ПРИМЕНЕНИЕ ФАГОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ОЖОГАМИ

APPLICATION OF PHAGOTHERAPY IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH BURNS

Kristina Kakhiani

Student, faculty of Medical Biochemistry, Irkutsk State Medical University,

Russia, Irkutsk

АННОТАЦИЯ

Главная проблема ожогового пациента – многочисленные инфекционные осложнения, стремительное развитие которых происходит по причине нарушения целостности кожного покрова. Нередко именно инфекционные осложнения (чаще всего сепсис) приводят к летальному исходу [4]. Бесконтрольное же использование антибиотикотерапии способствует возникновению у большинства патогенной микрофлоры устойчивости, что снижает эффективность лечения [1]. В статье рассмотрены вопросы особенности использования бактериофагов в качестве терапевтических компонентов при лечении ожоговых пациентов.

ABSTRACT

The main problem of a burn patient is numerous infectious complications, the rapid development of which occurs due to a violation of the integrity of the skin. Often it is infectious complications (most often sepsis) that lead to death [4]. Uncontrolled use of antibiotic therapy contributes to the emergence of resistance in most pathogenic microflora, which reduces the effectiveness of treatment [1]. The article discusses the issues of the use of bacteriophages as therapeutic components in the treatment of burn patients.

Ключевые слова: ожоговая травма, инфекционные осложнения, бактериофаги, фаготерапия, антибиотикорезистентность.

Keywords: burn injury, infectious complications, bacteriophages, phage therapy, antibiotic resistance.

Введение.

В настоящее время индустриальные и социальные особенности привели к увеличению числа пациентов с обширными ожогами. Ожог как травма кожи и других тканей, представляет собой проблему медицинского характера. Среди пациентов с ожоговой травмой высокая частота осложнений и большое число летальных случаев. Статистические исследования показывают, что каждый год в мире регистрируется свыше шести миллионов пациентов с ожоговой травмой. Сепсис с полиорганной недостаточностью (Сепсис-3), которому часто предшествуют местные инфекционные осложнения, в настоящее время является основной причиной смерти как у детей, так и у взрослых пациентов с ожогами [7].

До недавнего времени основными и единственными антибактериальными препаратами являлись антибиотики. Они действительно являются максимально эффективными при борьбе с бактериальной инфекцией. Однако нерациональное и неизбирательное использование антибиотиков привело к снижению их эффективности и терапевтического действия. Особую опасность в настоящее время представляют бактерии с множественной лекарственной устойчивостью (MRD-бактерии). Данные микроорганизмы оказываются устойчивыми к большинству групп антибиотиков [2].

Пациенты, колонизированные MDR, являются источниками госпитальной инфекции и становятся потенциальными ее передатчиками в условиях стационара. Результаты исследования убедительно показали, что инфекции, вызванные MDR, связаны с бóльшим количеством хирургических процедур, более длительной искусственной вентиляцией легких, бóльшим количеством антибиотиков и более длительной госпитализацией. Вполне обоснованы опасения, что серьезные травмы или ожоги могут служить входными воротами для угрожающих жизни инфекционных агентов [5].

Часто у пациентов с ожогами профилактика и лечение местной инфекции особенно затруднены из-за нарушения иммунного ответа. Комбинация ослабленного иммунного ответа, характеризующегося снижением функции Т-клеток после травмы, и разрушения защитного кожного барьера от ожоговой травмы, позволяющего патогенам легко распространяться по всему организму, а также длительных госпитализаций с несколькими хирургическими процедурами обусловливает повышенный риск инфекционных осложнений у ожоговых больных [2]. Если пациенты с ожоговой травмой выживают в течение первых 72 ч, то наиболее частой причиной смерти в дальнейшем являются местные и общие инфекционные осложнения. Наиболее распространенными этиологическими агентами местных инфекционных осложнений у ожоговых пациентов являются Pseudomonas aeruginosa, S. aureus и Acinetobacter baumannii. Последние исследования определяют высокую роль бактериофагов в эффективном лечении пациентов с ожоговыми травмами [6].

