СИНДРОМ ЗОЛЛИНГЕРА – ЭЛЛИСОНА: ЧТО ЭТО

Синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС) — наиболее тяжелая патология, связанная с гиперсекрецией соляной кислоты (СК) в желудке. Современные ученые дают более широкое определение синдрома Золлингера-Эллисона – это клинический синдром, обусловленный гипергастринемией, связанной с эктопической продукцией гастрина гастринпродуцирующей нейроэндокринной опухолью – гастриномой.

По статистике 30-60% больных с синдромом МЭН-1 страдают гастриномой. Точно так же синдром МЭН-1 обнаруживается у 35-65% пациентов с гастриномой. Ежегодно синдромом Заллингера-Эллисона страдает от 0,5 до 1,5 человек на миллион человек. Заболевание чаще встречается у мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. И эти цифры с каждым годом становятся все больше.

Гастриномы вызываются генетическими мутациями, которые приводят к неконтролируемой пролиферации гормонально активных клеток. При этом источником развития являются мультипотентные стволовые клетки, продуцирующие гастрин. Развитию синдрома Золлингера-Эллисона способствуют и предрасполагающие факторы такие как мужской пол, наследственность, неправильное питание, употребление горячей, пряной, острой пищи, алкоголь и курение.

У Золлингера-Эллисона диагностированы высокая гиперсекреция желудка и гиперхлоргидрия, рецидивирующие язвы желудка с опухолью из непродуцирующих инсулин клеток и рецидивирующие боли в животе. Причиной синдрома Золлингера-Эллисона является пролиферация эндокринных клеток, секретирующих гастрин.

Для постановки правильного диагноза необходимо правильно собрать анамнез, проанализировать симптомы и точно интерпретировать лабораторные и инструментальные данные. При сборе анамнеза больные жалуются на периодические, частые, сильные боли в верхней половине живота или пилоруоденальной области, не связанные с приемом пищи. Также больные отмечают изжогу, отрыжку, жидкий стул, тошноту, кислую рвоту, стеаторею. Боль может утихать во время еды.

При лабораторных исследованиях выявляют гипохромную или нормохромную анемию, при которой снижение уровня альбуминов приводит к ухудшению состояния больных и снижению массы тела. Отмечается повышение концентрации гастрина и гиперсекреция соляной кислоты.

У больных с синдромом Золлингера-Эллисона одиночная язва двенадцатиперстной кишки отмечается в 38-68% случаев, а язвы отсутствуют в 14-25% случаев. Язвы локализуются в постбульбарной двенадцатиперстной кишке, иногда в желудке и тощей кишке, а у больных, перенесших ранее резекцию желудка по поводу ранее подозреваемой язвы двенадцатиперстной кишки, в тощей кишке вблизи желудочно-кишечных анастомозов.

Рентгенологическое исследование выявляет язвы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Отмечается увеличение поджелудочной железы, большое количество жидкости в желудке, отек слизистой оболочки и утолщение ее складок. Часто также можно обнаружить эзофаготомию, эрозии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Широкое применение получил провокационный тест с секретином. Исследование состоит во внутривенном введении раствора секретина. В норме уровень гастрина в крови понижается, при синдроме Золлингера – Эллисона же уровень гастрина парадоксальным образом значительно повышается.

Клиническая картина синдрома Золлингера-Элассона при спорадических гастриномах и гастриномах при синдроме МЭН-1 не имеет каких-либо весьма специфических различий. Тем не менее необходимо обратить внимание на ряд признаков, которыми должен руководствоваться врач при возможном сочетании СФС с синдромом МЭН-1: наличие в анамнезе нефролитиаза и почечной колики; более ранний возраст начала заболевания (средний возраст начала заболевания 34 года); отягощенный эндокринопатией семейный анамнез; гиперпаратиреоз; заболевания гипофиза; Карциноидные опухоли желудка/бронхов/тимуса; другие функционально активные сети поджелудочной железы. Таким образом, диагноз СЭС следует рассматривать у всех пациентов с тяжелыми, H. pylori-негативными, не связанными с приемом НПВП, резистентными к лечению язвами желудка или двенадцатиперстной кишки; при тяжелом рефлюкс-эзофагите; при диарее неясной этиологии; с семейным анамнезом эндокринопатий.

Об эффективности медикаментозной терапии свидетельствует прекращение диареи и исчезновение болей в эпигастральной области. Медикаментозная терапия синдрома Золлингера-Эллисона долгое время была малоэффективной. Эффективность терапии синдрома Золлингера-Эллисона значительно возросла только с введением антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов, особенно циметидина и ранитидина, которые способны значительно ингибировать кислотообразование в желудке. Однако попытки увеличения стандартных доз препаратов сопровождались развитием побочных эффектов и осложнений.

С введением антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов третьего поколения (фамотидин) частота побочных эффектов значительно снизилась. Установлено, что фамотидин (Гастросидин, Квамател) в дозе 40 мг 2 раза в сутки значительно улучшает состояние больных с синдромом Золлингера-Эллисона. Применение антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и антацидов позволяет не только снизить кислотность желудка, но и повысить эффективность лечения.

Основными целями медикаментозной терапии СЗЭ являются снижение гиперсекреции СК и контроль роста опухоли и ее метастатической активности. Вопрос о хирургическом вмешательстве у больных с СЭС на фоне синдрома МЭН-1 является достаточно дискуссионным. Скорость выздоровления после хирургических вмешательств у больных этой группы составляет не более 5%. Широкое применение получили препараты омепрозол и эзомепразол.

Хирургическое удаление опухоли показано пациентам, не имеющим метастазов. Его проведение возможно у небольшого количества пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона. При множественной эндокринной неоплазии хирургическое лечение не проводится.

Список литературы:

1. Бурчинский Г.И. Язвенная болезнь / Руководство по внутренним болезням. — М.: Медицина, 1965. — Т. 4. — С. 183—236.
2. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. — М.: Дубль Фрейг, 2002. — 93 с.
3. Howard J.J., Chremos A.N., Collen M.J., et al. Famotidine, a new potent, long-acting histamine H2-receptor antago- nist; comparison with cimetidine and ranitidine in the treatment of Zollinger-Ellison syndrome // Gastroenterol. — 1985. — Vol. 88. — P. 1026—1033.
4. Feurle G.E. The Action of Antacids on Serum Gastrin Concentrations in Man // Klin. Wschr. — 1977. — H. 55. — No21. — S. 1039—1042.