ПОТЕНЦИАЛ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ МОДУЛЯТОРОВ В ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИВНОЙ ФАЗЫ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА

АННОТАЦИЯ

Существующие варианты лечения депрессивных эпизодов биполярного расстройства весьма ограничены и требуют более подробного изучения с точки зрения их эффективности и побочных эффектов. Необходимым является расширение имеющегося спектра терапевтических агентов для более эффективного лечения, возможности индивидуального подхода и разработки комбинированной терапии депрессивных эпизодов у больных биполярным расстройством. Одним из потенциальных методов лечения является использование митохондриальных модуляторов. В работе представлены имеющиеся на настоящий момент данные о роли митохондриальных модуляторов в лечении депрессивной фазы биполярного расстройства.

Ключевые слова: биполярное расстройство, депрессивная фаза, митохондриальные модуляторы.

Биполярное расстройство, ранее известное как маниакально-депрессивное заболевание, представляет собой тяжелое хроническое расстройство настроения, характеризующееся эпизодами мании, гипомании и чередованием или переплетением эпизодов депрессии [1]. Биполярным расстройством страдают более 1% людей в мире независимо от национальности, этнического происхождения или социально-экономического статуса, и представляет собой одну из ведущих причин инвалидности среди молодого населения [2]. Депрессивный эпизод характеризуется снижением интересов или снижением удовольствия от деятельности, обычно приятной для больного, отсутствием реакции на события, которые в норме ее вызывают, заметной психомоторной заторможенности или ажитации (отмеченные или описанные другими лицами), снижением аппетита, веса, либидо [3]. Множественные эпизоды депрессии проявляются даже на фоне лечения. Другой проблемой, с которой не справляются существующие лекарственные препараты — это рецидивы заболевания.

Исследователями была предложена новая тактика лечения депрессивной фазы биполярного расстройства — с помощью митохондриальных модуляторов, среди которых выделяют N-ацетилцистеин (NAC), ацетил-L-карнитин (ALCAR), S-аденозилметионин (SAMe), коэнзим Q10 (CoQ10), альфа-липоевая кислота (ALA), моногидрат креатина (CM) и мелатонин. Данная группа препаратов может быть эффективна в связи с тем, что митохондриальная дисфункция и окислительный стресс тесно связаны с биполярным расстройством. Дисфункция митохондрий при биполярном расстройстве связана со снижением продукции АТФ, на что указывает снижение энергетического метаболизма в мозге и переход от окислительного фосфорилирования к анаэробному гликолизу. Как известно, в митохондриях происходит образование АТФ через митохондриальную цепь переноса электронов. Данный процесс ассоциирован с процессом производства активных форм кислорода, который в отсутствие достаточной антиоксидантной защиты может привести к окислительному стрессу и повреждению клеток. Кроме того, митохондрии участвуют в регуляции апоптоза и играют роль в обеспечении пластичности нейронов. В клетках головного мозга, полученных от пациентов с биполярным расстройством, выявлены нарушения в структуре митохондрий. При этом митохондриальные модуляторы направлены на борьбу с окислительным стрессом, регулирование энергетического метаболизма в нейронах головного мозга, а также нацелены на регуляцию митохондриальных генов [4].

В метаанализе Liang Liang et al было проанализировано 13 исследований эффективности митохондриальных модуляторов при депрессивных эпизодах у больных с биполярным расстройством. В результате анализа авторы пришли к выводу о том, что митохондриальные модуляторы обладают значительным антидепрессивным эффектом при биполярном расстройстве по сравнению с плацебо, но при этом было заявлено о недостаточном количестве исследований для того, чтобы сделать вывод об эффективности препаратов [5].

При изучении эффективности N-ацетилцистеина как митохондриального модулятора как в монотерапии, так и в комбинации с нутрицевтиками не было обнаружено межгрупповых различий спустя 16 недель лечения. Однако на 20-й неделе после прекращения лечения в группе, получающей комбинированную терапию, были выявлены значительные улучшения, что может быть связано с отложенным эффектом, либо с отменой препаратов [6].

Выводы: изучение митохондриальных модуляторов, их потенциала в лечении биполярного расстройства показало неоднозначные результаты. Тем не менее, требуется их дальнейшее исследование в качестве терапевтических агентов. Данные исследования помогут определиться с ролью митохондриальных модуляторов в терапии, подробнее изучить роль нарушения работы митохондрий в патогенезе биполярного расстройства, и, возможно, разработать наиболее эффективный план лечения пациентов с данным заболеванием.

Список литературы:

1. Grande Iria, MD, Berk Michael [и др.] Bipolar disorder // Lancet. — 2016. — № 387. — P. 1561-1572.
2. J. Alonso, M. Petukhova, G. Vilagut [и др.] Days out of role due to common physical and mental conditions: results from the WHO World Mental Health surveys // Molecular Psychiatry. — 2011. — Vol. 16. — P. 1234-46.
3. Клинические рекомендации Биполярное аффективное расстройство // Разработчик: Российское общество психиатров – Москва, 2021.
4. A. N. Andrew, Kansky Christine, P. B. Brian [и др.] Mitochondrial modulators for bipolar disorder: a pathophysiologically informed paradigm for new drug development // Aust N Z J Psychiatry. — 2013. — № 47. — P. 26-42.
5. Liang, L., Chen J. [и др.] Mitochondrial modulators in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta-analysis // Translational Psychiatry. — 2022. — № 12. — P. 4.
6. Berk, M., Turner A. [и др.] A randomised controlled trial of a mitochondrial therapeutic target for bipolar depression: mitochondrial agents, N-acetylcysteine, and placebo. / // BMC Medicine. — 2019. — № 17. — P. 18.