БАЛАЛАРДАҒЫ БҮЙРЕК АУРУЫНДА D ВИТАМИНІМЕН ҚАМТАМАСЫЗ ЕТУ

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ВИТАМИНОМ D ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

 Архабай Замира Берікқызы

магистрант, Казахстанский Медицинский Университет "ВШОЗ",

РК, г. Алматы

Жұмабеков Әуесхан Тулегенович

научный руководитель, д-р мед. наук, проф. Казахстанский Медицинский Университет "ВШОЗ",

РК, г. Алматы

Усербаева Гүлбану Муратбековна

научный руководитель, д-р мед. наук, проф. Казахстанский Медицинский Университет "ВШОЗ",

РК, г. Алматы

АҢДАТПА

D дәрумені әртүрлі деңгейде кальций мен фосфордың сіңуін немесе реабсорбциясын, сондай-ақ қалқанша маңы безінің гормонын өндіруді модуляциялау арқылы негізінен сүйек метаболизміне қатысатын майда еритін стероидтар тобына жатады. Соңғы дәлелдер D дәруменінің глюкоза гомеостазын, жүрек-қан тамырларын қорғауды және қабынуға қарсы және пролиферативті әсерлерін қоса, сүйектен тыс әсерлерін көрсетті. Бұл әдебиеттік шолуда созылмалы бүйрек ауруы мен балалардағы бүйрек трансплантациясына ерекше назар аудара отырып, әртүрлі жағдайларда D витаминінің рөліне жалпы шолу жасалады.

АННОТАЦИЯ

Витамин D принадлежит к группе жирорастворимых стероидов, которые в основном участвуют в метаболизме костной ткани, модулируя в той или иной степени всасывание или реабсорбцию кальция и фосфора, а также выработку паратгормона. Недавние данные продемонстрировали внекостные эффекты витамина D, включая гомеостаз глюкозы, защиту сердечно-сосудистой системы, а также противовоспалительные и пролиферативные эффекты. В этой статье представлен обзор роли витамина D в различных условиях, с особым акцентом на хроническое заболевание почек и трансплантацию почек у детей.

Түйінді сөздер: D витамині, интоксикация, минералды және сүйек аурулары, қант диабеті, D витаминінің рецепторлары.

Ключевые слова: витамин D, интоксикация, минеральные и костные заболевания, сахарный диабет, рецепторы витамина D.

«Д витамині» атауы ішекте сіңу және кальций мен фосфат алмасуын реттеу үшін маңызды болып табылатын майда еритін стероидты қосылыстар тобына жатады [1, б. 1535-1541]. Адам физиологиясындағы ең маңызды изоформалар эргокальциферол (D2 дәрумені) және холекальциферол (D3 витамині), сонымен қатар кальциолдар деп аталады; біріншісі тек өсімдіктер мен саңырауқұлақтарда синтезделсе (диеталық қабылдау), екіншісі теріге УКВ сәулеленуінің әсерінен 7-дегидрохолестериннің фотолизі нәтижесінде экзогенді де, эндогенді де болады [2, б. 73–78]. Кальциолдар екі сатылы гидроксилденуден өтіп, кальцитриолдың биологиялық белсенді түріне айналады. Біріншіден, бауырдағы D дәрумені 25-гидроксилаза D2/D3-тің 25(OH)D (кальцидиол) түріне айналуына делдал болады, ол қан сарысуындағы D дәруменінің деңгейін анықтау үшін жиі қолданылатын және табиғи түрі ретінде анықталады. Келесі қадам кальцитриол түзу үшін бүйректің проксимальды түтікшелерінде 1 көміртегінің гидроксилденуі болып табылады, ол 1,25-дигидроксивитамин D [1,25(OH)2D] деп те аталады. Сарысудағы 1,25(OH)2D деңгейлері D витаминінің күйі туралы аз ақпарат береді және гиперпаратиреоз D витаминінің тапшылығымен біріктірілгенде әдетте қалыпты немесе тіпті жоғарылайды [3, б. 353-373].

