КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

АННОТАЦИЯ

В данной статье обсуждается проблема возникновения нежелательных побочных реакций при применении антигистаминных препаратов второго поколения, а именно их токсическое действие на сердечно-сосудистую систему. В связи с высокой избирательностью их действия и доказанной эффективностью возрастает частота назначения препаратов данной группы, что увеличивает частоту возникновения кардиотоксических проявлений побочных действий.

Ключевые слова: антигистаминные препараты второго поколения, кардиотоксичность, побочные реакции.

Материалы и методы. Основу исследования составил двухэтапный опрос в Googl Формы, направленный на определение опасности развития сердечно-сосудистых заболеваний, а затем изучение частоты выявления побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме антигистаминных препаратов второго поколения в двух группах. Вначале респондентам было предложено пройти опрос с целью выявления факторов риска седечно-сосудистых заболеваний, анкета была взята с сайта Министерства здравоохранения Республики Башкортостан. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республиканский кардиологический центр. Ранжирование производилось по бальной системе на две группы. В первую группу (контрольная) входили люди, у которых отсутствует риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (0-15 баллов) в возрасте 18-35 лет (150 человек), ко второй группе (экспериментальная) относились респонденты в возрастных рамках от 18 до 35 лет с умеренной (16-30 баллов) и выраженной (31-45 баллов) опасностью появления сердечно-сосудистых патологий (150 человек). Результаты опроса обрабатывались в программе Statistica 10 с помощью критерия Хи-квадрата Пирсона и c помощью программного обеспечения Microsoft Excel 14. Результаты считались значимыми при р<0.05.

Введение. Антигистаминные препараты (АГП) являются препаратами первой линии терапии при большинстве аллергических заболеваний. Они относятся преимущественно к безрецептурным средствам, давно и прочно вошли в нашу практику и применяются уже на протяжении более полувека [1]. В зависимости от способности прохождения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и наличия седативного эффекта Н1 – АГП делятся на препараты I и II поколения. Первые хорошо проникают через ГЭБ и действуют на центральные Н1-рецепторы постсинаптической мембраны гистаминэргических нейронов. Они оказывают седативное действие и подавляют когнитивные функции ЦНС [2]. Таким образом, к нежелательным явлениям применения данной группы относят сонливость, головокружение, нарушение координации, тахифилаксию, а по причине м-холинолитического влияния: сухость слизистых, затруднение отхождения мокроты [3]. АГП II поколения лишены вышеописанных побочных эффектов, они имеют высокую аффинность к Н1-рецепторам, обладают противовоспалительной активностью и не оказывают М-холинолитического эффекта [4]. Однако, некоторые АГП II поколения могут вызывать развитие аритмий вплоть до жизнеугрожающих форм. Из-за способности вызывать потенциально фатальную аритмию – трепетание–мерцание терфенадин и астемизол запрещены к применению во многих странах, в т.ч. и в России, с 1998 и 1999 гг. соответственно. В отношении существующих в настоящее время АГП имеются предостережения, касающиеся кардиотоксичности у эбастина и рупатадина. Их не рекомендуется применять лицам с удлиненным интервалом QT, а также с гипокалиемией. Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с препаратами, удлиняющими интервал Q-Т: макролидами, противогрибковыми средствами, блокаторами кальциевых каналов, антидепрессантами, фторхинолонами [5].

Результаты. По результатам проведенного опроса самыми распространенными препаратами среди антигистаминных лекарственных средств второго поколения являются: лоратадин, кларитин, левоцетиризин, эбастин, оксатомид, мизоластин (Рис. №1).

Рисунок 1. Распространенность антигистаминных препаратов второго поколения среди двух групп респондентов (всего 300 человек)

При ответе на вопрос, о частоте возникновения сердцебиения среди респондентов, в экспериментальной группе большее количество людей сталкиваются с данной симптоматикой – часто (1-2 раза в неделю) 15% и относительно часто (не чаще 2 раз в месяц) 60%. В контрольной группе результаты лучше – 75% вовсе не страдают от сердцебиения, 17% респондентов отмечают редкие проявления (не чаще 2-3 раз в месяц). Уровень значимости р<0.001. Рис. №2.

Рисунок 2. Частота появления сердцебиения в двух группах

Повышение или понижения артериального давления чаще встречается во второй группе – 23% каждую неделю, 53% не чаще одного раза в месяц. В первой группе респонденты редко страдают от подобных перепадов давления – 65%. Уровень значимости р<0.001. Рис. №3.

Рисунок 3. Частота выявления повышенного или пониженного артериального давления в двух группах

С перебоями в работе сердца и загрудинными болями чаще сталкивается экспериментальная группа – 52% и 78% соответственно, контрольная группа – 34% и 41%. Уровень значимости р=0.011.

Одышка в покое чаще встречается в экспериментальной группе - 64%, чем в контрольной, в которой лишь 33% респондентов заметили у себя подобное нарушение. Уровень значимости р<0.001.

В обеих группах большинство ответивших людей подтвердили, что принимают антигистаминные препараты по назначению врача – 82% респондентов в контрольной группе и 89% в экспериментальной группе. Уровень значимости р=0.160. Результаты требуют изучения в рамках большей статистической выборки, необходимо расширение вариационного ряда.

В экспериментальной группе 65% респондентов соблюдает дозировку препаратов, в контрольной 78%. Уровень значимости р=0.042.

Вывод. В ходе исследования была изучена научная литература, касающаяся освещаемой темы. В результате анкетирования респондентов были выделены самые популярные АГП II поколения, применяемые при лечении аллергических заболеваний и их проявлений. Выявлено, что среди опрошенных лиц, имеющих умеренную и выраженную опасность проявления сосудистых патологий, с более высокой частотой выявляются побочные кардиотоксические эффекты в виде ощущения сердцебиения, повышения артериального давления. Также опрошенные экспериментальной группы чаще отмечают перебои в работе сердца и загрудинные боли. Несмотря на то что АГП II поколения являются неотъемлемой частью современной медицинской практики в связи с ростом аллергических заболеваний, необходимо учитывать наличие у пациентов сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний с целью предотвращения усугубления течения данных патологий.

Список литературы:

1. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога // РМЖ. - 2020. - № 12. - С. 811–816.
2. Емельянов А. В. Клиническое применение Н1-антигистаминовых препаратов // Медицинский совет – 2020. - №4. – С. 74 -75.
3. Кривопалов А. А., Реброва С. А., Шамкина П. А. Особенности применения современных антигистаминных препаратов в лечении аллергического ринита// Медицинский совет. – 2021. - №12. – С. 101–108.
4. Дроздов В. Н., Арефьев К. И., Сереброва С. Ю., Комиссаренко И. А., Ших Е. В., Стародубцев А. К. Эффективность и безопасность антигистаминных препаратов при атопическом дерматите у детей. // Медицинский совет. – 2021 - №1 – С. 193–201
5. Булгакова В. А., Карева Е. Н., Селимзянова Л.Р., Привалова Т.Е. Антигистаминные препараты в практике педиатра: что нужно знать? // Фарматека. – 2020 - №9 – С. 15-23