MYCOPLASMA PNEUMONIAE И МИКОПЛАЗМЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

MYCOPLASMA PNEUMONIAE AND MYCOPLASMA INFECTION, LITERATURE REVIEW

Felix Kuchits

student, Department of Clinical Biochemistry, Microbiology and Laboratory Diagnostics, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

Dmitry Krauyalis

student, Department of Clinical Biochemistry, Microbiology and Laboratory Diagnostics, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

Semen Lukin

student, Department of Clinical Biochemistry, Microbiology and Laboratory Diagnostics, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

Natalia Kukalevskaya

scientific supervisor, Assistant, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

АННОТАЦИЯ

Микоплазма – маленький прокариотический организм, лишённый ригидной клеточной стенки. Подобно коклюшу, микоплазма имеет АДФ-рибозилтрансферазу, известную как токсин респираторного дистресс-синдрома (CARDS-токсин). M. pneumoniae вместе с C. pneumoniae занимают второе место (20-30% случаев) среди всех случаев внебольничных пневмоний у взрослых, также существенна доля микоплазменной пневмонии среди детей, особенно в возрастной группе от 5 до 18 лет. Для диагностики микоплазменной инфекции используются иммуноферментный анализ, анализ агглютинации частиц, иммунофлюоресценция, а также различные методы амплификации нуклеиновых кислот. В качестве препаратов первой линии для лечения инфекции, вызванной M. pneumoniae, используются макролиды, в случае устойчивости к первой группе препаратов могут быть эффективны тетрациклины и фторхинолоны. Кроме того, проводится симптоматическая терапия. В тяжёлых случаях внебольничной пневмонии, вызванной M. pneumoniae, может потребоваться госпитализация.

ABSTRACT

Mycoplasma is a small prokaryotic organism devoid of a rigid cell wall. Like pertussis, mycoplasma has ADP-ribosyltransferase, known as respiratory distress syndrome toxin (CARDS toxin). M. pneumoniae, together with C. pneumoniae, occupy the second place (20-30% of cases) among all cases of community-acquired pneumonia in adults, and the proportion of mycoplasma pneumonia among children is also significant, especially in the age group from 5 to 18 years old. Enzyme immunoassay, particle agglutination analysis, immunofluorescence, as well as various methods of nucleic acid amplification are used to diagnose mycoplasma infection. Macrolides are used as first-line drugs for the treatment of infection caused by M. pneumoniae, in case of resistance to the first group of drugs, tetracyclines and fluoroquinolones may be effective. In addition, symptomatic therapy is carried out. In severe cases of community-acquired pneumonia caused by M. pneumoniae, hospitalization may be required.

Ключевые слова: M. pneumoniae, микоплазменная инфекция, внебольничная пневмония, макролиды, CARDS-токсин.

Keywords: M. pneumoniae, mycoplasma infection, community-acquired pneumonia, macrolides, CARDS toxin.

История

Микоплазмы – это мелкие прокариотические клетки без жесткой клеточной стенки. Нокар и Ру в 1898 году выделили первую микоплазму, которая была возбудителем плевропневмонии крупного рогатого скота – Mycoplasma mycoides subsp. mycoides. Первая человеческая микоплазма была выделена в 1937 году Дьенсом и Эдстоллом из абсцесса Бартолиновой железы. Другая микоплазма была выделена в 1944 году Итоном и др. из образца мокроты пациента с первичной атипичной пневмонией и получила название возбудитель Итона. Шанок и соавторы предложили таксономическое обозначение возбудителя Итона как M. pneumoniae в 1962 году [1, с. 24].

Биология Mycoplasma pneumoniae и патогенез инфекции

Микоплазмы – самые маленькие из известных свободноживущих прокариот, обладающие чрезвычайно малым размером генома – 580-2200 килобаз. Микоплазмы классифицируются в семействе Mycoplasmataceae и порядке Mycoplasmatales. 6 из 16 видов человеческих микоплазм вызывают заболевания. Наиболее важным и распространенным возбудителем является M. pneumoniae.

