ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ МИКРОПЛАСТИКА И НАНОПЛАСТИКА НА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ, ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ И ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ БИОМАРКЕРЫ ОРГАНИЗМОВ: ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

TOXIC EFFECT OF MICROPLASTIC AND NANOPLASTIC ON ENZYMATIC ACTIVITY, GENE EXPRESSION AND HISTOPATOLOGICAL BIOMARKERS OF ORGANISM: A LITERATURE REVIEW

Anastasia Makedonskaya

student, Faculty of Preventive Medicine and Medical Biochemistry, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

Kristina Tsymlyakova

student, Faculty of Preventive Medicine and Medical Biochemistry, Northern State Medical University,

Russia, Arkhangelsk

Tatiana Korelskaya

scientific supervisor, Ph.D. chem. Sciences, Assoc. Department of General and Bioorganic Chemistry, Northern Medical State University,

Russia, Arkhangelsk

АННОТАЦИЯ

Микропластик (МП) и нанопластик (НП) стали важной глобальной экологической проблемой из-за их широкого загрязнения в окружающей среде. В данном обзоре обобщается существующая литература о влиянии МП/НП на три важных биомаркера, включая ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологию в различных организмах, и предлагается направление дальнейших исследований. Применение ферментативной активности, экспрессии генов и биомаркеров гистопатологии все чаще используется в экспериментальных токсикологических исследованиях МП/НП из-за их ранних признаков экологического стресса для организмов. В период с 2016 по 2021 год 70% опубликованных исследований были посвящены водным организмам по сравнению с наземными организмами. Меньшее количество исследований было сосредоточено на гистопатологических изменениях по сравнению с исследованиями ферментативной активности и экспрессии генов различных организмов, подвергшихся воздействию МП/НП. В настоящее время растёт потребность в лучшем понимании токсического воздействия экологически значимых концентраций МП/НП на ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологические биомаркеры как водных, так и наземных организмов.

В ходе изучения исследовательских работ о влиянии МП/НП для данного обзора были использованы базы данных ScienceDirect, Google Scholar и Web of Science с использованием терминов.

ABSTRACT

Microplastics (MP) and nanoplastics (NP) have become an important global environmental problem due to their widespread pollution in the environment. This review summarizes the existing literature on the effect of MP/NP on three important biomarkers, including enzymatic activity, gene expression, and histopathology in various organisms, and suggests a direction for further research. The use of enzymatic activity, gene expression and histopathology biomarkers is increasingly being used in experimental toxicology studies of MP/NP due to their early signs of environmental stress on organisms. Between 2016 and 2021, 70% of published research focused on aquatic organisms compared to terrestrial organisms. Fewer studies have focused on histopathological changes compared to studies of enzymatic activity and gene expression in various MP/NP-exposed organisms. There is currently a growing need to better understand the toxic effects of environmentally significant MP/NP concentrations on enzymatic activity, gene expression, and histopathological biomarkers in both aquatic and terrestrial organisms.

The ScienceDirect, Google Scholar, and Web of Science terminology databases were used to review research papers on the impact of MT/NP for this review.

Ключевые слова: микропластик, нанопластик, экспрессия генов, ферментная активность, гистопатология.

Keywords: microplastics, nanoplastics, gene expression, enzymatic activity, histopathology.

ВВЕДЕНИЕ

В современном обществе пластик является одним из наиболее широко используемых материалов для широкого спектра потребительских товаров. С момента создания первых коммерческих пластиковых полимеров в 1950-х годах было произведено около 9,2 миллиарда метрических тонн пластика, и более 6,9 миллиарда метрических тонн оказались на свалках по всему миру или, что еще хуже, «просочились» в окружающую среду [24]. В 2019 году мировое производство пластика достигло 368 миллионов метрических тонн, но может удвоится в течение 20 лет [18].

