СИНДРОМ МАРФАНА: КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Синдром Марфана (Марфана-Ашара) – это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением соединительной ткани в организме, с преимущественным поражением сердечно-сосудистой, костной системы и органа зрения. По частоте возникновения данное заболевание составляет от 1:3000 до 1:15000 в общей популяции. Около 26% случаев не имеют семейного анамнеза, поскольку возникновение синдрома Марфана обусловлено мутацией de novo. Актуальность исследования данной патологии связана с высоким риском смертности.

В основе патогенеза заболевания лежит нарушение синтеза белков соединительной ткани – фибриллина, что в свою очередь приводит к нарушению строения α-цепи коллагена первого типа и эластина, которые входят в структуру клапанов сердца, миокарда, органов зрения, стенок сосудов и опорно-двигательной системы. Ген FBN1 локализован на длинном плече 15 хромосомы поле 21.

К характерным клиническим признакам синдрома Марфана заболевания относят:

-высокий рост

-длинные тонкие конечности

-деформация грудной клетки (килевидная или воронковидная)

-длинные паукообразные пальцы – арахнодактилия

-скелетные деформации

-аркообразное небо

-слабость связочного аппарата

-эктопия и помутнение хрусталика

-большая роговица

-отслойка сетчатки, глаукома

-близорукость, косоглазие

-спонтанный пневмоторакс, эмфизема легких, дыхательная недостаточность

-патологии сердца и крупных сосудов (аневризмы, коарктации аорты, стеноза легочной артерии, ДМПП и ДМЖП и др.)

Диагностика синдрома Марфана формируется на основании семейного анамнеза, наличия у больного типичной клинической картины, а также физикальных, лабораторных и инструментальных методов исследования - ЭхоКГ, ЭКГ, КТ, МРТ, УЗИ сердца, офтальмологического, рентгенологического исследования, молекулярно-генетического исследования.

Лабораторный метод исследования заключается в определении генетической идентификации мутации в гене FBN1. Установлении показателей почечной экскреции метаболитов соединительной ткани: оксипролина, оксилизилгликозаминов, гликозаминогликанов и их фракционного состава.

При рентгенологическом исследовании выявляют расширение корня и дуги аорты, кардиомегалию, протрузию вертлужной впадины, увеличение размеров сердца.

ЭКГ позволяет определить нарушение ритма сердца, выраженную гипертрофию миокарда, клапанную регургитацию, пролапсы митрального и трикуспидального клапанов, наличие дополнительной хорды, трабекулы в полостях желудочков. ЭхоКГ - обнаружить клапанную регургитацию, увеличение размеров левого желудочка, разрывы хорд, пролапс митрального клапана, дилатацию аорты.

КТ и МРТ исследование сердца и сосудов проводится с целью выявления дилатации, аневризмы аорты и эктазии мозговой оболочки.

Также применяются фенотипические диагностические тесты, определяющие: соотношение кисть/рост (при синдроме Марфана > 11%); длину среднего пальца (> 10 см); индекс телосложения Варги – (масса тела, г/(рост, см)x2 – возраст, годы/100.

Дифференциальную диагностику проводят с гомоцистинурией, синдромом Билса, синдромом Стиклера, MASS-синдромом, синдромами Элерса-Данлоса, Лойса-Дитца, Шпринцена–Голдберга, семейной эктопией хрусталика и др.

Лечение синдрома Марфана заключается в применении комплексной лекарственной терапии и хирургическом лечении.

На сегодняшний день основным и наиболее эффективным методом лечения является хирургическое, которое применяется в целях коррекции деформаций грудной клетки, при недостаточности клапанов сердца, пролапсе митрального клапана, значительном расширении (>5 см) восходящей части и расслоении аорты. Кроме того, производят реконструктивные операции на аорте, протезирование митрального клапана. Оперативное лечение катаракты, глаукомы, удаление смещенного хрусталика с имплантацией искусственного, а также стабилизация позвоночника, торакопластика, эндопротезирование тазобедренных суставов.

Медикаментозная терапия заключается в системном курсовом назначении препаратов мукополисахаридной природы: хондроитинсульфат, глюкозаминстимулятор биосинтеза протеогликанов, тетрафлекс, структум.

В целях улучшения минерального обмена назначают оксидевит, кальций Д3 -никомед, кальцинова, кальцемин-адванс.

Для улучшения усвоения аминокислот назначают аминокислотные препараты, дающие анаболический эффект - витамин Е, актовегин, оротат калия, неробол и др.

Для биоэнергетической коррекции используют: янтарную кислоту,АТФ, фосфаден, фитин, липоцеребрин, милдронат, церебролецитин, лецитин, лецитинхолин, коэнзим Q10 и др.

β-адреноблокаторы применяют в случае расширения корня аорты с целью уменьшения выброса в аорту и уменьшения нагрузки на стенки восходящего отдела с одновременной коррекцией сопутствующей артериальной гипертензии.

В последние годы при лечении болезней соединительной ткани определенное место заняли препараты магния (магнерот) в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 1-й недели терапии и 25 мг/кг в сутки со 2-й недели с длительностью курса лечения 6 нед.

На фоне хирургического лечения, с целью профилактики инфекционного эндокардита и тромбозов после операционных вмешательств назначаются антибиотики и антикоагулянты – амоксициллин, ампициллин по 2г до оперативного вмешательства.

Прогноз больных с синдромом Марфана определяется степенью тяжести течения данной патологии. В первую очередь учитывается степень изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, поражений скелета и глаз. При правильном своевременном лечении, постоянном наблюдении врача и регулярном прохождении диагностического обследования продолжительность жизни у больных с СМ приблизительно составляет 40-50 и более лет.

Список литературы:

1. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Кетинг Е.В. Синдром Марфана. Кардиология 2006; 1: 92—98.
2. Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005; 3: 76—81.
3. Нечаева Г.И., Викторова И.А. Синдом Марфана в практике кардиолога: диагностика, лечение, возможность беременности и родов. Кардиология 2005; 12: 79—86.
4. Яковлев В.М., Дубилей Г.С. Восстановительное лечение при дисплазии соединительной ткани. Омск: Огма 1996; 120.
5. https://www.invitro.ru/moscow/library/bolezni/31004/
6. https://studfile.net/preview/1633158/