О СВЯЗИ ПОЛИМОРФНОГО МАРКЕРА ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 С ПОИСКОМ НОВИЗНЫ

АННОТАЦИЯ

Дофамин является одним из основных нейротрансмиттеров в системе поведенческого подхода. Ген рецептора дофамина DRD4 является высокополиморфным и, по данным ряда исследований, имеет связь с психологическими признаками. Однако эти результаты имеют противоречивый характер. Целью настоящего исследования явилось изучение роли полиморфизма VNTR 120 гена DRD4 с поиском новизны у студентов из Чеченской Республики. В исследовании приняли участие 70 добровольцев. Выявлено, что короткий аллель полиморфного варианта VNTR 120 гена DRD4 значимо ассоциирован с низкими показателями поиска новизны (p<0.05)

Ключевые слова: дофамин, моноаминоксидаза, генотип, поиск новизны, которткий аллель.

Дофаминергическая система является центральной модулирующей системой аффективной и когнитивной функции. Имеются доказательства того, что вариации в генах, регулирующих дофаминергическую систему мозга, определяют различия в процессинге в полосатом теле, областях префронтальной коры и лимбической системе, которые центрально участвуют в принятии решений, обучении с подкреплением и оценке рисков [4]. Исследования показали, что функционально важные гены дофаминовой системы различаются не только у разных людей, но и частота их появления также различается в разных популяциях человека [1]. Wacker, J. & Smillie (2015). Fischer, R. et al (2018) показали, что популяционные генетические различия в дофамине предсказывали личностные черты на уровне популяции в сложных климатических условиях.

Дофамин является одним из основных нейротрансмиттеров в системе поведенческого подхода, включая движение, вознаграждение, обучение и пластичность. Целью исследования является генотипирование полиморфизма гена дофаминового рецептора DRD4 120 bp у чеченских студентов, а также выявление их ассоциаций с «поиском новизны».

Для оценки черты личности «поиск новизны» использовали опросник темперамента и характера Клонингера.

Генотипирование полиморфного варианта гена DRD4 120 bp проводилось методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени с последующим гель-электрофрезом продуктов амплификации в 2% агарозгном геле.

Расчеты проведены с помощью программы Statistica 6.0, интегрированной в Exell. Результаты признавались значимыми при условии, что p≤0,05.

Соответствие распределения частоты генотипов равновесному распределению Харди-Вайнберга проверили с помощью критерия ꭓ².

Исследование распределения генотипов соответственно закону Харди-Вайнберга не выявило отклонений. В результате исследования нами было установлено, что для большинства студентов наиболее характерным является гомозиготный генотип по короткому аллелю SS (62.50%), у 33,33 % установлены гомозиготы по длинному аллелю L и только 4,17 % являлись гетерозиготными носителями длинного аллеля. Полученный результат в целом, согласуется с литературными данными, свидетельствующими о распространенности в европейской популяции здорового населения аллельного варианта с 4 повторами (DRD4.4) (частота от 16 % до 96 %).

Для получения оценки по шкале «поиск новизны» были проанализированы ответы на вопросы опросника Клонингера и полученные баллы суммированы. Согласно авторам русскоязычной версии теста, выраженность поиска новизны можно считать высокой при оценках 14–16 баллов, средней – 10–13 и низкой – менее 10. Основываясь на полученных баллах у обследованных студентов были определены средний (23,2%) и низкий уровень поиска новизны (76,8%).

Сравнительный анализ частоты генотипов со значениями поиска новизны показывает, что у лиц с низким уровнем поиска новизны чаще встречается гомозиготный генотип по короткому аллелю S, тогда как у 50% студентов со средними значениями поисками новизны генотип гомозиготный по аллелю L. При анализе раздельно по полу статистически значимых различий в частоте генотипа не было обнаружено.

Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют об возможном вкладе короткого аллеля полиморфизма гена DRD4120bp в отсутствие склонности к исследованию или новизне. Первые сведения о связи полиморфизма гена VHTR DRD4 (48 bp) с уровнем поиска новизны были получены Ebstein et al (1996). Они обнаружили, что у лиц с сильно развитыми исследовательскими наклонностями и стремлением к новому чаще обнаруживается длинный аллель в экзоне 3 гена DRD4.

Учитывая решающую роль поиска новизны в поведении человека и его психологическом здоровье [5], выявление маркеров, лежащих в основе этой черты личности, чрезвычайно важно, так как результаты могут быть использованы для улучшения качества жизни человека.

Однако, следует отметить, что полученные результаты необходимо проверить на более мощной выборке и включить в исследование дополнительные параметры, которые могут модулировать полученные эффекты.

Список литературы:

1. Ding, Y. Evidence of positive selection acting at the human dopamine receptor D4 gene locus. / Y. Ding // Proc Natl Acad Sci. – 2002. – № 99, – P. 309-314.
2. Ebstein R.P., Novick O., Umansky R. et al. Dopamine D4 receptor (D4DR) exon III polymorphism associated with the human personality trait of Novelty Seeking / R.P. Ebstein, O. Novick, R. Umansky [et al]  // Nat. Genet. – 1996. – V. 12. – №1. – P. 78-80.
3. Fischer, R. Dopamine genes are linked to Extraversion and Neuroticism personality traits, but only in demanding climates / R. Fischer [ et al] // Scientific reports. – 2018. – Vol.8 – №1 – P. 1733.
4. Koob, G.F, and Nora D Volkow. “Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis / G. F. Koob, D. V. Nora //The lancet. Psychiatry. –.2016. –Vol. 3. – №8. – P.760-773.
5. Sitaram, R. Closed-loop brain training: the science of neurofeedback. / T.Ros, L. Stoeckel, S. Haller, F. Scharnowski, J. Lewis-Peacock, J. Sulzer // Nature Reviews Neuroscience. – 2017. – №18(2). – P. 86-100.
6. Wacker, J. Trait extraversion and dopamine function. / J.Wacker, L.Smillie // Social and Personality Psychology Compass. – 2015. – №9(6). – P. 225-238.