СОПОСТАВИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАКЦИН ОДОБРЕННЫХ ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИЕЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СПУТНИК V

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF VACCINES APPROVED BY THE WORLD HEALTH ORGANIZATION AND SPUTNIK V

Makhsad Bobomurodov

student, Faculty of General Medicine, Orel State University named after I.S. Turgenev

Russia, Orel

Shokhrukhbek Igamberdiev

student, Faculty of General Medicine, Orel State University named after I.S. Turgenev

Russia, Orel

АННОТАЦИЯ

В данной научной работе анализируются средства специфической профилактики ведущих стран мира, применяемые медицинскими работниками в борьбе с пандемией COVID-19. В статье приводится сравнительная характеристика вакцин, рассматривается платформа, с помощью которых они изготовлены, способ введения, количество доз, интервал между дозами, эффективность в результате клинических исследований и выявляемые на данный момент побочные явления. Актуальность темы обусловлена необходимостью совершенствования мер защиты от опасной инфекции в условиях чрезвычайной ситуации.

ABSTRACT

This scientific work analyzes the means of specific prevention of the world leading countries used by medical workers in the fight against the COVID-19 pandemic. The article provides a comparative characteristics of vaccines, examines the platform with which they are made, the method of administration, the number of doses, the interval between doses, the efficacy as a result of clinical trials and the side effects currently detected. The relevance of the topic is due to the need to improve protection measures against dangerous infections in an emergency.

Ключевые слова: медицина чрезвычайных ситуаций, COVID-19, SARS-CoV-2, специфическая профилактика, вакцинация, ВОЗ, эффективность.

Keywords: emergency medicine, COVID-19, SARS-CoV-2, specific prevention, vaccination, WHO, efficiency.

Введение. COVID-19, по мнению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), уже вошла в историю как первая контролируемая пандемия, однако наличие таких агрессивных штаммов как «дельта» (линия B.1.617.2) сохраняет вероятность появления крупных вспышек заболеваемости. На 14 октября 2021 года, по данным всемирного мониторинга, зарегистрировано более 240 млн. случаев заражения по всему земному шару; более 4,8 млн. человек погибло и свыше 217 млн. выздоровело. Самыми классическими вариантами проявления коронавирусной инфекции явились развитие диффузного альвеолярного повреждения легких, гиперкоагуляционного синдрома, многоорганного поражения, сепсиса и септического шока [1].

Опыт оказания медицинской помощи населению в условиях чрезвычайной ситуации показал, что система здравоохранения всех стран оказалась не готова к массовому обращению заболевших пациентов, ввиду ограниченности ресурсов, трудности появлялись в логистике, финансировании, кадровом и материальном обеспечении. В итоге все это приводило к частичному или полному снижению функциональных возможностей системы оказания медицинской помощи. По этой причине вакцинация является оперативным, а главное доступным способом борьбы с инфекцией.

По состоянию на 01.01.2022 в мире на стадии клинических исследований находятся 112 вакцин, а на стадии доклинических исследований 184. Среди всех вакцин только 6 были одобрены и прошли экспертизу Стратегической консультативной группы экспертов ВОЗ по иммунизации (СКГЭ): Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca, Johnson&Johnson, Sinopharm и Sinovac [2]. Российская вакцина Спутник V, разработанная НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи, находится на этапе регистрации в ВОЗ и имеет отличные шансы быть одобренным для использования по всему миру в скорейшем времени.

Большинство стран выбрало поэтапный подход к специфической профилактике населения. Приоритетными категориями лиц, рекомендованными к вакцинации чаще всех, являются:

1. Подверженные наибольшему риску осложнений, например, пожилые люди.

2. Подверженные высокому риску заражения и передачи, например, работники медицинских, образовательных, правоохранительных учреждений, общественного транспорта, предприятий торговли, общественного питания, студенты, учащиеся колледжей и военные призывники [1].

Pfizer/BioNTech (BNT162b2) является инкапсулированной в липосомы РНК-вакциной, состоит из модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей мутантный вариант белка-шипа SARS-CoV-2. Вводится внутримышечно в два этапа с промежутком 28 дней. В изучении действий данной вакцины участвовали 43448 волонтеров: 21720 получили вакцину, 21728 – плацебо. Клинически заболевание проявилось у 8 добровольцев из первой группы и 162 из второй. Таким образом, её эффективность оказалась на уровне 95.0%, а доверительный интервал составил 90,3–97,6% [3].

Самыми распространенными побочными эффектами среди исследуемых в возрастном интервале от 18 до 55 лет после второй инъекции были (первое число для получивших вакцину, второе - плацебо): болезненность в области инъекции: 77,8 % (11,7 %); астения: 59,4 % (22,8 %); цефалгия: 51,7 % (24,1 %); миалгия: 37,3 % (8,2 %); озноб: 35,1 % (3,8 %); артралгия: 21,9 % (5,2 %); гипертермия: 15,8 % (0,5 %) [4].

