Телефон: +7 (383)-202-16-86

Статья опубликована в рамках: Научного журнала «Инновации в науке» № 5(81)

Рубрика журнала: Медицина

Скачать книгу(-и): скачать журнал

Библиографическое описание:
Хакимов М.А., Шамшиева Н.Н., Курбанов А.Х. АССОЦИАЦИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ НЕФРОТУБЕРКУЛЕЗА С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ МАРКЕРАМИ // Инновации в науке: научный журнал. – № 5(81). – Новосибирск., Изд. АНС «СибАК», 2018. – С. 26-28.

АССОЦИАЦИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ НЕФРОТУБЕРКУЛЕЗА С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ МАРКЕРАМИ

Хакимов Миразим Алимович

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отделения фтизоурологии Республиканского Специализированного научно практического медицинского центра фтизиатрии и пульмонологии,

Узбекистан, г. Ташкент

Шамшиева Нилуфар Нигматуллаевна

ассистент кафедры фтизиатрии Ташкентского Педиатрического медицинского института,

Узбекистан, г. Ташкент

Курбанов Алишер Хушбактович

ассистент кафедры фтизиатрии Ташкентского Педиатрического медицинского института,

Узбекистан, г. Ташкент

АННОТАЦИЯ

Было изучено характер носительство изученных генетических маркеров у 237 больных с различными формами нефротуберкулеза. У больных с неблагоприятными сочетаниями генетических маркеров ограниченных форм нефротуберкулеза выявили в 13,8% случаев, распространенных форм – в 86,2% (в 6,2 раза чаще). У больных нефротуберкулезом с неблагоприятными и относительно неблагоприятными сочетаниями генетических маркеров тяжелое течение и осложнения болезни выявлялись в 2-3 раза чаще и были более выраженными. Установлено, что у больных нефротуберкулезом носителей неблагоприятных сочетаниями генетических маркеров происходит прогрессирующее нарушения функции почек, проявляющееся повышенным содержанием мочевины (в 2 раза) и креатинина в крови (в 1,5 раза), снижением (в 1,7 раза) клубочковой фильтрации.

 

Ключевые слова: нефротуберкулез, генетические маркеры, функциональные показатели почек, туберкулез.

 

Актуальность. В последние годы большое внимание уделяется изучению взаимосвязи туберкулеза с генетическими маркерами. Ряд авторов изучили различных генетически детерминированных факторов, в том числе фенотипов гаптоглобина (Нр), активности глюкозо -6- фосфатдегидрогеназы (ГФДГ), инактивации гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) с возникновением и течением туберкулеза легких. При статистической обработке результатов определения сочетания генетических маркеров у больных туберкулезом легких, Казаков К.С. с соавторами (1999) установили 24 комбинации фенотипа Нр, типа инактивации ГИНК и активности эритроцитарного фермента ГФДГ [1,с. 430;2,с.50; 3,с.15]. В основном они выделили 4 сочетания генетических маркеров: неблагоприятное, благо­приятное, относительно неблагоприятное и относительно благоприятное. Определение генетических маркеров и особенностей распределения ее комбинаций у больных туберкулезом перспективно в отношении прогнозирования характера течения, эффективности лечения этого заболевания [4,с.461;5,с.30]. Подобных исследований при нефротуберкулезе, в доступной нам литературе мы не нашли.

Цель настоящего исследования – выяснить клинико-лабораторные особенности течения нефротуберкулеза в современных условиях у лиц с различными сочетаниями генетических маркеров.

Материалы и методы. Нами обследовано 237 больных нефротуберкулезом с носительством разных сочетаний генетических маркеров. Среди обследованных больных у 64 (27,0%) установлены ограниченные формы НТ, у 173 (73,0%) -распространенные формы НТ. Мужчин было 118, женщин 119 (49,8% и 50,2% соответственно), то есть примерно одинаково.

У обследованных больных мы рассмотрели 4 варианта сочетаний генетических маркеров [3,с.18]. Подобных исследований при нефротуберкулезе в литературе мы не встретили. С целью выявления разных сочетаний генетических маркеров определяли фенотипы гаптоглобина (Нр) методом диск электрофореза в полиакриламидном геле по Н.А.Осиной [4,с.461]. активность эритроцитарной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ) методом А.С.Асатиани [1,с.330]. типа инактивации гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) методом Г.Н.Гребенника в модификации Г.О.Каминской [2,с.50]..По комбинациям комплекса этих генетических маркеров определяли по К.С.Казакову с соавт., [3,с.16]. 4 сочетания генетических маркеров:

1. Неблагоприятное – комбинация гомозиготных фенотипов Нр 2-2 или Нр 1-1+ слабый тип инактивации ГИНК+ пониженная активность эритроцитарной ГФДГ; 2. Благоприятное – комбинация гетерозиготного фенотипа Нр 2-1+ сильный тип инактивации ГИНК+ нормальная или повышенная активность эритроцитарной ГФДГ; 3. Относительно неблагоприятное – сочетание двух неблагоприятных и одного благоприятного генетического маркера; 4. Относительно благоприятное – сочетание двух благоприятных и одного неблагоприятного генетического маркера.