Микоплазмы невозможно обнаружить с помощью световой микроскопии из-за их малого размера, а также из-за отсутствия видимого помутнения в жидкой питательной среде из-за их небольшой клеточной массы. Отсутствие клеточной стенки у микоплазм является уникальным среди прокариот, и поэтому эти организмы нечувствительны к антимикробным препаратам, таким как бета-лактамы, не окрашиваются по Граму, очень чувствительны к высушиванию.

M. pneumoniae «прилипает» к реснитчатым клеткам эпителия, выстилающего дыхательные пути с помощью прикрепительной органеллы. На самой вершине этой поляризованной органеллы прикрепления находится белок (масса170 кДа), называемый P1. Кроме того, адгезия M. pneumoniae к клеткам хозяина происходит через несколько дополнительных вспомогательных белков (HMW1, HMW2, HMW3, P90, P40 и P30). Отсутствие клеточной стенки у M. pneumoniae способствует тесному контакту мембраны с клеткой хозяина, что облегчает обмен соединениями, которые важны для её роста и пролиферации. Подобно коклюшу, микоплазма имеет АДФ-рибозилтрансферазу, известную как токсин респираторного дистресс-синдрома (CARDS-токсин), которая отвечает за связывание с сурфактантным белком А и проникновение в клетки хозяина путем клатрин-опосредованного эндоцитоза.

Токсин CARDS вызывает цилиостаз (что нарушает мукоцилиарный транспорт), фрагментацию ядер, а также стимулирует выработку провоспалительных цитокинов и острую клеточную воспалительную реакцию, приводящую к повреждению дыхательных путей. Внутриклеточная локализация этого микроорганизма может защищать его от антител и антибиотиков; кроме того, она может способствовать возникновению персистирующих инфекций. Отсутствие защитного иммунитета может быть связано с такими важными факторами, как вариация и перестройка поверхностных антигенов, что может способствовать повторному инфицированию M. pneumoniae с течением времени.

Эпидемиология внебольничных пневмоний, связанных с M. pneumoniae

Большинство случаев заболевания внебольничной пневмонией ассоциируется с относительно небольшим кругом патогенов, среди которых по частоте встречаемости M. pneumoniae вместе с C. pneumoniae занимают второе место (20-30% случаев), уступая лишь пневмококку (30-50%). В большинстве случаев ВП, вызванная M. pneumoniae и C. pneumoniae характеризуется нетяжёлым течением, однако в случае их комбинации с другими возбудителями прогноз менее благоприятный [2, с. 4-5].

Среди детей в этиологии ВП микоплазма пневмонии также играет существенную роль. По данным проведенного в США крупномасштабного популяционного исследования у детей до 18 лет, госпитализированных с клиникой ВП, имевших рентгенологическое подтверждение ВП и у которых были получены образцы для этиологического исследования (n = 2222) в 8,0% случаев возбудителем являлась M. pneumoniae, причём чаще среди детей старше 5 лет (19% против 3% у детей младше 5 лет) [3, с. 3]. Еще в одном исследовании с участием 441 ребенка в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с ВП атипичные возбудители (в том числе микоплазма пневмонии) выявлялись в 8,8% [3, с. 3].

По статистике ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» среди всех пациентов (n=261), госпитализированных в НМИЦ ЗД с внебольничной пневмонией за период с 2008 по 2015 год, атипичные формы, вызванные в подавляющем большинстве M. pneumoniae, выявляли у 25% больных (3% и 50% среди детей до 5 и старше 5 лет соответственно) [4, с. 10].

Диагностика микоплазменной инфекции

Инфекция, вызванная M. pneumoniae имеет высокую распространенность и клиническую значимость, но все еще остается недооцененным заболеванием. Наиболее широко используемыми серологическими методами являются иммуноферментный анализ для выявления антител к M. pneumoniae в виде иммуноглобулинов M (IgM), IgG и IgA, хотя применяются и другие методы, такие как анализ агглютинации частиц и иммунофлюоресценция. Выявление M. pneumoniae методом амплификации нуклеиновых кислот позволяет получить быстрые, чувствительные и специфические результаты. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) улучшило диагностику инфекций, вызванных M. pneumoniae. Помимо ПЦР, другие альтернативные методы амплификации включают: амплификацию на основе последовательностей нуклеиновых кислот (NASBA), амплификацию на основе Qβ-репликазы, амплификацию со смещением прядей (SDA), транскрипционно-опосредованную амплификацию (TMA) и лигазную цепную реакцию (LCR).