Moderna (mRNA-1273) представляет собой генетически видоизмененное нуклеозидом соединение матричной РНК, которое стимулирует иммунитет к SARS-CoV-2 посредством кодирования стабилизированного спайк-белка, находящегося на поверхности частиц SARS-CoV-2. Вакцину инъецируют внутримышечно в два этапа через 28 дней. Её эффективность при исследовании 30420 участников составила 94,1%. Соотношение получивших вакцину и плацебо составило 1:1, в каждой группе, n=15210. Болезнь диагностирована у 185 добровольцев в группе плацебо и 11 человек среди вакцинированных. Доверительный интервал установился от 89.3 до 96.8%.

Типичными нежелательными эффектами явились гриппоподобные симптомы, боль в месте инъекции, усталость, миалгии, артралгии и цефалгия. Редко у молодых мужчин наблюдалось развитие миокардита или перикардита [5].

AstraZeneca (AZD1222) – векторная вакцина на базе генетически модифицированного аденовируса шимпанзе ChAdOx1. Введение двухэтапное с интервалом в 28 дней, внутримышечно. Средняя эффективность в результате III фазы клинических испытаний установилась на уровне 70,4%. В первичный анализ включены 11636 из 23848 участников. Показатель эффективности вакцины в зависимости от полученных доз составила 62,1 и 90,0%. Общий доверительный интервал составил 54,8–80,6%, 30 из 5807 против 101 из 5829 [6].

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) предупредило о повышенном риске развития редкого синдрома Гийена-Барре. Основными нежелательными эффектами после введения первой дозы можно выделить: сыпь, эритема и уплотнение вокруг места инъекции. Среди других побочных эффектов можно указать о рисках развития тромбоза и тромбоэмболии после вакцинации.

Johnson&Johnson (Ad26.CoV2.S) – нереплицирующаяся вакцина, где в качестве вектора задействован рекомбинантный аденовирус человека 26 серотипа (rAd26), несущий ген S-белка вируса SARS-CoV-2. По инструкциям вводится внутримышечно однократно (0,5 мл) или двукратно с интервалом в 28 дней. В исследовании участововало 39058 человек, первая группа (n=19514) получила однократную дозу вакцины, вторая (n=19544) плацебо. Средняя эффективность в результате клинических испытаний после 14 дней вакцинации оказалась на уровне 66,9%, а после 28 дней 66,1%. Доверительный интервал установился на уровне 59,0-73,4% и 55,0-74,8% соответственно [7].

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) внесло синдром Гийена-Барре в качестве возможного побочного эффекта применения однокомпонентной вакцины. Обычные побочные эффекты включают в себя следующие: местные реакции - боль, эритема кожи и отек; общие реакции -цефалгия, чувство усталости, миалгии, тошнота и жар. Имеется незначительная вероятность появления признаков аллергических реакций: затрудненное дыхание; отек лица и горла; учащенное сердцебиение; обильная сыпь по всему телу; головокружение и слабость. У некоторых лиц в особенности у женщин в возрасте от 18 до 49 лет могут образовываться тромбы в кровеносных сосудах головного мозга, лёгких, брюшной полости и ног, осложненные кровотечениями [8].

Sinopharm (BBIBP-CorV) – цельновирусная инактивированная вакцина культированная на клетках Vero с адъювантом гидроксида алюминия. Рекомендовано вводить внутримышечно двукратно (1 доза - 0,5 мл) с промежутком в 3 недели. Рецензируемые результаты, опубликованные в научном журнале JAMA, испытаний III фазы в Объединенных Арабских Эмиратах и ​​Бахрейне, показали, что BBIBP-CorV на 78,1% (Доверительный интервал 64,8-86,3%) эффективен против симптоматических случаев (21 случай болезни в вакцинированной группе против 95 случаев в группе плацебо) и на 100% - против тяжелых случаев. Около 40 тысяч добровольных участников со средним возрастом 36,1 внесли вклад в результаты исследования [9].

Среди частых побочных эффектов, выявленных в результате клинических исследований, отмечались боль в месте инъекции (среди 20-30% участников), реже головная боль (около 12%). Из тяжёлых симптомов были выявлены случаи тяжелой рвоты и миелита [10].

Sinovac (CoronaVac) – цельновирусная инактивированная вакцина, выращенная на клетках Vero с адъювантом Al(OH)3. Обычно рекомендуется двухдозовая схема с внутримышечным введением (одна доза - 0,5 мл) с интервалом от 2 до 4 недель. В рамках 3 фазы клинических испытаний принимали участие 10029 добровольцев в возрасте 18-59 лет, n=6559 (65,4%) ввели две инъекции CoronaVac, а остальным n=3470 (34,6%) - плацебо. За последующие 4 месяца наблюдений вирусом заразились 9 реципиентов вакцины и 32 участника, получивших плацебо. Это свидетельствует, что эффективность вакцины составляет 83,5% (Доверительный интервал 65,4–92,1) [11].

