МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

АННОТАЦИЯ

В статье представлены литературные данные об аспектах эпидемиологии, этиологии и клинической картине множественной миеломы.

ABSTRACT

The article presents the literature data on the aspects of epidemiology, etiology and clinical picture of multiple myeloma.

Ключевые слова: множественная, миелома, рак.

Keywords: multiple, myeloma, cancer.

Множественная миелома (ММ) – злокачественная опухоль, поражающая белые В-клетки иммунной системы, которые способны к продукции иммуноглобулинов различных классов. Заболеванию свойственно долгое бессимптомное течение. Прогрессия миеломы приводит к множественным органным дисфункциям, в том числе хронической почечной недостаточности. При отсутствии соответствующего лечения множественная миелома способна перерождаться в плазмоклеточный лейкоз.

Целью исследования стал анализ клинической литературы об эпидемиологических данных, этиологии, факторах риска, патогенезе и клинической картине множественной миеломы.

Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома - раковая опухоль, представляющая собой рак белых кровяных телец, способная к мультифокальной пролиферации плазматических клеток, продуцирующих моноклональные антитела. Субстратом данного новообразования является конечный этап дифференцировки В- лимфоцита – плазмоцит, мембрана которого оснащена антигенспецифическими рецепторами, продуцирующими иммуноглобулины при контакте с определенным антигеном [1].

На долю множественной миеломы приходится до 1% всех злокачественных новообразований. Заболевание затрагивает около полумиллиона человек в год во всем мире, а пятая часть больных умирает в течении нескольких лет с момента постановки диагноза. В России ежегодно заболевает до 3 тысяч человек, при этом возрастной пик миеломы приходится на 50-60 лет, чаще всего поражая мужчин, чем женщин. При использовании методов современной диагностики и лечения, средняя продолжительность жизни пациентов составляет около 5 лет.

Этиология заболевания несет идиопатический характер. К факторам риска возникновения и прогрессии ММ относят: наличие тлеющей миеломы и моноклональной гаммопатии в анамнезе; ожирение; гипервискозный синдром (повышенная вязкость крови и высокие уровни патологических антител); сопутствующие хронические декомпенсированные заболевания; проведенные раннее оперативные вмешательства; генетическую предрасположенность. Предиктором развития злокачественного новообразования может стать репликация вируса Эпштейна-Барра на фоне иммунодефицитных состояний различной этиологии [2].

Патогенетические аспекты заболевания включают в себя различные изменения, затрагивающие как ткань костного мозга, так и различные звенья иммунной системы. Развитие В-лимфоцитов инициируется в костном мозге и продолжается в зародышевом центре лимфатических узлов, после чего клетки созревают и активируются для синтеза иммуноглобулинов. При это весь процесс происходит под строгим контролем иммунной системы, но при мутациях в хромосоме 14 (локус q32) происходит нарушение регуляции онкогенов, что влечет за собой пролиферацию клонов В-клеток, геномную нестабильность и дальнейшее развитие хромосомных аномалий. Вследствие чрезмерной секреции цитокинов В-лимфоцитами и усиленного ангиогенеза, повреждается костная ткань и на ее месте формируются злокачественные новообразования. Клетки миеломы повышают активность остеокластов за счет продукции остеокластактивирующего фактора и способствуют еще большой резорбции костной ткани и вымыванию кальция в кровь. Избыточная продукция патологических антител ведет к повышенному уровню общего белка крови за счет увеличения содержания парапротеина. В крови снижается количество нормальных иммуноглобулинов, возникает диспротеинемия, анемия и повышается вязкость крови. При этих изменениях патологические антитела, которые продуцируют плазматические клетки миеломы, откладываются в различных органах и тканях, опосредуя в них развитие иммунного воспаления, что приводит к хронической почечной недостаточности.

Чаще всего множественная миелома развивается постепенно, на фоне предракового расстройства «моноклональная гаммопатия неопределенного значения», опосредованного мутацией в хромосоме 14. С течением времени появляется новый, более агрессивный клон плазматических клеток, усиленная пролиферация которого влечет за собой повышение уровня циркулирующих белков миеломы и усугубление течения болезни. Моноклональная гаммопатия преимущественно поражает людей старшей возрастной группы в возрасте от 55 до 70 лет и прогрессирует до множественной миеломы со скоростью 1% случаев в год. Множественная миелома, в свою очередь, в течение первых пяти лет имеет высокую степень развития и при отсутствии должного лечения способна в 5% случаев перерождаться в плазмоклеточный лейкоз [3].

Множественной миеломе свойственна разнообразная клиническая картина, что опосредовано поражением многих органов и систем. К наиболее распространенным жалобам, встречающимся у 75% больных, относят астеновегетативный синдром (слабость, апатию, снижение аппетита) и боли в костях. Боль в костях чаще всего локализуется в позвоночнике и ребрах, а также склонна к усилению при физических нагрузках. Причиной боли становится чрезмерная активация остеокластов, в следствие чего происходит рассасывание кости и вымывание кальция в кровь, развивается гиперкальциемия. Усталость постоянного характера связана с тем, что при замещении нормального костного мозга злокачественными клетками происходит нарушение развития эритроцитов, что, в свою очередь, приводит к нормоцитарной и нормохромной анемии. При множественной миеломе любой степени тяжести чаще всего возникают дисфункции почек на фоне их поражения по типу амилоидоза, тубулярной нефропатии, синдрома Фанкони. Одной из причин повреждения почечной ткани становится гиперкальциемия, вызывающая нефрокальциноз и провоцирующая развитие почечной недостаточности.

Помимо слабости и апатии больных могут беспокоить изменения зрения и ретинопатия, возникающие вследствие повышенной вязкости крови, а при сдавлении спинного мозга характерно развитие невропатий, вплоть до параплегии.

Средняя продолжительность жизни больных с момента постановки диагноза при первых двух стадиях миеломы составляет около 5 лет, сокращаясь в два раза при третьей стадии новообразования. Продолжительность жизни больных с множественной миеломой на 3 стадии самый неблагоприятный – по некоторым оценкам составляет от 10 до 15 месяцев. При условии резистентности к первым линиями химиотерапии выживаемость составляет около полугода.

Выводы:

1. Множественная миелома является довольно распространенным злокачественным процессом, поражающим В-клетки иммунной системы, с длительным бессимптомным течением. Чаще всего ММ развивается на фоне предшествующей моноклональной гаммопатии, опосредованной мутацией в хромосоме 14.
2. Клиническая картина поздних стадий заболевания включает в себя различную симптоматику, опосредованную полиорганным поражением. Средняя продолжительность жизни больных с момента постановки диагноза составляет 4,5 года.

Список литературы:

1. Richardson P.G., Delforge M., Beksac M., Wen P., Jongen J.L., Sezer O., et al. Management of treatment-emergent peripheral neuropathy in multiple myeloma. Leukemia Journal 2012; 26(4): 595—608
2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2011 году. Заболеваемость и смертность, Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2013; 15 (6):767—773
3. Palumbo A., Magarotto V. Novel treatment paradigm for elderly patients with multiple myeloma. Journal Blood Res 2011; 1(2): 190—204.