Лечение микоплазменной инфекции

Лечение обычно начинается с назначения макролидов (например, азитромицина, кларитромицина и джозамицина), которые эффективны у большинства пациентов и считаются препаратами выбора, особенно для детей и беременных. Макролиды оказывают бактериостатический эффект и обладают относительно низким риском побочных действий​, но отмечают кардиотоксичный эффект азитромицина и кларитромицина, поэтому пациентам с сосудистыми рисками эти препараты не рекомендуют [1, с. 94-95].

В случае устойчивости к макролидам, которая в некоторых странах наблюдается у более 10% пациентов, назначаются тетрациклины (например, доксициклин) и фторхинолоны (например, левофлоксацин или моксифлоксацин) [2, с. 24].

В дополнение к антибиотикотерапии назначаются средства для разжижения мокроты, например, муколитики, и бронходилататоры, которые облегчают дыхание и уменьшают раздражение дыхательных путей, но назначение этих препаратов рутинно не рекомендуется в связи с отсутствием благоприятного влияния на прогноз. Пациентам рекомендуется обильное питье, постельный режим и проветривание помещений, что способствует выздоровлению​, курящим – отказ от курения [2, с. 25-26].

В случаях тяжелого течения заболевания, особенно у детей, пациентов с ослабленным иммунитетом или осложнениями, таких как плеврит или дыхательная недостаточность, может потребоваться госпитализация. В стационаре пациенты находятся под наблюдением и получают более интенсивную терапию, включая внутривенные антибиотики​, помимо этого могут применятся стероидные препараты (при метапневматическом плеврите) или проводится хирургические вмешательства (пункции, дренажи и др.) [4, с. 16].

Заключение

Микоплазменные инфекции, вызванные Mycoplasma pneumoniae, представляют значимую медицинскую проблему, особенно в педиатрической практике, из-за их высокой распространенности, сложности диагностики и устойчивости к ряду антибиотиков. Эти инфекции часто становятся причиной заболеваний дыхательных путей и могут приводить к серьезным осложнениям.

Эффективное лечение требует применения макролидов как препаратов первой линии, однако рост резистентности к ним подчеркивает необходимость использования альтернативных схем, включая тетрациклины и фторхинолоны. Современные методы диагностики, такие как ПЦР, обеспечивают высокую точность, но их доступность остается ограниченной, что затрудняет своевременное выявление инфекции.

Для снижения заболеваемости необходимы дальнейшие исследования, направленные на совершенствование диагностики и терапии, а также разработка вакцин. Это позволит повысить эффективность лечения, снизить частоту осложнений и предотвратить распространение устойчивых форм патогена.

Список литературы:

1. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Майкова И.Д., Кароид Н.В., Леписева И.В., Свинцицкая В.И., Логачева Т.С. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕСПИРАТОРНОЙ M. PNEUMONIAE-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ // Медицинский совет. 2019. №17. С. 91-98. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klinika-diagnostika-i-lechenie-respiratornoy-mycoplasma-pneumoniae-infektsii-u-detey (дата обращения: 11.11.2024).
2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Внебольничная пневмония у взрослых – 2021-2022-2023» (25.08.2021). URL: http://disuria.ru/_ld/10/1062_kr21J13J16J18MZ.pdf (дата обращения: 2.11.2024).
3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Внебольничная пневмония у детей – 2022-2023-2024» (18.01.2022). URL: http://disuria.ru/_ld/11/1132_kr22J12-J18MZ.pdf (дата обращения: 2.11.2024).
4. Таточенко В. К. ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ - ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. №1. С. 9-21. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vnebolnichnye-pnevmonii-u-detey-problemy-i-resheniya (дата обращения: 10.11.2024).
5. Kumar S. (2018). Mycoplasma pneumoniae: A significant but underrated pathogen in paediatric community-acquired lower respiratory tract infections // The Indian journal of medical research – 2018. Vol. 147. №1. P.23–31. URL: https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1582_16 (дата обращения: 29.10.2024).