Было изучено характер носительство изученных генетических маркеров у 237 больных с различными формами нефротуберкулеза. Функциональное состояние почек мы изучали по данным концентрации в крови креатинина, мочевины и клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину. Среди наблюдаемых нами больных, ХПН была выявлена у 131 (55,3%). Из них наиболее часто наблюдается компенсированная стадия ХПН (71,0%), несколько реже встречается латентная (19,1%) и интермиттирующая (9,9%) стадии ХПН. Были изучены частота различных стадий ХПН у больных нефротуберкулезом с разными СГМ.

Результаты и обсуждение. При изучении характера носительство изученных генетических маркеров обнаружили разницу в частоте встречаемости различных форм нефротуберкулеза. Так, у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными сочетаниями генетических маркеров (СГМ), распространенных форм нефротуберкулеза выявили в 5,2 и 6,2 раза чаще (86,2±6,4%; 83,8±3,5%), чем ограниченные формы нефротуберкулеза (13,8±6,4%; 16,2±3,5%, Р<0,001). У больных с благоприятными и относительно благоприятными СГМ, распространенных форм нефротуберкулеза наблюдали в 1,4 раза чаще (57,9±42,1%, чем ограниченные формы нефротуберкулеза (58,3±41,7%; Р>0,2; P<0,05). Итак, у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ преобладают лица с распространенными формами нефротуберкулеза.

Таблица 1.

Частота различных форм нефротуберкулеза у больных с разными сочетаниями генетических маркеров. n (%)

Разные сочетания генетических маркеров.

Число больных.

Формы нефротуберкулеза.

Ограниченные

Распространенные

Неблагоприятные

29

4(13,8+6,4)

25(86,2+6,4)*

Благоприятные

19

8(42,1+11,3)

11(57,9+11,3)

Относительно неблагоприятные

105

17(16,2+3,5)

88(83,8+3,5)*

Относительно благоприятные

84

35(41,7+5,3)

49(58,3+5,3)*

Примечание: * - Достоверность различий (Р<0,001;Р<0,05) между ограниченными и распространенными формами нефротуберкулеза.

 

Выявление функциональных расстройств почек в ранней стадии поможет при адекватном своевременном лечении, отодвинуть сроки наступления тяжелой почечной недостаточности. Функциональное состояние почек мы изучали по данным концентрации в крови креатинина, мочевины и клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину. Результаты функционального исследования почек у больных нефротуберкулезом с разными СГМ представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Характеристика функции почек у больных нефротуберкулезом с разными генетическими маркерами

Сочетания генетических маркеров

Число больных

Показатели функции почек

мочевина крови, моль/л

креатинин крови, мкмол/л.

Клубочковая фильтрация мл/мин.

Неблагоприятные

29

10,4±0,76*

148,5±9,7*

78,2±4,9*

Благоприятные

19

5,3±0,31

96,3±7,0

130,8±11,3

Относительно неблагоприятные

105

7,3±0,26**

109,6±4,4

95,9±3,8

Относительно благоприятные

84

5,4±0,17

99,0±3,5

107,0±4,1

Здоровые

 

5,4±0,4

106,1±0,8

112,4±3,4

Примечание: 1.*-достоверность различий (P<0,001) между благоприятными и неблагоприятными СГМ. 2.**-достоверность различий (P<0,001;P<0,05) между относительно неблагоприятными и относительно благоприятными СГМ.

 

Приведенные данные свидетельствуют, что показатели функционального состояния почек у больных с неблагоприятными и благоприятными СГМ отличаются. Уровень мочевины в крови в 2 раза (10,4 и 5,3 ммол/л, соответственно, P<0,001), креатинина в крови в 1,5 раза (148,5 и 96,3 мкмол/л, соответственно, P<0,001) повышена у больных с неблагоприятными СГМ, чем у лиц с благопрятными СГМ. Клубочковая фильтрация у больных с неблагоприятными СГМ была в 1,7 раза снижена по сравнению с лицами благоприятными СГМ (78,2 и 130,8 мл/мин, соответственно, P<0,001). При сопоставлении средних величин содержания креатинина в крови и клубочковой фильтрации у больных с относительно неблагоприятными и относительно благоприятными СГМ практически не отличается (109,6 и 99,0 мкмол/л. и 95,9 и 112,4 мл/мин, соответственно,P>0,5). Несмотря на это, мочевина в крови в 1,4 раза была повышена у больных с относительно неблагоприятными СГМ, чем у лиц с относительно благоприятными СГМ (7,3 и 5,4 ммоль/л, соответственно, P<0,001)

Таким образом, данные исследования функционального состояния почек при нефротуберкулезе указывают, что у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ функция почек страдает в наибольшей степени, чем у лиц с благоприятными и относительно благоприятными СГМ.

