КАЧЕСТВЕННЫЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МЕЛОКСИКАМА В СУБСТАНЦИИ И МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ НА ТИЗОЛЬСОДЕРЖАЩЕЙ ОСНОВЕ

QUANTATIVE SPECTROPHOTOMETRIC ANALYSIS OF MELOXICAM IN SUBSTANCE AND MILD DOSAGE FORM ON THE BASIS CONTAINS TIZOL

Diana Zavorina

student, Department of Chemistry, Tyumen state medical University

Russia, Tyumen

Natalya Bessonova

Candidate of biology, Department of Chemistry, Tyumen state medical University

Russia, Tyumen

Tatyana Kobeleva

Doctor of Sciences in Pharmaceutical, professor, Department of Chemistry, Tyumen state medical University

Russia, Tyumen

АННОТАЦИЯ

Изучены спектры поглощения мелоксикама в ультрафиолетовой области, рассчитаны оптические характеристики. Предложен способ идентификации лекарственного препарата в субстанции и мази, изготовленной на основе геля Тизоль.

ABSTRACT

The absorption spectra of meloxicam in the ultraviolet region were studied, and optical characteristics were calculated. A method for identifying the drug in the substance and ointment made on the basis of Tizol gel is proposed.

Ключевые слова: спектрофотометрия, мелоксикам, Тизоль, качественный анализ.

Keywords: spectrophotometry, meloxicam, Tizol, qualitative analysis.

В настоящее время в медицинской практике востребованными становятся мягкие лекарственные формы изготовленные на транскутанной основе [1, 5, 6]. Нами предложена новая мазь под условным названием «Мелоксизоль», состоящая из 0,05 г мелоксикама и 9,95 г геля Тизоль. Для установления качества изготовления лекарственных форм все более широкое распространение получают физико-химические методы [2, 3, 4]. Исходя из этого, мы перед собой поставили цель - разработать способ обнаружения мелоксикама в субстанции и мази «Мелоксизоль» с применением спектрофотометрического метода анализа.

Изучение спектров поглощения мелоксикама в УФ-области проводили при различных значениях pH среды. Поглощение света в кислой среде (pH = 1) соответствует спектру поглощения катионной формы, щелочной среде (pH = 13) – анионной формы лекарственного препарата (рис. 1).

Рисунок 1. Катионная и анионная формы мелоксикама

Для создания pH среды использовали 0,1 моль/л растворы хлористоводородной кислоты и гидроксида натрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения изучали с помощью отечественного спектрофотометра СФ–2000 в пределах длин волн от 200 нм до 410 нм. Оптическую плотность растворов мелоксикама измеряли в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм через 5 нм, а вблизи максимумов и минимумов светопоглощения – через 1 нм.

Спектр поглощения кислого раствора мелоксикама (рис. 2, кривая 1) имеет два максимума поглощения при длинах волн 207 нм (e=18066,67), 343 нм (e=29183,33) и минимум - при λ = 278-280 нм (e=600). Как показали опытные данные, при введении в раствор геля Тизоль оптическая плотность спектров поглощения катионной формы мелоксикама (рис. 2, кривые 2, 3) увеличивается с повышением концентрации мазевой основы, при этом остаются неизменными длины волн максимумов и минимумов.

Рисунок 2. Спектры поглощения мелоксикама в 0,1 моль/л растворе HCl (1) и в присутствии геля Тизоль (2, 3)

1 - C(мелокс.) = 3,0∙10^-5 моль/л; 2 - С(Тиз.) = 2,0∙10^-5 моль/л; 3 - С(Тиз.) = 5,0∙10^-5 моль/л

Спектр поглощения щелочного раствора лекарственного препарата (рис. 3, кривая 1) имеет две высокоинтенсивные полосы поглощения с максимумами при λ = 216-217 нм (e=26333,33) и λ = 363 нм (e=28733,33). Оба максимума смещены по сравнению с максимумами поглощения катионной формы мелоксикама на 9 нм и 74 нм, соответственно. Кроме того, на спектре наблюдается дополнительный менее выраженный максимум при длине волны 269-271 нм (e=15333,33). На спектре поглощения анионной формы препарата наблюдаются два минимума поглощения в области 245 нм (e=12000) и 315 нм (e= 9266,67). Первый минимум поглощения гипсохромно смещен на 35 нм по сравнению со спектром катионной формы мелоксикама, при этом наблюдается гиперхромный эффект.

