ШИЗОФРЕНИЯ. ФОРМИРОВАНИЕ ПОРОЧНЫХ КРУГОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ.

АННОТАЦИЯ

Шизофрения является тяжелым психическим заболеванием, которое характеризуется наличием продуктивной (бредовой, галлюцинаторной, аффективной, кататонической и т.д.) и негативной (алогия, абулия, апатия, эмоциональная и социальная отстраненность и т.д.) симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений (нарушений внимания, памяти, мышления и др.) [1]. Данное заболевание доставляет выраженный дискомфорт как самому пациенту, так и окружающим, а также сокращает продолжительность его жизни примерно на 20 лет. Тем не менее, необходимо отметить, что достижения современной медицины в большей части случаев позволяют не только добиться положительного эффекта в лечении шизофрении, но и способствуют более успешной адаптации больных в обществе [2]. Данное заболевание входит в двадцатку основных причин инвалидности населения во многих странах [3]. Формирование выраженной клинической симптоматики в большинстве случаев наблюдается в возрасте до 30 лет (пик заболеваемости – 20 – 30 лет); еще в 35% случаев заболевание дебютирует в возрасте 29–46 лет [4].

Ключевые слова: медленный сон, порочный круг, патогенез шизофрении, астроглиальный синцитий, энергетический потенциал.

В 50-х г. ХХ в. психиатр П. Е. Снесарев дал более краткое, но очень точное определение шизофрении: «Токсико-аноксическая энцефалопатия» [5].

При рассмотрении патогенеза шизофрении как чередующейся последовательности событий, главным моментом начала шизофрении считают нарушения координации объёма ножек астроцитов, которые выстилают пространство около сосудов. Данный механизм формирует ускоренное движение ликвора при фазе медленного сна по глимфатической системе. Такие нарушения астроглии, которые передаются генетически, характерны только для шизофрении. Данная уязвимость комбинируется с нарушением компенсирования медленного сна после его депривации. Человек, наследственный анамнез которого отягощён данным нарушением астроглии, не способен «отоспаться» после бессонницы (даже малое «недосыпание» губително). Рзнообразные провоцирующие факторы приводят к запуску главного порочного круга. Астроглиальный синцитий прекращает обеспечение усиленного тока ликвора при медленном сне, в нем происходит накопление продуктов метаболизма. Астроглиоциты проводят сквозь себя токсические вещества, содержащиеся в застоявшемся ликворе, и постепенно подвергаются деградации. На протяжении 3-5 лет данный механизм формирует дефектную симптоматику. Астроциты, подвергающиеся воздействию токсинами, содержащимися в ликворе, не способны обеспечивать нейроны энергией. В результате потенциал становится все меньше. Повреждённые астроглиоциты прекращают адекватное регулирование чувствительности в трипартитных синапсах к медиаторам. В различных точках головного мозга чувствительность к ним изменяется неодинаково, преимущественно растёт к дофамину и снижается к серотонину.

Согласно мнению исследователей, толчком для формирования основного порочного круга в патогенезе данного заболевания является аутоиммунное повреждение цитокинами группы Тh2 ножек астроглиоцитов. Но лишь толчком (ни в коем случае не причиной). Данное заболевание не стоит считать аутоиммунным, невзирая на серьёзные иммунологические диспропорции, которые наблюдаются у больных. Главное патологическое звено, которое определяет всю динамику заболевания, - это передающееся генетически нарушение астроглиоцитов, в норме обеспечивающее дренаж ликвора по глимфатической системе (фаза медленного сна).

Единство нейронных сетей головного мозга обеспечивается электрическим потенциалом действия и нейромедиаторами, которые перемещаются в синаптической щели. Нейроны почти не размножаются и в ходе развития шизофренического процесса почти не погибают. Организация астроглиальных сетей отличается от нейронных, она устроена по принципу синцития, где отсутствует электрический потенциал действия, а отдельные клетки усиленно делятся, непрерывно обновляются и сообщаются между собой с помощью молекул, совершенно не похожих на нейромедиаторы. Усилия психиатров и фармакологов обращены на исправление патологии нейронных сетей, в то время как патология астроглиальных сетей игнорируется. А ведь первопричина формирования шизофрении заключается в генетической уязвимости именно астроглии. Сбой в работе астроглиального синцития приводит к расстройству множества связанных с ним мозговых функций. Нарастание интоксикации ликвора, происходящее по принципу порочного круга, видоизменяет астроциты, тормозит их пролиферацию. Как правило, шизофренический процесс в астроглиальных сетях течёт медленно, интоксикация продуктами собственного метаболизма прогрессирует постепенно и только в течение 3-5 лет приводит к дефекту. Но существует и лавинообразное нарастание процесса аутоинтоксикации (токсическая, гипертермическая шизофрения). В любом из случаев в основе патогенеза находится снижение дренирующей функции дельта сна, который организует генетически неполноценная астроглия. Астроциты постепенно начинают терять способность энергетически поддерживать нейроны. Данный процесс приводит к падению энергетического потенциала, что является важнейшим симптомом шизофрении.

Аутоинтоксикация ликвора приводит к запуску ещё двух порочных кругов. Понимание формирования второго порочного круга стало возможно после открытия трипартитного синапса. Изменившие свои свойства астроциты разнонаправлено модулируют чувствительность межнейронных синапсов в различных отделах головного мозга. Нормальная концентрация дофамина, серотонина и др. медиаторов в отдельных участках мозга работает как чрезмерная, а в других участках как недостаточная. Вся современная психофармакология занимается коррекцией работы данных синапсов. Антипсихотики способны на время замедлить развитие только второго порочного круга. В реальности же выбор антипсихотиков, антидепрессантов и др. психотропных препаратов для терапии психоза происходит по принципу ex juvantibus. Часто это происходит «на глаз» и полностью зависит от опыта врача.

Третий порочный круг запускается массовой гибелью олигодендроцитов. Происходит замедление скорости прохождения аксонного импульса по перехватам Ранвье, истончение миелина вплоть до полного его отсутствия на отдельных участках аксонов. В результате это приводит к рассеиванию сигнала, иначе «симптому потёртых проводов», и вызывает симптомы, трактуемые как расстройства мышления [6].

Список литературы:

1. Клинические рекомендации. Шизофрения у взрослых. Москва. 2021
2. ВОЗ. Шизофрения. Информационный бюллетень. 2016, апр.
3. Иванов М.В., Костерин Д.Н. Эффективность антипсихотической терапии препаратами пролонгированного действия у больных шизофренией в долгосрочной перспективе. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии – 2017 - № 96- С.84-91.
4. Шмуклер А.Б., Бочкарева О.С. Отдаленный катамнез больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра после первого обращения в психоневрологический диспансер // Социальная и клиническая психиатрия. -2012-  Т.22- № 2. - С. 10–15.
5. Снесарев П.Е. Теоретические основы патологической анатомии психических болезней. Москва: Медгиз, 1950. С. 37
6. Воронов, А. И., Я. А. Савотин. Три порочных круга патогенеза шизофрении (новые принципы лечения шизофрении, основанные на новом понимании её патогенеза) // Академический журнал Западной Сибири. — 2021. — № 2 (91), Том 17. — С. 29-34.