Наиболее встречаемыми побочными эффектами после использования данной вакцины являются боль, отек, зуд, покраснение и уплотнение в месте инъекции, а также головная боль, астения и миалгия. В очень редких случаях могут развиваться тяжелые аллергические реакции (крапивница, отек лица и горла, затруднения при дыхании, тахикардия, головокружение или резкая слабость) [12].

Спутник V (Гам-КОВИД-Вак) состоит из двух компонентов: векторов на основе инактивированного аденовируса человека 26 серотипа (rAd26) и 5 серотипа (rAd5). В структуру компонента встроен фрагмент генетического материала SARS-CoV-2, кодирующий информацию о структуре S-белка шипа вируса. Вакцину вводят внутримышечно в два этапа с интервалом в 21 день. Промежуточные результаты III фазы испытаний показали эффективность 91,6%. В первичный анализ результатов было включено 19866 человек. У 16 добровольцев из 14964 человек, получивших вакцину, и 62 участников из группы плацебо (n=4902) подтвердился COVID-19. Доверительный интервал составил 85,6–95,2% [13].

Нежелательные явления, выявленные в рамках клинических исследований, были подразделены на общие (гриппоподобный синдром, сопровождающийся ознобом, болями в области суставов и мышц, слабостью, общим недомоганием, цефалгией и гипертермией) и местные проявления (болезненность и зуд в области инъекции, гиперемия, отечность).  Реже отмечались диспепсические явления (рвота, тошнота и снижение аппетита), иногда – увеличение регионарных лимфоузлов. Были выявлены такие нарушения со стороны органов дыхания как боль в ротоглотке, заложенность носа, першение в горле, ринорея [14].

Выводы. Двухдозовые схемы вакцинации доказали свое преимущество в борьбе с COVID-19. У всех вакцин, за исключением продукта AstraZeneca, была одинаковая эффективность во всех подгруппах с учетом возраста, пола, расы, индекса массы тела и наличия сопутствующих заболеваний. Препарат Pfizer/BioNTech, в результате проведённых масштабных клинических испытаний, показал самый большой показатель эффективности. Особенностью Спутника V является то, что он исследовался c соотношением участников 3:1 с преобладанием вакцинированных, что подтверждает его возможности и безопасность в сравнении с остальными образцами.

Пандемия молниеносно и циклично распространяется по всему земному шару, и даже при наличии эффективной вакцины будет весьма затруднительно, если вообще возможно, вакцинировать 70% из почти 8 млрд. жителей планеты. Предстоит масштабная работа по улучшению пропаганды вакцинации.

Список литературы:

1. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 (21.09.2021). Министерство Здравоохранения Российской Федерации.
2. Status of COVID-19 Vaccines within WHO EUL/PQ evaluation process. World Health Organisation (19-08-2021)
3. Lindsey R. Baden, et al. // Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. // The New England Journal of Medicine. Vol. 384. No. 5. p403-416. Published: February 4, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2035389
4. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting // FDA Briefing Document, Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine // December 10, 2020 https://www.fda.gov/media/144245/download
5. Fernando P. Polack, et al. //. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. // The New England Journal of Medicine. Vol. 383 No. 27. p2603-15. Published: December 31, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2034577
6. Merryn Voysey, et al. // Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. // The Lancet. Vol. 397. No. 10269. p99-111. Published: December 8, 2020. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1
7. Jerald Sadoff, M.D., et al. // Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. // The New England Journal of Medicine. Vol. 384 No. 23 p2187-201. Published: April 21, 2021.  DOI: 10.1056/NEJMoa2101544
8. Информационный бюллетень для реципиентов и специалистов по уходу // FDA Briefing Document, Janssen COVID-19 Vaccine // July 12, 2021
9. Al Kaabi N, Zhang Y, Xia S, et al. // Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults: A Randomized Clinical Trial // JAMA. Vol. 326 No. 1 p35–45. doi:10.1001/jama.2021.8565
10. Предварительные рекомендации по применению инактивированной вакцины BIBP против Covid-19 разработанной China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm // Временное руководство // ВОЗ Европейское региональное бюро. 7 мая 2021
11. Mine Durusu Tanriover, Hamdi Levent Doğanay, et al. // Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey // Тhe Lancet. Vol. 398 No.10296. p213–22. Published: July 8, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01429-X
12. Вакцинация против COVID-19 вакциной CoronaVac компании Sinovac (Sinovac-CoronaVac) // Краткое руководство // ВОЗ Европейское региональное бюро. Июль 2021
13. Denis Y Logunov, et al. // Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia // Тhe Lancet. Vol. 397. No. 10275. p671-681. Published: February 2, 2021. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8
14. Гам-КОВИД-Вак, Комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 // Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. // Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Версия 28.12.2020 (ЛП-006395-110820, с изм. №1,3,5,6)