1,25(OH)2D жүйелі айналымдағы D витаминін байланыстыратын ақуыз (VDBP) арқылы мақсатты мүшелерге жетеді, содан кейін жергілікті D витаминінің рецепторымен (VDR) байланысады. VDR лигандтармен белсендірілген ядролық транскрипция факторларының кең тобына жататыны белгілі және ядролы жасушаларда дерлік барлық жерде және тінге тәуелді экспрессиямен мақтана алады. Кальций мен фосфордың сіңуін, шығарылуын және жұмылдырылуын қоздырудан басқа, D дәрумені бірнеше остеогендік емес және кальцемиялық емес функцияларға ие, осылайша сүйектен тыс денсаулықта негізгі ойыншы болып табылады.

Интоксикацияны болдырмау үшін кальцидиол мен кальцитриол екі қосылыс үшін D дәруменін белсендірмейтін негізгі фермент болып табылатын 25(OH)D-24-гидроксилазамен (CYP24A1) қатаң реттеледі [5]. Сонымен қатар, паратироид гормоны (PTH) және фибробласт өсу факторы 23 (FGF23) сонымен қатар D дәрумені алмасуын реттейді.ПТГ қан сарысуындағы кальций деңгейінің төмен болуына байланысты қалқанша маңы бездері арқылы өндіріледі; ол бір мезгілде сүйек айналымын ынталандырады және тартылған цитохромның (CYP27B1) бүйрек экспрессиясын индукциялау арқылы 1,25(OH)2D деңгейін жоғарылатады. Оның орнына FGF23 фосфат пен кальцитриолдың сарысудағы жоғары деңгейлеріне жауап ретінде остеобласттар мен остеокласттармен өндіріледі және бүйректегі CYP27B1 тежеу арқылы кальцитриол өндірісін басады [4, б. 558-564].

Созылмалы бүйрек ауруы және бүйрек қызметінің терминалдық ауруы бар емделушілерде сау популяциямен салыстырғанда D дәруменінің жетіспеушілігі және жеткіліксіздігі ауыр болады. Соңғы жылдары D витаминінің тапшылығы мен жеткіліксіздігінің әртүрлі анықтамалары ұсынылды, нәтижесінде гетерогенді ұсыныстар, диапазондар мен шектер пайда болды. Дегенмен, дәрігерлердің көпшілігі Эндокриндік қоғамның 25(OH)D концентрациясын <20 нг/мл тапшылық ретінде, 21 және 29 нг/мл арасындағы концентрацияны тапшылық ретінде, ал қан сарысуындағы >30 нг/мл деңгейін қалыпты деп анықтайтын Эндокриндік қоғамның нұсқауларына сілтеме жасайды. жеткіліктілігі [5, б. 46-48]. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде диетадағы қатаң шектеулерді және госпитализацияға және қозғалғыштығына әсер ететін қатар жүретін аурулардың болуын ескере отырып (нәтижесінде күн сәулесі азырақ), ҚҚСД бар науқастар әдетте D дәрумені препараттарын, негізінен холекальциферол мен кальцифедиол негізіндегі қоспаларды қажет етеді [6]. Сонымен қатар, бүйрек тінінің зақымдануынан 25(OH)D 1α-гидроксилдену бұзылады. Бүйрек жеткіліксіздігінен туындаған гипокальциемия және гиперфосфоремия қайталама гиперпаратиреозға және остеоциттерден алынатын гиперфосфатуриялық фибробласт өсу факторы 23 (FGF23) деңгейінің жоғарылауына әкеледі. PTH және FGF23 1α-гидроксилазаның реттелуіне қарама-қарсы әсер етеді: PTH кальций жоғалту үрдісін кері қайтару үшін оның экспрессиясын күшейтсе, фосфатты ұстап тұру арқылы іске қосылған FGF23 бүйрек 1α-гидроксилаза экспрессиясын тежейді. Ұзақ мерзімді 25(OH)D және 1,25(OH)2D тапшылығы және қайталама гиперпаратиреоз созылмалы бүйрек ауруы-минералды және сүйек тінінің бұзылуы (CKD-) деп аталатын ҚҚСП/ЭСРД популяциясында жиі кездесетін сүйек зақымдануының кең ауқымына әкеледі. 1,25 (OH)2D).

