БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА, СЦЕПЛЕННЫЕ С ПОЛОВЫМИ ХРОМОСОМАМИ

HUMAN DISEASES LINKED TO SEX CHROMOSOMES

Sophia Ozornina

student, Department of Medical Biology and Genetics, Ural State Medical University

Russia, Ekaterinburg

АННОТАЦИЯ

В статье рассмотрены болезни человека, сцепленные с половыми хромосомами, их клинические проявления, диагностика и лечение.

ABSTRACT

The article considers human diseases linked with sex chromosomes, their clinical manifestations, diagnosis and treatment.

Ключевые слова: болезни, половые хромосомы.

Keywords: diseases, sex chromosomes.

Введение:

Цель исследования – изучить болезни человека, сцепленные с половыми хромосомами, причины возникновения, их симптомы и способы лечения.

Материалы и методы исследования: теоретический материал, сбор и анализ информации.

Для человека характерно наследование, сцепленное с X-хромосомой, соответственно, заболевания, сцепленные с половыми хромосомами – это заболевания, вызванные мутациями генов в половой X-хромосоме.

При этом, если аллель сцепленного с полом гена, находящегося в X-хромосоме, является рецессивным, то признак, определяемый этим геном, проявляется у всех особей гетерогаметного пола, которые получили этот аллель вместе с половой хромосомой, и у гомозиготных по этому аллелю особей гомогаметного пола. Это объясняется тем, что вторая половая хромосома (Y) у гетерогаметного пола не несет аллелей большинства или всех генов, находящихся в парной хромосоме. Поэтому заболеваниями, которые вызываются рецессивными аллелями сцепленных с полом генов, гораздо чаще болеют мужчины, а женщины часто являются носителями таких аллелей.

Разберем конкретные примеры таких заболеваний:

Гемофилия А

Или же классическая гемофилия, наиболее часто встречающаяся форма гемофилии. Это генетически детерминируемое заболевание, вызванное врождённым дефицитом белка антигемофильного глобулина (белок фактора свёртывания крови VIII). Дефицит или недостаток данного белка и, как следствие, само заболевание вызваны рецессивной мутацией в Х-хромосоме. Различными видами мутаций определяется степень тяжести данного заболевания. Таким образом, инверсии внутри гена фактора VIII приводят к ликвидации производства данного белка, к тяжелой форме гемофилии.

Данное заболевание в основном характерно для мужчин и гомозиготных по данному признаку женщин, реже, при инактивации Х-хромосомы, для гетерозиготных по данному признаку женщин встречается легкая форма гемофилии А.

Частота встречаемости: 1 из 5000

Клинические проявления:

Гемофилия А характеризуется различными типами кровоизлияний: мышечными, суставными, желудочно-кишечного тракта, кровоизлияниями в мозг, длительными кровотечениями из ран, а также тяжелыми гематомами и синяками. Возможны анемия и геморрагический синдром.

Диагностика осуществляется путем коагулограммы, а также АЧТВ-теста (теста активированного частичного тромбопластинового времени), который назначается при непосредственном подозрении на гемофилию А, данные анамнеза и физикальное обследование.

Лечение:

Полное излечение от гемофилии А невозможно, единственным способом ее профилактики на данный момент является своевременное введение препаратов, содержащих недостающий белок. Так же учеными было установлено, что при пересадке печени организм больного гемофилией А человека вырабатывает антигемофильный глобулин в течение нескольких лет, но этот способ был признан неэффективным из-за своего непостоянства.

Гемофилия В

- это заболевание, обусловленное дефицитом фактора свёртывания крови IX (фактора Кристмаса), ген которого локализован в Х-хромосоме. При отсутствии данного белка α-глобулина прекращается процесс гидролиза белков фактора Х, который катализируется ферментами протеазами или пептидгидролазами (протеолиз). А белок фактора X (гамма-глобулина) совместно с фактором V (белком ß—глобулином) образуют ферментный комплекс, выполняющий функцию активатора протромбина, который в свою очередь является важнейшим компонентом свертывания крови человека, превращая фибриноген в фибрин. По клиническим проявлениям и диагностике практически идентична гемофилии А.