Бактериофаги представляют собой естественных контролеров численности бактерий. Они являются своего рода «вирусами» для бактерий.  Отечественные ученые активно исследуют возможность использования бактериофагов для лечения инфекций, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам. В мире стало увеличиваться количество случаев использования фагов [1]. Например, врачи Египта лечили 30 пациентов с ожоговыми ранами в течение 5–17 дней при помощи повязок с раствором бактериофага. При этом на одного пациента было использовано от 15 до 47 повязок. Это исследование не было контролируемым клиническим испытанием, но продемонстрировало безопасность применения бактериофагов при лечении ожоговых ран [4]. В соответствии с концепцией персонализированной медицины фаговая терапия рассматривается как лечение, реагирующее на конкретные параметры микробиома человека [7].

В результате исследований, к возможным недостаткам фаготерапии отнесены следующие:

• микроорганизмы – возбудители инфекционного процесса – должны быть однозначно идентифицированы, так же и при смешанных инфекциях;
• иммунная система макроорганизма может создавать проблемы для фагов;
• фаги с трудом достигают внутриклеточных патогенов;
• срок годности/стабильность может варьироваться от фага к фагу, что требует регулярного контроля титра фагов;
• фаговая терапия требует от врачей овладения новыми знаниями; некоторые участки человеческого организма могут быть сложными для применения фагов (например, кости, суставы, глубокие раны) [3].

На модели ожоговой раны у мышей было показано, что литический фаг оказывал выраженный эффект на P. aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью. A.V. Holguin и соавт. выполнили количественный бактериологический анализ, контроль биопленки, используя просвечивающую электронную микроскопию, гель-электрофорез в импульсном поле, и изучили биологическую активность фага Pan70 in vivo на модели ожоговой раны на мышах. Полученные результаты свидетельствовали, что фаг в отношении как планктонных клеток, так и биопленок приводил к значительному сокращению популяции бактерий. В основной группе выживаемость животных составила от 80 до 100%, значительно отличаясь от контрольной (0%) [5]. Установленная высокая специфичность фагов к бактериальной клетке означает, что для достижения широкого спектра их действия целесообразно использовать смесь фагов [2].

В другом исследовании фаговый коктейль использовали при клебсиеллезной инфекции ожоговой раны. Обнаружен существенный эффект фагового коктейля по сравнению с пятью моновалентными фагами в купировании инфекционного процесса. В частности, максимальное уменьшение бактериальной нагрузки было зафиксировано именно в группе мышей, получавших фаговый коктейль [4].

Выводы.

Бактериофаги уверенно занимают одно из ведущих мест в ряду антибактериальных препаратов, а фаготерапия становится компонентом успешного лечения пациентов с MDR-инфекциями.

В настоящее время доказательная база в отношении терапевтического потенциала бактериофагов в лечении ожоговых больных сформирована прежде всего описанными случаями их успешного применения в клинической практике, экспериментальными исследованиями in vitro и in vivo.

Список литературы:

1. Алексеев А.А. Лечение тяжелообожженных: проблемы и успехи. // Врач. - 2018. - № 4. - С. 32 - 33.
2. Алешкин А. В. Бактериофаги в инфекционной патологии: прошлое, настоящее и будущее // Лекции по исследованию и применению бактериофагов. 2016. – Ульяновск. С. 11–51.
3. Бактериофаги: биология и применение / Ред.: Э. Каттер, А. Сулаквелидзе. М.: Научный мир. 2019.
4. Диагностика и лечение ожогового шока (Национальные клинические рекомендации). - М.: Общероссийская общественная организация «Объединение комбустиологов «Мир без ожогов», 2014. - 17 с.
5. Крылов В. Н. Фаготерапия с точки зрения генетики бактериофага / В. Н. Крылов // Генетика. - 2021. -№7. - С. 869-887.
6. Тикунова Н. В., Морозова В. В. Фаговый дисплей на основе нитчатых бактериофагов: применение для отбора рекомбинантных антител // Аcta Naturae. 2019. № 3. С. 6–15.
7. PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 – Nov. 15, 2017