25(OH)D кешенінің және D дәруменін байланыстыратын ақуыздың (15 күн) ұзақ әсер етуіне байланысты күнделікті, апта сайынғы немесе ай сайынғы дозалау режимдері 25(OH)D деңгейін қалпына келтіруде тиімді болуы мүмкін [7, б. 13].

Қазіргі уақытта ҚҚСД кезінде диеталық D дәруменінің бір түрін екіншісінен артық көретіндігі туралы ешқандай дәлел жоқ және тағамдық қоспаларды (эргокальциферол, холекальциферол және кальцифедиол) және белсендірілген D витаминін (VDRA, кальцитриол, және парикальцитол) [8, б. 1-5]. Соңғы есептер ҚҚСД бар емделушілерде D витаминінің диеталық түрлерінің PTH деңгейін төмендетуде тиімділігі төмен екенін көрсетеді, ал D дәруменін толықтыру гиперпаратиреозды емдеуде, әсіресе диализдегі науқастарда VDRA-дан төмен [9, 95-96]. Дегенмен, диализдегі емделушілерде холекальциферолды қабылдау 25(OH)D және 1,25(OH)2D деңгейлерінің жоғарылауына әкеледі, бұл бұл емделушілерде бүйректен тыс белсенділіктің маңызды болуы мүмкін екенін көрсетеді [10, б. 3-4]. Бұл әсерлер D витаминінің дозасына, D дәрумені қосылысының түріне, зерттеу ұзақтығына және зерттелген популяцияға байланысты.

Кашинская Т.С. және Шахова Н.В. өз зерттеулерінде диеталық D дәрумені кальций мен фосфор деңгейіне әсер етпестен 25(OH)D деңгейін жоғарылатты, бірақ қан сарысуындағы PTH деңгейінің төмендеуіне (41% төмендеуі), негізінен диализдегі науқастарда себеп болғанын хабарлады [11]. Cheon B.R., Shin J.E. және Kim Y.J. қайталама гиперпаратиреоздың (SHPT) алдын алу үшін предиализ кезеңінде жүйелі 25(OH)D қосымшасының пайдалы әсерлерін сипаттады [12].

Минералды зат алмасуға қатысты Гордиенко М.Я., Дюсенова С.Б., Кунц Е.А., Сарманкулова Г.А. және Курилова В.В. D дәруменінің бүйрек жеткіліксіздігі мен жүрек-тамыр ауруларының өршуіне әкелетін көптеген әсерлері бар [13]. Холекальциферолдың жоғары дозалары ҚҚСД бар балаларда жүрек-қантамыр және эндотелий параметрлерін жақсартады, бұл ағынмен байланысты кеңею, артериялық қаттылық және плазмалық гомоцистеин мен фон Виллебранд дозаларымен өлшенеді [15]. Дегенмен, Karakas Y., Sahin G., Urfali F.E., Bal C., Degirmenci N.A. и. және Sirmagul B холекальциферолды енгізу созылмалы диализбен ауыратын науқастарда ағынмен байланысты кеңею пайызын жақсартатынын растады [16, б. 97-98].

Ангиотензин түрлендіретін фермент тежегіштерін қабылдайтын диабеттік СБА бар емделушілерде протеинурия деңгейінің төмендеуі нативті D витаминін қосқанда сипатталған. D. Meireles M.S., Kamimura M.A., Dalboni M.A., Giffoni de Carvalho J.T., Aoike, D.T. және Cuppari L. холекальциферолдың моноциттерде CYP27B1 және VDR экспрессиясын арттыратынын және IL-6 және С-реактивті ақуыздың сарысу деңгейін төмендететінін анықтады. Сондай-ақ олар D дәруменінің өлім-жітімге айтарлықтай әсер етпейтінін анықтады [17, б. 1251-1258].

2014 жылы Кокрейн талдауы D дәрумені егде жастағы қатысушылардың барлық себептерден болатын өлім-жітім мен қатерлі ісік өлімін азайтуы мүмкін екендігі туралы кейбір дәлелдерді көрсетті. D дәрумені несеппен кальций бөлінуінің жоғарылауына, бүйрек жеткіліксіздігіне, қатерлі ісікке, жүрек-тамыр, асқазан-ішек, психиатриялық немесе тері ауруларына статистикалық маңызды әсер етпеді [18].