Лечение:

Применяют препараты крови, такие как антигемофильная сыворотка (с фактором IX) и протромбиновый комплекс (с содержанием II, VII, IX, X факторов свертывания).

Дальтонизм

Это заболевание, вызванное рецессивным геном, локализованным в Х-хромосоме.

Нервные клетки человека, отвечающие за восприятие цвета – колбочки - располагаются в центральной части сетчатки и подразделяются на три вида, каждый из которых имеет свой тип светочувствительного пигмента – «красный», «зеленый» и «синий».

Ген дальтонизма обуславливает недостаточное количество или и вовсе отсутствие одного из трех пигментов, что вызывает нарушения восприятия цвета – дихроматию, наиболее часто встречающуюся у мужчин.

Дихроматия подразделяется на 3 вида в зависимости от отсутствующего пигмента:

Отсутствие красного пигмента – протанопическая дихроматия;

Отсутствие зеленого пигмента – дейтеранопическая дихроматия;

Отсутствие синего пигмента – тританопическая дихроматия.

Аномальная трихроматия – это снижение активности одного из пигментов, которое подразделяется на три вида в зависимости от пигмента: протаномалия (снижение активности красного пигмента), дейтераномалия (снижение активности зеленого пигмента) и тританомалия (снижение активности синего пигмента).

Клинические проявления:

Клинически различают полную и частичную цветовую слепоту.

Ахроматопсия (полное отсутствие цветного зрения), частичная цветовая слепота, нарушение восприятия красной и/или зелёной части спектра.

Диагностика:

С помощью специальных полихроматических таблиц Рабкина (таблица с различными яркими цветами, которая человеку, болеющему дальтонизмом (с частичной или полной слепотой, кажется однородной).

Лечение:

Лечения от дальтонизма не существует. На данный момент доступна только коррекция зрения очковыми линзами, но ученые активно развивают метод генной инженерии – внедрение недостающих генов в клетки сетчатки. Лечения от дальтонизма не существует.

Гемолитическая анемия при дефиците Г6ФД

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа(Г6ФД) – это фермент, главной функцией которого является восстановление НАДФ до НАДФН. Это первый фермент пентозофосфатного гликолиза, обеспечивающего клетку энергией. Ген данного фермента локализуется в Х-хромосоме и наследуется рецессивно. Дефицит данного фермента приводит к истощению энергетических запасов клетки и развитию гемолиза, то есть развитию гемолитической анемии.

Гемолитические анемии – ряд редких заболеваний, общим признаком которых является усиленное разрушение эритроцитов, обуславливающее, с одной стороны, анемию и повышенное образование продуктов распада эритроцитов, с другой стороны — усиленный эритропоэз.

Клинические проявления:

Желтуха лимонного оттенка, повышенное содержание в крови неконъюгированного билирубина и сывороточного железа, спленомегалия, плейохромия желчи и кала, уробилинурия, гипергемоглобинемия, гемоглобинурия, гемосидеринурия, ретикулоцитоз и полихроматофилия в периферической крови, эритронормобластоз костного мозга.

Диагностика:

Биохимический анализ крови, УЗИ брюшной полости, Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС).

Лечение:

Спленэктомия, глюкокортикостероиды при аутоиммунных гемолитических анемиях в средних дозахиммунодепрессанты, трансфузия отмытых, идеально подобранных эритроцитов при гемолитических кризах, при повышении уровня железа необходимо его удалить препаратом десферал.

Но, так как любой вид анемии – это проявление какого-либо заболевания, следует, что в первую очередь нужно выявить это заболевание и заняться его лечением.

Синдром Лёша — Нихена

Это наследственное заболевание, вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который локализуется в Х-хромосоме и наследуется как рецессивный признак. Данный синдром характеризуется увеличением синтеза мочевой кислоты у детей. Заболевание отмечается у лиц мужского пола.

Фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина, но в результате дефекта образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты.

Клинические проявления:

Умственная отсталость, хореоатетоз, приступы агрессивного поведения с самоповреждением, повышенное содержание мочевой кислоты в моче. На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз. Кусание пальцев, губ, внутренней поверхности щёк, нередко наблюдалась и самоампутация, при этом у больного полность сохраняюся болевые ощущения.

Диагностика:

Анамнестические сведения, характерные неврологические симптомы, выявления высокого уровня мочевой кислоты в крови и моче и идентификации патогенных мутаций в гене фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT1).

Лечение:

Назначение аллопуринола — синтетического аналога гипоксантина. Происходит процесс конкурентного ингибирования ксантиноксидазы, что приводит к накоплению гипоксантина, но, поскольку вещество растворимо, то, по сравнению с мочевой кислотой, довольно быстро выводится из организма.

Х-сцепленный ихтиоз

Это Х-сцепленное рецессивное заболевание, обусловленное аномалией метаболизма липидов в эпидермисе, которая возникает вследствие мутаций или делеций в гене стероидной сульфатазы STS, локализованного в Х-хромосоме. STS кодирует гидролазу липидов рогового слоя, которая катализирует гидролиз стероидных сульфатов. Дефицит STS приводит к повышению количества стероидных сульфатов, вследствие чего на коже пациента проявляются сухие, огрубевшие участки ороговевших кератиноцитов. Доброкачественная форма ихтиоза

Частота встречаемости: 1 из 2000-6000 мужчин

Клинические проявления:

Признаки заболевания могут появиться в первые дни после рождения в виде распространенных полигональных слабо прилегающих чешуек, которые позже постепенно приобретут сероватый или черноватый цвет и станут четко выделяться на туловище, сгибательных и разгибательных поверхностях конечностей и шее. Может наблюдаться задержка родов у матерей. У 20% пациентов наблюдалось нарушение опущения яичек в мошонку, также характерно помутнение роговицы. В редких случаях может возникать односторонняя аплазия почек

Диагностика:

Семейный анамнез, электрофорез сывороточных протеинов, тест активности STS в фибробластах или лейкоцитах (биохимические методы), ПЦР, флюоресце́нтная гибридиза́ция in situ FISH(цитогенетические/ молекулярные исследования), определение уровня материнского эстриола в ходе пренатального скрининга других заболеваний.

Лечение:

Увлажнение и смягчения кожи с помощью средств, содержащих увлажнители и кератолитики: мочевина, молочная кислота, гдицерин. Так же для взрослых назначают системное лечение ретиноидами в периоды обострений.

Список литературы:

1. https://cyberpedia.su/11x2629.html (дата обращения: 14. 03. 2021)
2. https://ru.googl-info.com/374458/1/nasledovanie-stseplennoe-s-polom.html (дата обращения: 12. 03. 2021)
3. https://megaobuchalka.ru/11/12527.html (дата обращения: 14. 03. 2021)
4. https://blog.sibmama.ru/weblog_entry.php?e=696463 (дата обращения: 14. 03. 2021)
5. https://ru.wikipedia.org/wiki/Наследование,_сцепленное_с_полом(дата обращения: 12. 03. 2021)
6. https://kartaslov.ru/карта-знаний/Наследование, сцепленное с полом (дата обращения: 12. 03. 2021)
7. https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/208858(дата обращения: 14. 03. 2021)
8. https://studfile.net/preview/3558518/page:3/(дата обращения: 14. 03. 2021)
9. https://lektsii.com/1-82067.html(дата обращения: 15. 03. 2021)
10. https://thelib.info/biologiya/2604517-nasledovanie-sceplennoe-s-polom-... (дата обращения: 12. 03. 2021)
11. https://wiki2.org/ru/Дальтонизм (дата обращения: 14. 03. 2021)