Среди наблюдаемых нами больных, ХПН была выявлена у 131 (55,3%). Из них наиболее часто наблюдается компенсированная стадия ХПН (71,0%), несколько реже встречается латентная (19,1%) и интермиттирующая (9,9%) стадии ХПН. Больных с терминальной стадией ХПН не было выявлено. При ограниченных формах нефротуберкулеза больных без ХПН наблюдалась в 6 раз чаще, чем лиц с ХПН (Р<0,001). Наоборот, при распространенных формах нефротуберкулеза больных с ХПН встречалась в 2,4 раза чаще, чем лица без ХПН (Р<0,001). Представляет интерес изучение частоты различных стадий ХПН у больных нефротуберкулеза с разными СГМ. У больных с неблагоприятными СГМ лица с ХПН выявлены в 3,1 раза чаще, чем пациенты без ХПН (Р<0,001). Наоборот, у больных с благоприятными СГМ, лица с ХПН встречаются в 1,4 раза реже, чем у пациентов без ХПН. Аналогичным образом, у больных с относительно неблагоприятными СГМ, лица с ХПН наблюдаются в 1,9 раза чаще, чем пациенты без ХПН (Р<0,001). Наоборот, у больных с относительно благоприятными СГМ лица с ХПН выявлены а 1,6 раза реже, чем пациенты без ХПН (P<0,01). При разных СГМ наиболее часто вывялены больные со 2 стадии ХПН. Так, при неблагоприятных и относительно неблагоприятных СГМ, больных со 2 стадией ХПН встречалось в 4,5 раза чаще, чем лица с первой стадией ХПН. У больных с благоприятными и относительно благоприятными СГМ, лица со 2 стадией ХПН наблюдались только в 3 раза чаще, чем пациенты с 1 стадии ХПН. У больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ 3 стадия ХПН выявлена в 1,7 раза чаще, чем у лиц с благоприятными и относительно благоприятными СГМ.

Таким образом, у больных с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ, лица с ХПН выявлены в 2,5 раза чаще, чем пациенты без ХПН (Р<0,001). Среди этих больных наиболее часто встречаются лица с 2 стадией ХПН и она более выражена у пациентов с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ.

Заключение. Исследование генетического фона установило ассоциации разных СГМ с различными формами нефротуберкулеза. У больных с неблагоприятными СГМ ограниченных форм нефротуберкулеза выявили в 13,8% случаев, распространенных форм – в 86,2% (в 6,2 раза чаще). У больных с относительно неблагоприятными СГМ, ограниченных форм нефротуберкулеза выявили в 5,2 раза реже (16,2%), чем распространенных форм (83,8%). У больных с благоприятными и относительно благоприятными СГМ, распространенных форм нефротуберкулеза обнаружили в 1,4 раза чаще, чем ограниченных форм (57,9 и 58,3%; 42,1 и 41,7% соответственно). У больных нефротуберкулезом с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ тяжелое течение и осложнения болезни выявлялись в 2-3 раза чаще и были более выраженными, чем у лиц с благоприятными и относительно благоприятными СГМ. Больные нефротуберкулезом с неблагоприятными и относительно неблагоприятными СГМ являются по прогнозу тяжелыми, требуют особого внимания, длительного лечения, включая хирургического вмешательства, чтобы не допустить дальнейшего прогрессирования процесса с развитием ХПН. Установлено, что у больных нефротуберкулезом носителей неблагоприятных СГМ происходит прогрессирующее нарушения функции почек, проявляющееся повышенным содержанием мочевины (в 2 раза) и креатинина в крови (в 1,5 раза), снижением (в 1,7 раза) клубочковой фильтрации.

 

Список литературы:

  1. Асатиани В.С. Новое в фотометрии. – М., 1969.
  2. Каминская Г.О., Калеберда К.Я., Ходжаева Р.А. Определение ГИНК по методу Г.Н.Гребенника в модификации Г.О.Каминской // Пробл.туберкулеза.- 1996.- № 2.- С.50.
  3. Казаков К.С., Убайдуллаев А.М., Ташпулатова Ф.К. и др. Комплекс генетических показателей в прогнозировании лекарственных осложнений при химиотерапии туберкулеза / / Метод.рекоменд.- Ташкент, 1999. С.10
  4. Осина Н.А. // Лаб. Дело. – 1982. - №8. – С. 463-466.
  5.  Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Ковалева Р.Г. Роль комплексного генетического прогноза в лечении и профилактике туберкулеза органов дыхания у подростков // Пробл.туб. – 2005. - №11. – С. 30-34.

Оставить комментарий