Бүйрек трансплантаты бар реципиенттерде 25(OH)D тапшылығы және 1,25(OH)2D деңгейінің төмендеуі деп аталатын D дәруменінің метаболизмінің өзгеруінің негізгі себептері әлі де түсініксіз. Көптеген уремиялық өзгерістер бүйрек функциясының қалпына келуімен жойылғанымен, D витаминінің метаболизмі әдетте теңгерімсіз және оңтайлы емес болып қалады [19, б. 922-928].

СБА бар емделушілерде байқалғандай, D витаминінің тапшылығы СБА үшін триггер болып табылады және оның плейотропты әсерлерінің, әсіресе бүйрек және жүрек-қантамыр жүйесіне әсер ететін әсерлерінің нашарлауына байланысты нашар клиникалық нәтижелермен байланысты [20, б. 84-91]. Егшатянның зерттеулері бойынша Л.В. және Мокрышева Н.Г. Д витаминінің тапшылығы бүйрек функциясының нашарлауымен және ұзақ мерзімді клиникалық нәтижелердің нашарлауымен байланысты, бұл қабылдамау эпизодтары мен протеинурия жиілігінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін [21]. Еремкина А.К. және Мокрышева Н.Г. Д витаминінің нашар күйі бүйрек трансплантациясынан кейін жоғары протеинурияға әкелетінін көрсетті [22]. D витаминінің антипротеинуриялық механизмдері ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААС) тежелуі, ядролық фактор κΒ (NFKB1) инактивациясы, Wnt/β-катенин жолының тежелуі (WNT1/CTNNB1) және диафрагма протеиндерінің саңылауларының белсендірілуін қамтиды. Дегенмен, протеинурияға, интерстициальды фиброзға/түтікшелік атрофияға (IF/TA) немесе трансплантат функциясына ауруды өзгертетін фактор ретінде D дәрумені терапиясының пайдалы әсерінің сенімді дәлелі әлі жоқ [23, б. 131-137].

Бүйрек трансплантациясында аллогрансплантаттың қабылданбауының алдын алу үшін өмір бойы иммуносупрессивті терапия міндетті болып табылады және СБА себептерінің бірі болуы мүмкін: көптеген зерттеулер кальцинеурин ингибиторлары мен стероидтардың D дәрумені жүйесі мен сүйек метаболизміне теріс әсер ететінін көрсетті, ал сиролимус ретінде сипатталған. скелеттік жанама әсерлері жоқ сүйек сақтайтын дәрі [24, б. 4115–4123].

Соңғы уақытта D витаминінің қызметі кеңінен зерттелді. VDR ашылуы жедел және созылмалы аурулардың Д витаминінің тапшылығымен байланысын жақсырақ түсінуге әкелуі мүмкін.Д витаминінің зерттеулерінің нәтижелері жалпы халық пен бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар үшін әр түрлі болады [25]. Сәйкессіздіктер қан сарысуындағы 25(OH)D базалық деңгейлерінің, D витаминінің дозалары мен емдеу кезеңдерінің, қоспаларды ұстануының және VDR генетикалық полиморфизмдеріндегі айырмашылықтарға байланысты болуы мүмкін [26].

Осылайша, D дәруменін ауруларды емдеуде және алдын алуда қолдану әлі де қол жеткізілген жоқ. Бұл мақсатқа жету үшін қосымша зерттеулер қажет [27, б. 1707–1708]. D дәруменінің анықтамалық мәндеріне қатысты, D дәруменінің статусы үшін анықтамалық мәндер туралы әлі нақты консенсус жоқ.Сарысудағы оңтайлы 25(OH)D концентрациясы PTH жоғарылауына әкелмейді [28, б. 2645-2646]. Бұл көзқарас ескірген сияқты және Д витаминінің биологиялық белсенділігін ішінара білудің нәтижесі болып табылады [29, б. 1-8]. Сонымен қатар, тағамдағы D витаминінің биожетімділігін ескеру қажет. Дегенмен, өнеркәсіптік өңдеу жағдайында D витаминінің тұрақтылығын болжау үшін кинетикалық деректер жеткіліксіз [30].