Пластмассы включают различные типы полимеров, такие как полиэтилен (ПЭ), полистирол (ПС), поливинилхлорид (ПВХ), полиэтилентерефталат (ПЭТ), полиамид (ПА), полипропилен (ПП) и полигидроксибутират (ПГБ). Чрезмерное производство и использование пластмасс, сопровождаемое неправильным обращением с отходами, привело к увеличению количества пластиковых отходов, попадающих в окружающую среду. Большинство потребительских пластмасс предназначены для одноразового использования с ограниченной возможностью вторичной переработки (<10%), что привело к увеличению мирового производства и потребления и к беспрецедентному образованию пластиковых отходов и широкомасштабному загрязнению пластиком. По состоянию на 2020 г. проведено 2500 исследований встречаемости МП/НП в окружающей среде, методов отбора проб и воздействия на организмы [4,12].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Пластиковое загрязнение, вызванное крошечными пластиковыми частицами, классифицируется в зависимости от их размера. Микропластики (МП) — это частицы размером <5 мм, но даже классифицируемые от 1 до 1000 мкм, а нанопластики (НП) — частицы <1 мкм или 1000 нм. МП/НП классифицируются как первичные или вторичные в зависимости от их происхождения в окружающей среде. Первичные МП/НП представляют собой специально изготовленные пластмассы в микро-/наноразмерных диапазонах (например, микрогранулы), предназначенные для промышленного или коммерческого использования. Вторичные МП/НП возникают в результате физического, химического и биологического разложения более крупных пластиков, выбрасываемых в окружающую среду. Источниками вторичных МП/НП являются бутылки с водой, очистные сооружения, одноразовая упаковка и сельскохозяйственная мульчирующая пленка [19].

Организмы, потребляющие МП/НП, подвергаются воздействию широкого спектра химических веществ из различных добавок к пластикам, добавляемых во время производства, и других загрязняющих веществ. Пластмассовые добавки представляют собой пластификаторы (например, фталаты, бисфенол А), красители, УФ-фильтры, антипирены. Кроме того, стойкие органические загрязнители, такие как полихлорированные бифенилы (ПХБ), хлорорганические/фосфорорганические пестициды, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и металлы, могут адсорбироваться на поверхностях МП/НП в водной среде [17].

Воздействие на организмы МП/НП вызывает физические и химические токсические эффекты, включая ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологические эффекты.  Проглатывание МП/НП изменяет экспрессию генов, связанных с иммунитетом, генов, связанных с иммунной функцией и антиоксидантными ферментами. Окислительный стресс является важной реакцией, которая вызывает последующее взаимодействие между пластиком и клеточной средой [3]. В результате индукции окислительного стресса образуются активные формы кислорода (АФК), это один из наиболее хорошо задокументированных механизмов токсичности полимеров МП/НП в организмах. Перепроизводство АФК повреждает гомеостаз кишечника и увеличивает летальность иммунной регуляторной каталазы. Таким образом, активность антиоксидантных ферментов против АФК имеет решающее значение [16].

Потенциал различных модельных организмов, подверженных загрязнению МП, зависит от характеристик отдельных видов, таких как устойчивость к стрессам окружающей среды, их экологический статус, тип питания, поведенческая гибкость и стратегии жизненного цикла, а также такие свойства МП, как их тип, размер и концентрация.

МП/НП легко усваиваются водными и наземными организмами и передаются по пищевой цепи. Загрязнение МП/НП в наземной среде считается потенциально более опасным по сравнению с водной средой из-за их прямого воздействия на пищевые цепи, такие как растения, насекомые и животные, которые непосредственно потребляются людьми [23]. Почва является основным поглотителем МП/НП, поэтому загрязнение микропластиком в земной среде в разы выше, чем в океанах. Загрязнение МП/НП было признано более серьезным в агроэкосистемах, чем в других наземных экосистемах, из-за интенсивной сельскохозяйственной деятельности, такой как орошение сточными водами, широкое использование пластиковой мульчи и осадка сточных вод. МП были обнаружены в широком диапазоне сельскохозяйственных почв по всему миру с концентрациями от 10 до 12 560 МП кг^-1. Кроме того, разнообразие растений является важным свойством наземной среды, и более 300 000 видов являются основным источником пищи для человека [15]. Таким образом, оценка экотоксикологии МП/НП по отношению к пищевым культурам и другой почвенной биоте является важным аспектом оценки рисков из-за их потенциально неблагоприятного воздействия на урожайность и качество сельскохозяйственных культур, а также на трофическую передачу людям по пищевой цепи.

