ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТОЛЕНТИКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ (БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА)

Гепатолентикулярная дегенерация-это тяжёлое аутосомно-рецессивное заболевание внутренних органов и нервной системы, характеризующееся генетически обусловленным нарушением метаболизма меди и избыточным ее отложением в различных органах и тканях, в первую очередь в печени, в мозге и почках.

Лечение больных гепатолентикулярной дегенерацией направлено на ограничение поступления меди в организм и выведения ее избытка из организма.

Немедикаментозное лечение.

Терапию при данном заболевании начинают с диеты, ограничивающейся всасыванием меди до 1 мг в день. Исключаются продукты с высоким содержанием меди (0,3-2 мг/100): шоколад, кофе, необработанная пшеница, орехи, баранина, свинина, мясо уток, фазана, гусей, кальмары, сёмга, субпродукты, морепродукты, соевые продукты, фасоль, чечевица, горох и др.

Ограничивается потребление продуктов с промежуточной концентрацией меди (0,1-0,3 мг /100), большинство злаковых продуктов, грибы, овощи, фрукты. Если питьевая вода содержит больше, чем 100 мкг меди в литре (>0,1 мг/100 мл), необходимо использовать деминерализованную воду.

Медикаментозное лечение.

Медикаментозное лечение основано на применении медьхелатируюших препаратов, образующих с медью халатные комплексы, что облегчает ее выведение из организма и уменьшает токсическое воздействие этого металла на структуры головного мозга и другие внутренние органы.

Хелатообразующие препараты показаны всем больным гепатолентикулярной дегенерацией и гомозиготный носителям гена АТР78. Лечение этими препаратами должно быть пожизненным. Отмена препаратов, приводит к быстрому прогрессированию заболевания, необратимым изменениям в органах и летальному исходу.

D-пеницилламин, представляет собой аминокислотный дериват, идентифицированный в середине 50-х годов прошлого века в моче больных, получавших пенициллин. Основными механизмами действия D-пенициллина являются:

-образование халатных комплексов с медью, которые выводятся из организма с мочой;

-индуцирование синтеза металлотионейнов, которые связывают внутриклеточную «свободную» медь и таким образом переводят ее в неактивное состояние;

-индуцирование образования восстановленного глутатиона, которые связывает и детоксицирует «свободную медь внутри клетки.

D-пеницилламин обладает свойством ингибировать синтез коллагена и уменьшать воспалительные реакции во внутренних органах. Перед началом лечения определяют суточную экскрецию меди в моче. Также D-пеницилламин является антагонистом пиридоксина, поэтому к терапии следует добавить витамин В6 в дозе 25г 3 раза в неделю.

Во время лечения необходим контроль клинического анализа крови и мочи: в течение первых двух месяцев лечения-каждые 2 недели, в последующем -ежемесячно. При адекватном лечении через 3-5 лет происходит уменьшение и полное исчезновение ККФ у 80% больных и суточная экскреция меди в моче уменьшается до 500-1000 мкг/сут.

Триентин относится к эффективным медьхелатирующим препаратам. В клинической практике он используется при непереносимости D-пеницилламина. Триентин оказывает лечебное действие за счёт повышения выведения меди с мочой и имеет равную с D-пеницилламином эффективность, только при меньшем количестве побочных эффектов. Наиболее тяжелым побочным эффектом является сидеробластная анемия.

Цинк способен увеличивать синтез медьсвязывающих белков в эпителии тонкой кишки и в гепатоцитах. Это препятствует абсорбции меди из желудочно-кишечного тракта и обеспечивает перевод ее в нетоксичное состояние. Рекомендуемая доза у взрослых -50 мг 3 раза в день, у детей и беременных в 2 раза меньше. Недостаточный ответ на лечение сопровождается повышенной экскрецией меди с мочой (более 125 мкг/сут). Лечение должно проводиться пожизненно.

Тетратиомолибдат обладает способностью образовывать комплексы с медью в желудочно-кишечном тракте и сыворотке крови, что препятствует ее абсорбции и проникновению в ткани. Суточная доза препарата 120-410 мг. К числу побочных эффектов препарата относится способность вызывать угнетение костномозгового кроветворения.

Показаниями к трансплантации печени при гепаторенальной дегенерации являются: фульминантная печеночная недостаточность; неэффективность 2-3 месячного лечения D-пеницилламином молодых больных с циррозом печени и тяжелой печеночно-клеточной недостаточностью; развитие у больных тяжелой печёночной недостаточности с гемолизин эритроцитов после самостоятельного прекращения лечения.

Прогноз.

Без адекватного лечения большинство больных с различными формами болезни Вильсона-Коновалова умирают через 2-8 лет после появления первых симптомов болезни. При фульминантной печёночной недостаточности смерть наступает в течение 1-3 месяца. Систематическое лечение медьхелатирующими препаратами продлевают жизнь больным и избавляет от некоторых симптомов болезни.

Список литературы:

1. https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/wilsons
2. Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Иллариошкин С.Н., Никольская Н.Н. Моногенные наследственные болезни центральной нервной системы / В кн. Наследственные болезни нервной системы у детей. Руководство для врачей; под ред. Ю.Е. Вельтищева и П.А. Темина. М.: «Медицина», 1998. C. 9—45.
3. Иванова-Смоленская И.А. Болезнь Вильсона–Коновалова // Нервы. 2006. № 4. C. 12—16.
4. Child Neurology / Seventh Edition. Eds J.H. Menkes,
5. H.B. Sarnat, B.L. Maria. Lippicott Williams and Wilkins, 2006. P. 109—115