необходимо также расширить мероприятия по информированию и воспитанию населения о важности регулярных обследований и осведомленности о цервикальной патологии.

К сожалению, с помощью терапии полностью устранить ВПЧ невозможно. Наиболее перспективное и патогенетически обусловленное звено в борьбе с CIN и раком шейки матки является выявление факторов риска, которые подразделяются на контролируемые и неконтролируемые. Повлиять можно только на контролируемые риски, к которым относятся - полноценное питание, отказ от курения и уменьшение влияния социально значимых факторов таких, как частая смена половых партнеров, раннее начало половой жизни, ранние беременности, несоблюдение половой гигиены. Только комплексный подход, включающий раннюю диагностику и просвещение, сможет существенно снизить заболеваемости и улучшить качество оказания медицинской помощи женскому населению.

Список литературы:

1. Клинические рекомендации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» (утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2024).
2. Опухоли тела и шейки матки. Морфологическая диагностика и генетика: практическое руководство для врачей / под ред. Ю. Ю. Андреевой, Г. А. Франка; Н. В. Данилова, Ю. Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина, А. А. Шикеева, Т. В. Кекеева, О.А. Могиревская, П. Г. Мальков, Г. А. Франк. - М.: ФФМ МГУ имени М. В. Ломоносова, 2014. - 306 с.
3. Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки: цитологический атлас / под ред. И. П. Шабаловой, К. Т. Касоян. - 4-е изд., испр. И доп. - М. - Тверь: Триада, 2016. - 320 с.