Были рассмотрены исследования, включающие в себя изучение влияния МП/НП на активность ферментов, экспрессию генов и гистопатологию различных организмов: рыбы, моллюски, млекопитающие и т.д. МП оказывают значительное влияние на осадочные микробные экосистемы. Таким образом, изучение механизмов влияния МП/НП на эстуарную микробиоту важно для улучшения понимания экологического риска загрязнения МП/НП в эстуарных средах и морских микробных сообществах.

Микроорганизмы, в том числе гетеротрофы, автотрофы и симбиотические организмы, прикрепляются и растут на морском пластике, который может действовать как переносчик. Многие резистентные бактерии были обнаружены на MP в среде аквакультуры. Arcobacter и Colwellia в отложениях морского дна могут колонизировать LDPE [14]. Microcystis aeruginosa, доминирующий вид, вызывающий цветение цианобактерий, показал, что активность супероксиддисмутазы и каталазы значительно пострадала при воздействии ПВХ, ПС и ПЭ МП [26].

Большинство исследований было сосредоточено на водных организмах (≈70%) по сравнению с наземными организмами, предположительно из-за различных методов и трудностей содержания наземных организмов и обращения с ними в контролируемых лабораторных условиях. В качестве модельного организма часто использовались рыбки рода Danio, которые являются надежным и экономически эффективным методом исследования потенциально токсического воздействия загрязнителей окружающей среды, так как обладают небольшими размерами, коротким жизненным циклов, генетическим сходством с людьми и просты в выращивании [2].

Исследования воздействия МП/НП на двустворчатых моллюсков родов Mytilus, Corbicula, Mactroidea, Veneridae показали, что они могут легко поглощать МФС/НЧ благодаря своей эффективной способности фильтрации воды в естественных и лабораторных условиях и считаются надежными модельными организмами для экспериментальных исследований [4]. Кроме того, МП/НП захватываются и агрегируются в жабрах и пищеварительных железах или прилипают к другим органам, таким как приводящие мышцы, ножка и плащ мидий, что приводит к вредным токсикологическим эффектам. Например, Mytilus galloprovincialis, подвергшийся воздействию 3 мкм ПС-МП, показал модуляцию активности мультиксенобиотической резистентности. Среди исследований организмов Mollusca только в одном исследовании рассматривалось влияние ПЭТ-МП на улиток Achatina fulica, у которых МП вызывали значительное повреждение ворсинок стенок желудочно-кишечного тракта улиток и снижали глутатионпероксидазу и общую антиоксидантную активность [20].

Большинство исследований воздействия МП/НП на ракообразных проводилось на креветках и дафниях, которые считаются модельными организмами для токсикологических исследований. Типичные концентрации НП в окружающей среде 1 мкг л -1 модулируют реакцию антиоксидантной защиты, транскрипцию генов, синтез и развитие вителлогенина у Daphnia pulex.

У головастиков (Physalaemus cuvieri), подвергшихся воздействию ПЭ МП, наблюдались двигательные изменения, тревожное поведение, а также дефицит защитной реакции против хищников после воздействия хищников. Однако, ни в одном исследовании не изучалось влияние МП/НП на экспрессию генов и гистопатологию головастиков.

В медицинских исследованиях мыши и крысы являются наиболее часто изучаемыми модельными организмами млекопитающих. Мыши были наиболее широко изученным в экспериментальных исследованиях влияния МП/НП на активность ферментов, экспрессию генов и гистопатологию [25]. В некоторых исследованиях также использовались крысы. Выяснилось, что ПС-МП размером 0,5 мкм, 4 мкм и 10 мкм вызывают воспаление яичек и нарушение гематотестикулярного барьера у мышей [11].

В качестве признанных во всем мире инструментов для оценки возможных биологических эффектов на организмы, подвергающиеся воздействию загрязнителей окружающей среды все чаще используются биомаркеры. Также они включены в программы мониторинга качества окружающей среды. Биомаркеры обычно возникают на субклеточном уровне биологической организации, и эти субклеточные реакции на стрессоры окружающей среды могут проявляться, как болезни, смертность или изменение популяции. Использование ферментативной активности, экспрессии генов и гистопатологических биомаркеров в токсикологии становится все более важным для оценки загрязнения [7].