Әдебиеттер тізімі:

1. Heaney, R.P. Vitamin D in Health and Disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1535–1541. [Google Scholar] [CrossRef]
2. Holick, M.F. Vitamin D Status: Measurement, Interpretation, and Clinical Application. Ann. Epidemiol. 2019, 19, 73–78. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
3. Holick, M.F. High Prevalence of Vitamin D Inadequacy and Implications for Health. Mayo Clin. Proc. 2016, 81, 353–373. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
4. Perwad, F.; Azam, N.; Zhang, M.Y.; Yamashita, T.; Tenenhouse, H.S.; Portale, A.A. Dietary and Serum Phosphorus Regulate Fibroblast Growth Factor 23 Expression and 1,25-Dihydroxyvitamin D Metabolism in Mice. Endocrinology 2015, 146, 558–564. [Google Scholar] [CrossRef]
5. Kogawa, M.; Findlay, D.M.; Anderson, P.H.; Ormsby, R.; Vincent, C.; Morris, H.A.; Atkins, G.J. Osteoclastic Metabolism of 25(OH)-Vitamin D3: A Potential Mechanism for Optimization of Bone Resorption. Endocrinology 2014, 151, 46–48. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
6. Соснина В.С., Мальчикова С.В. Оценка приверженности диетическим ограничениям фосфатов в коррекции гиперфосфатемии у диализных больных // ЛВ. 2020. №6.
7. Cianciolo, G.; Cappuccilli, M.; Tondolo, F.; Gasperoni, L.; Zappulo, F.; Barbuto, S.; Iacovella, F.; Conte, D.; Capelli, I.; La Manna, G. Vitamin D Effects on Bone Homeostasis and Cardiovascular System in Patients with Chronic Kidney Disease and Renal Transplant Recipients. Nutrients 2021, p.13.
8. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59. [Google Scholar] [CrossRef]
9. Милованов Ю. С., Фомин В. В., Милованова Л. Ю. Трудности коррекции гиперфосфатемии у больных хронической почечной недостаточностью. Место не содержащих кальций фосфорсвязывающих препаратов // Терапевтический архив. 2016. № 6. С. 95-96.
10. Fusaro, M.; Aghi, A.; Mereu, M.C.; Giusti, A. Fratture da fragilità nella Malattia Renale Cronica (MRC) [Fragility fracture in the Chronic Kidney Disease (CKD)]. G. Ital. Nefrol. 2017, p.3-4. [Google Scholar]
11. Кашинская Т.С., Шахова Н.В. АССОЦИАЦИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ 25(ОН)D С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И ЕГО ТЯЖЕСТЬЮ У ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 3-6 ЛЕТ: ОДНОМОМЕНТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ // ВСП. 2021. №3.
12. Cheon BR, Shin JE, Kim YJ. Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and interleukin-31 levels, and the severity of atopic dermatitis in children. Korean J Pediatr. 2015;58(3):96-98. doi: 10.3345/kjp.2015.58.3.96
13. Chen, L.; Eapen, M.S.; Zosky, G.R. Vitamin D both facilitates and attenuates the cellular response to lipopolysaccharide. Sci. Rep. 2017, 7, 45172.
14. Гордиенко М.Я., Дюсенова С.Б., Кунц Е.А., Сарманкулова Г.А., Курилова В.В. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ // Медицина и экология. 2020. №4 (97). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/defitsit-vitamina-d-u-detey-s-hronicheskoy-pochechnoy-patologiey (дата обращения: 24.09.2023).
15. Поворознюк В.В., Балацька Н.І., Григорьева Н.В. Коррекция дефицита витамина d высокими дозами холекальциферола // БСП. 2016. №3 (23). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/korrektsiya-defitsita-vitamina-d-vysokimi-dozami-holekaltsiferola (дата обращения: 24.09.2023).
16. Karakas, Y.; Sahin, G.; Urfali, F.E.; Bal, C.; Degirmenci, N.A.; Sirmagul, B. Effect of vitamin D supplementation on endothelial dysfunction in hemodialysis patients. Hemodial. Int. 2017, 21, 97–98.