Рисунок 3. Спектры поглощения мелоксикама в 0,1 моль/л растворе NaOH (1) и в присутствии геля Тизоль (2, 3)

1 - C(мелокс.) = 3,0∙10^-5 моль/л; 2 - С(Тиз.) = 2,0∙10^-5 моль/л; 3 - С(Тиз.) = 5,0∙10^-5 моль/л

На спектре поглощения этанольного раствора мелоксикама (рис. 4, кривая 1) наблюдаются полосы с максимумами при длинах волн 208 нм (e=46676,67), 269-271 нм (e=18500), 364-365 нм (e=30326,67) и минимумами в области 248-249 нм (e=13866,67), 315 нм (e=13000).

Как показали экспериментальные данные, на спектрах поглощения кислого, щелочного и этанольного растворов мелоксикама совместно с гелем Тизоль (рис. 2, 3, 4, кривые 2, 3) наблюдаются аналогичные положения экстремальных точек, как и случае отсутствия мазевой основы. В связи с этим можно сделать вывод об отсутствии химического взаимодействия компонентов мази. Поэтому рационально готовить лекарственную форму на геле Тизоль. При этом основа, обладающая противовоспалительными свойствами, будет усиливать фармакологические свойства мелоксикама. Кроме того, изучение спектров позволяет сделать предположение, что для количественного анализа лекарственного препарата рационально использовать область длин волн 340-370 нм, в которой не поглощают световую энергию многие растворители, кислоты и основания.

Рисунок 4. Спектры поглощения мелоксикама в этаноле (1) и в присутствии геля Тизоль (2, 3)

1 - C(мелокс.) = 3,0∙10^-5 моль/л; 2 - С(Тиз.) = 2,0∙10^-5 моль/л; 3 - С(Тиз.) = 5,0∙10^-5 моль/л

Рисунок 5.  Спектры поглощения геля Тизоль

1 - рН = 2, С = 0,05 %;  2 - рН = 4, С = 0,05 %; 3 - рН = 10, С = 0,025 %; 4 - рН = 13, С = 0,025 %; 5 - этанольный раствор, С = 0,05 %

Изучение спектров поглощения геля Тизоль при различных значениях рН среды и в этаноле (рис. 5) показало, что его растворы интенсивно поглощают свет в ультрафиолетовой области. При длинах волн 220 - 340 нм оптическая плотность уменьшается независимо от концентрации ионов водорода. Поэтому при разработке способов анализа мелоксикама в мази необходимо лекарственный препарат отделять от основы или растворять ее в подходящем растворителе с учетом физико-химических свойств геля Тизоль.

Таблица 1.

Оптические характеристики спектров поглощения катионной и анионной форм мелоксикама

По экспериментальным данным спектров поглощения катионной и анионной форм лекарственного препарата были рассчитаны оптические характеристики. Цифровые значения молярных и удельных коэффициентов ионизируемых форм мелоксикама в экстремальных точках заметно отличаются друг от друга, поэтому их предложено использовать для идентификации изучаемого соединения в субстанции и мази (табл. 1).

Таким образом, нами изучены ультрафиолетовые спектры поглощения кислого, щелочного и этанольного растворов мелоксикама в субстанции и в присутствии геля Тизоль. Это исследование позволяет разработать способы качественного и количественного анализа новой лекарственной формы «Мелоксизоль» для установления качества ее изготовления. На основании экспериментальных данных предложен способ идентификации лекарственного препарата в субстанции и мази, изготовленной на основе геля Тизоль, по оптическим характеристикам кислого и щелочного раствора мелоксикама.

Список литературы:

1. Аюпова Г.В. Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм. Медицинский вестник Башкортостана. – 2016. – № 11(5). – С. 87-90.
2. Евстафьева Т.Г., Бачева Н.Н., Бессонова Н.С., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Применение спектрофотометрического анализа для установления осмотической и транскутанной активности новых лекарственных форм «Метамиозоль» и «Фенилбутазоль». Медицинская наука и образование Урала. – 2018. – № 19(3). – С. 56-62.
3. Евстафьева Т.Г., Бессонова Н.С., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Применение спектрофотометрии в анализе нового лекарственного препарата «Метатетразоль» // Здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20, № 12. – С. 55-59.
4. Кобелева Т.А., Сичко А.И., Илиев К.И. Анализ местных анестетиков и натрия диклофенака в мягких лекарственных формах на титансодержащей основе: монография // Тамбов: Изд-во ООО «Консалтинговая компания Юком», 2017. – 88 с.
5. Махотина М.В., Петров А.Ю. Сравнительный анализ технологий экстемпорального изготовления мазей на основе Тизоля // Фундаментальная наука и технологии – перспективные разработки: Материалы XIV-й международной научно-практической конференции. – North Charleston, USA, 2018. – Т. 2. – С. 96-98.
6. Махотина М.В., Сысуев Б.Б., Петров А.Ю., Емельянова И.В. Исследование реологических характеристик оригинальной основы тизоль-гель и лекарственных композиций на его основе по мануальным прописям // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. – № 3(16). – С. 44-47.