Этот подход также полезен для определения механизмов, с помощью которых стрессоры окружающей среды вызывают сложные молекулярные и клеточные изменения, а также их взаимозависимости.

Среди многих экотоксикологических биомаркеров, предложенных в последнее десятилетие, те биомаркеры, которые показывают дисбаланс между прооксидантным и антиоксидантным статусом и приводят к неблагоприятным эффектам, таким как повреждение ДНК, экспрессия генов, перекисное окисление липидов и ингибирование ферментов, служат как более ранний признак нарушения окружающей среды. Биомаркеры окислительного стресса включают изменения в антиоксидантной защите и окислительное повреждение [13].

Генотоксичные загрязнители изменяют генетический материал морских организмов, вызывая повреждение ДНК, гены и хромосомные изменения. Оценка и проверка биологических маркеров у видов-индикаторов для применения биомаркеров в программах мониторинга окружающей среды имеет решающее значение в различных полевых условиях. Повреждения ДНК и изменения в экспрессии гена, кодирующего механизм репарации ДНК, готовят важную роль для измерения воздействия МП/НП на организмы [6].

Гистопатология является чувствительным биомаркером сублетального стресса, вызванного ксенобиотиками. Гистопатологическая оценка широко рассматривается как потенциальный инструмент для определения степени повреждения организмов, вызванного острым и хроническим воздействием стрессоров окружающей среды. Это исследование показало, что исследования воздействия МП/НП на организмы ниже, чем исследования экспрессии генов и ферментативной активности. Растворители, используемые в гистопатологических протоколах, могут устранять МП/НП и влиять на результаты. Учитывая важность гистопатологических изменений как ценного биомаркера стрессоров окружающей среды, необходимы дополнительные исследования влияния МП/НП на гистопатологические изменения различных организмов.

Супероксиддисмутазы (SOD), каталаза (CAT), глутатионпероксидаза (GPx), ацетилхолинэстераза (AChE), глутатион-s-трансфераза (GSH), пероксидаза (POD) и цитохром P450 обычно анализируются в токсикологических исследованиях. Дерегуляторные эффекты МП/НП на гены печени, иммунные гены, гены реакции на стресс и детоксикации, эстрогенные (vtg1) или органические (cyp1a), гены, кодирующие белки, также были обнаружены в разных организмах. В соответствии с проанализированными тканями на гистопатологические повреждения в исследованиях сообщается о воспалении, некрозе, гиперплазии, повреждении ворсин, повреждении эпителия и накоплении МП/НП. Исследования показали, что разные размеры МП/НП, типы и формы полимеров по-разному реагируют на организмы.

Размер частиц МП/НП играет важную роль в изменениях биомаркеров, включая ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологию в подвергшихся воздействию организмах [8]. Доказало, что более мелкие пластиковые частицы могут достигать определенных тканей, таких как кишечник, печень, а более крупные пластиковые частицы задерживаются только в жабрах и пищеварительном тракте рыб [6]. Небольшой размер МП/НП облегчает интернализацию организмами и, таким образом, последующее накопление в пищевой цепи. Важное значение имеет трофический перенос МП/НП по водной пищевой цепи и последствия для здоровья человека. Например, было обнаружено, что воспаление, вызванное 0,5 мкм ПС МП в кишечнике рыбок рода Danio, более тяжелее, чем воспаление, вызванное 50 мкм ПС МП. В другом исследовании гистологические изменения наблюдались в печени, кишечнике и жабрах золотых рыбок (Carassius auratus), подвергшихся воздействию ПС МП, и серьезные изменения показали зависимость ПС МП от размера [3].

До недавнего времени было мало исследований по передаче МП/НП людям и потенциальным последствиям для здоровья. Поскольку люди являются конечными потребителями в пищевой сети, возможно проникновение МП/НП в человека из-за потребления водных продуктов, содержащих МП/НП. ПС НП проникают в клетки аденокарциномы желудка человека по энергозависимому механизму. Кроме того, размер и доза являются факторами, влияющими на интернализацию НП в клетки. Меньшие НП также значительно изменяют экспрессию генов, участвующих в воспалении [9]. Также выяснено, что ПС НП размером 50 нм могут быстро интернализоваться клетками гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2). В результате при оценке токсичности МП/НП в различных организмах следует учитывать их размер [10].