17. Meireles, M.S.; Kamimura, M.A.; Dalboni, M.A.; Giffoni de Carvalho, J.T.; Aoike, D.T.; Cuppari, L. Effect of cholecalciferol on vitamin D-regulatory proteins in monocytes and on inflammatory markers in dialysis patients: A randomized controlled trial. Clin. Nutr. 2016, 35, 1251–1258. 
18. Bjelakovic, G.; Gluud, L.L.; Nikolova, D.; Whitfield, K.; Wetterslev, J.; Simonetti, R.G.; Bjelakovic, M.; Gluud, C. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database Syst. Rev. 2014, CD007470. [Google Scholar] [CrossRef]
19. Bartels, L.E.; Hvas, C.L.; Agnholt, J.; Dahlerup, J.F.; Agger, R. Human dendritic cell antigen presentation and chemotaxis are inhibited by intrinsic 25-hydroxy vitamin D activation. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 922–928. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
20. Rolf, L.; Muris, A.-H.; Hupperts, R.; Damoiseaux, J. Vitamin D effects on B cell function in autoimmunity. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2014, 1317, 84–91. [Google Scholar] [CrossRef]
21. Егшатян Лилит Ваниковна, Мокрышева Наталья Георгиевна Эффективность нативных препаратов витамина D и селективного агониста рецепторов D в обратимом вторичном гиперпаратиреозе у пациентов с хронической болезнью почек // Остеопороз и остеопатии. 2018. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-nativnyh-preparatov-vitamina-di-selektivnogo-agonista-retseptorov-vitamina-dv-korrektsii-vtorichnogo-giperparatireoza-u (дата обращения: 24.09.2023).
22. Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г. МЕСТО ПАРИКАЛЬЦИТОЛА В ТЕРАПИИ МИНЕРАЛЬНЫХ И КОСТНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК // МС. 2021. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mesto-parikaltsitola-v-terapii-mineralnyh-i-kostnyh-narusheniy-pri-hronicheskoy-bolezni-pochek (дата обращения: 24.09.2023).
23. Courbebaisse, M.; Souberbielle, J.-C.; Thervet, E. Potential Nonclassical Effects of Vitamin D in Transplant Recipients. Transplantation 2010, 89, 131–137. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
24. Westenfeld, R.; Schlieper, G.; Wöltje, M.; Gawlik, A.; Brandenburg, V.; Rutkowski, P.; Floege, J.; Jahnen-Dechent, W.; Ketteler, M. Impact of sirolimus, tacrolimus and mycophenolate mofetil on osteoclastogenesis--implications for post-transplantation bone disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2011, 26, 4115–4123. [Google Scholar] [CrossRef]
25. Levin, G.P.; Robinson-Cohen, C.; de Boer, I.H.; Houston, D.K.; Lohman, K.; Liu, Y.; Kritchevsky, S.B.; Cauley, J.A.; Tanaka, T.; Ferrucci, L.; et al. Genetic Variants and Associations of 25-Hydroxyvitamin D Concentrations With Major Clinical Outcomes. JAMA 2012, 308, 1898–1905. [Google Scholar] [CrossRef]
26. Galassi, A.; Bellasi, A.; Auricchio, S.; Papagni, S.; Cozzolino, M. Which Vitamin D in CKD-MBD? The Time of Burning Questions. BioMed Res. Int. 2013, 2013, 864012. [Google Scholar] [CrossRef]
27. Weishaar, R.E.; Simpson, R.U. Vitamin D3 and cardiovascular function in rats. J. Clin. Investig. 1987, 79, 1707–1708. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
28. Durup, D.; Jørgensen, H.L.; Christensen, J.; Schwarz, P.; Heegaard, A.-M.; Lind, B. A Reverse J-Shaped Association of All-Cause Mortality with Serum 25-Hydroxyvitamin D in General Practice: The CopD Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 2645–2646. [Google Scholar] [CrossRef]
29. Jeon, S.-M.; Shin, E.-A. Exploring vitamin D metabolism and function in cancer. Exp. Mol. Med. 2018, 50, 1–8. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
30. Lavelli, V.; D’Incecco, P.; Pellegrino, L. Vitamin D Incorporation in Foods: Formulation Strategies, Stability, and Bioaccessibility as Affected by the Food Matrix. Foods 2021, 10, 1989. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]