Из-за растущей проблемы загрязнения пластиком и МП/НП становится критически важным решить и лучше понять распространение и токсичность этих частиц в окружающей среде. В последние годы резко возросло количество исследований МП/НП. Ранние исследования воздействия использовали очень высокие концентрации первичных МП/НП в лабораторных экспериментах, которые не считались экологически значимыми, что привело в последние годы к переходу к экологически значимым концентрациям МП/НП [5, 21, 22].

Плотность полимеров МП/НП также является важным фактором их распределения в воде, влияющим на их взаимодействие с водными организмами. Например, полипропилен и полиэтилен представляют больший риск для организмов, живущих вблизи поверхности, поскольку они плавают в воде, в то время как полистирол, поливинилхлорид и полиэтилентерефталат могут сильнее воздействовать на донные организмы, поскольку они тонут.

ВЫВОДЫ

Контаминация окружающей среды и биоты МП/НП возникает очень быстро, что является достаточно большой экологической проблемой. Поэтому Данный обзор был посвящен исследованиям воздействия МП/НП на ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологические биомаркеры организмов. Было установлено, что большинство исследований сосредоточены на водных организмах, но и из них было использовано только несколько видов. Воздействие МП/НП биомаркеров на наземные организмы менее изучено, но некоторые исследователи считают, что воздействие МП/НП на наземные экосистемы может быть более вредным для человека из-за зависимости от сельскохозяйственных систем для производства продуктов питания.

В большинстве лабораторных токсикологических исследований используются ограниченные диапазоны размеров, отдельные категории полимеров и исходные концентрации МП/НП, которые намного выше, чем в окружающей среде. В естественной среде пластмассы подвергаются деградации под воздействием атмосферных воздействий, тогда как первичные МП/НП используются в большинстве лабораторных исследований, которые влияют на сорбцию других загрязняющих веществ, агрегацию и даже токсичность для организма. Потребуются как долгосрочные, так и краткосрочные исследования с использованием первичных и выветренных МП/НП, чтобы лучше понять воздействие выветрившихся и разложившихся пластиков на окружающую среду. Также следует изучить периоды восстановления МП/НП в лабораторных условиях.

Таким образом, необходимы дополнительные исследования, основанные на экологически значимых параметрах, чтобы лучше понять токсическое воздействие МП/НП на ферментативную активность, экспрессию генов и гистопатологические биомаркеры как водных, так и наземных организмов.

Список литературы:

1. Ефимова И. В., Чубаренко И. П. Фрагментация пластикового мусора в прибойной зоне моря: лабораторный эксперимент на примере пенополистирола//Изв. Сарат. ун-та. Нов. сер. Сер. Науки о Земле. 2018. Т. 18, вып. 1. С. 10–13.
2. Хакимова К. Р., Влияние микропластика на выживаемость аквариумных рыб данио-рерио// Sci-article. 2022. №105.
3. Abarghouei S, Hedayati A, Raeisi M, Hadavand BS, Rezaei H, Abed-Elmdoust A. Size-dependent effects of microplastic on uptake, immune system, related gene expression and histopathology of goldfish (Carassius auratus)//Chemosphere. 2021.
4. Abdelsaleheen O, Abdolahpur Monikh F, Keski-Saari S, Akkanen J, Taskinen J, Kortet R. The joint adverse effects of aged nanoscale plastic debris and their co-occurring benzo[α]pyrene in freshwater mussel (Anodonta anatina)//Sci Total Environ. 2021.
5. Allen S, Allen D, Karbalaei S, Maselli V, Walker TR.  Micro (nano) plastics sources, fate, and efects: What we know after ten years of research//J Hazard Mater. 2022.
6. Bhagat J, Zang L, Nishimura N, Shimada Y. Zebrafish: An emerging model to study microplastic and nanoplastic toxicity// Sci Total Environ. 2020.
7. Carrasco-Navarro V, Muñiz-González AB, Sorvari J, Martínez-Guitarte JL. Altered gene expression in Chironomus riparius (insecta) in response to tire rubber and polystyrene microplastics// Environ Pollut. 2021.
8. Espinosa C, Esteban MÁ, Cuesta A. Dietary administration of PVC and PE microplastics produces histological damage, oxidative stress and immunoregulation in European sea bass (Dicentrarchus labrax L.)//Fish Shellfsh Immunol. 2019.
9. Forte M, Iachetta G, Tussellino M, Carotenuto R, Prisco M, De Falco M, Laforgia V, Valiante S. Polystyrene nanoparticles internalization in human gastric adenocarcinoma cells// Toxicol Vitr. 2016.
10. He Y, Li J, Chen J, Miao X, Li G, He Q, Xu H, Li H, Wei Y. Cytotoxic efects of polystyrene nanoplastics with diferent surface functionalization on human HepG2 cells// Sci Total Environ. 2020.
11. Hou J, Lei Z, Cui L, Hou Y, Yang L, An R, Wang Q, Li S, Zhang H, Zhang L. Polystyrene microplastics lead to pyroptosis and apoptosis of ovarian granulosa cells via NLRP3/Caspase-1 signaling pathway in rats//Ecotoxicol Environ Saf. 2021.
12. Kim JH, Yu YB, Choi JH. Toxic efects on bioaccumulation, hematological parameters, oxidative stress, immune responses and neurotoxicity in fsh exposed to microplastics: a review//J Hazard Mater. 2021.
13. Livingstone DR. Contaminant-stimulated reactive oxygen species production and oxidative damage in aquatic organisms//Mar Pollut Bull. 2001.
14. Lu X-M, Jiang X-Q, Liu X-P. Response process and adaptation mechanism of estuarine benthic microbiota to polyvinyl chloride microplastics with and without phthalates// Sci Total Environ. 2021.
15. Ng EL, Huerta Lwanga E, Eldridge SM, Johnston P, Hu HW, Geissen V, Chen D. An overview of microplastic and nanoplastic pollution in agroecosystems// Sci Total Environ. 2018.
16. Parenti CC, Ghilardi A, Della Torre C, Magni S, Del Giacco L, Binelli A. Evaluation of the infltration of polystyrene nanobeads in zebrafsh embryo tissues after short-term exposure and the related biochemical and behavioural effects//Environ Pollut. 2019.
17. Peng L, Fu D, Qi H, Lan CQ, Yu H, Ge C. Micro- and nano-plastics in marine environment: source, distribution and threats—a review//Sci Total Environ. 2020.
18. PlasticsEurope. Plastics—the Facts. 2020. URL: https://issuu.com/plasticseuropee book/docs/plastics_the_facts-web-dec2020
19. Rochman CM. Microplastics research—from sink to source//Science. 2018.
20. Song Y, Cao C, Qiu R, Hu J, Liu M, Lu S, Shi H, Raley-Susman KM, He D. Uptake and adverse efects of polyethylene terephthalate microplastics fbers on terrestrial snails (Achatina fulica) after soil exposure//Environ Pollut. 2019.
21. Sun Y, Ren X, Rene ER, Wang Z, Zhou L, Zhang Z, Wang Q. The degradation performance of diferent microplastics and their efect on microbial community during composting process//Bioresour Technol. 2021.
22. Teng J, Zhao J, Zhu X, Shan E, Wang Q. Oxidative stress biomarkers, physiological responses and proteomic profling in oyster (Crassostrea gigas) exposed to microplastics with irregular-shaped PE and PET microplastic//Sci Total Environ. 2021.
23. Toussaint B, Rafael B, Angers-Loustau A, Gilliland D, Kestens V, Petrillo M, Rio-Echevarria IM, Van den Eede G. Review of micro- and nanoplastic contamination in the food chain//Food Additiv Contam. 2019.
24. Walker TR, McGuinty E. Plastics//Palgrave Handb Glob Sustain. 2021.
25. Zheng H, Wang J, Wei X, Chang L, Liu S. Proinfammatory properties and lipid disturbance of polystyrene microplastics in the livers of mice with acute colitis//Sci Total Environ. 2021.
26. Zheng X, Zhang W, Yuan Y, Li Y, Liu X, Wang X, Fan Z. Growth inhibition, toxin production and oxidative stress caused by three microplastics in Microcystis aeruginosa//Ecotoxicol Environ Saf. 2021.