ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

АННОТАЦИЯ

С помощью определения трех интегральных лейкоцитарных индексов, отражающих наличие воспалительного процесса в организме и  характеризующих его активность (ИЛГ, ИЛСОЭ и ИСНЛ) изучены гемограммы 76 больных шизофренией,  принимавших антипсихотические препараты, и 27 лиц с первым эпизодом заболевания.

Изменения указанных индексов показывают, что интенсивность системного воспаления при шизофрении слабо связана с возрастом пациентов, но существенно зависит от длительности лечения и использования антипсихотической политерапии.

ABSTRACT

Using the definitions of three of the integral leukocytic indexes reflecting the presence of inflammation in the body and characterizing its activity (ILG, ILSOE and ISNL) are the haemograms of 76 patients with schizophrenia who took antipsychotic drugs and 27 individuals with a first episode of illness studied.

Changes in these indices show that the intensity of systemic inflammation in schizophrenia associated with age weakly but significantly depends on the duration of treatment and the use of antipsychotic polytherapy.

Ключевые слова: шизофрения, системное воспаление, интегральные лейкоцитарные индексы.

Keywords: schizophrenia, systemic inflammation, integral leukocytic indexes.

Как считают многие специалисты, иммунные отклонения и генерализованная воспалительная реакция (ГВР) в организме являются важным фактором патогенеза шизофрении [11–19]. Известно также, что антипсихотические препараты (АП) серьезно влияют на выработку воспалительных цитокинов и их рецепторов [12, 14–16].

Таким образом, вполне очевидно, что ГВР связана как с самим шизофреническим процессом, так и с антипсихотической терапией (АПТ) [16].

Данные о развитии ГВР в организме пациентов, в том числе получающих АП, можно получить различными лабораторных методами. Одним из них является изучение так называемых интегральных лейкоцитарных индексов (ИЛИ), в которых использованы параметры лейкоцитарной формулы и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) [1–4].

Однако вопросы, связанные с подробной характеристикой системного воспаления у больных шизофренией при АПТ с помощью изучения ИЛИ, разработаны явно недостаточно. Поэтому целью настоящего исследования явилось восполнение, хотя бы частичное, существующего пробела.

Материал и методы

Изучены общие клинические анализы крови 76 мужчин (средний возраст 38,4±1,5 лет), страдавших шизофренией и получавших на протяжении разного времени различные АП в дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, нередко в комбинации друг с другом. У всех пациентов отсутствовали тяжелые сопутствующие соматические заболевания банальной инфекционно-воспалительной и/или аллергической природы. Дополнительно проанализированы гемограммы 27 больных с первым эпизодом шизофрении, наивных в отношении АПТ.

Определялись, три ИЛИ, отражающих наличие воспалительного процесса в организме и  характеризующих его активность [8]: 1) лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ИЛГ) по И.С. Шевченко с соавторами (1986) [10]; 2)  индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛСОЭ) [7, 10]; 3) индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ) [4, 7, 9].

Формулы для расчета этих индексов приведены в соответствующей литературе, в частности в одной из глав коллективной монографии «Инновационные методы диагностики в медицине» (2013) [4]. Там же указаны нормальные значения параметров: ИЛГ – 4,56±0,37; ИЛСОЭ – 1,87±0,76; ИСНЛ – 2,47±0,65.

У пациентов, находящихся на АПТ, изучены изменения указанных ИЛИ по следующим позициям: 1) общая характеристика всего материала в целом; 2) возраст пациентов (до 40 лет включительно и старше 40 лет); 3) длительность АПТ (до 0,5 лет, 0,5 – 5 лет, свыше 5 лет); 4) число используемых препаратов при их обычной терапевтической дозировке (один, два, три и более).

Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью компьютерной  программы «Statistica  6,0» с уровнем значимости различий 95% и более (p≤0,05).

Результаты и обсуждение

Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1.

Прежде всего следует отметить, что в целом изученные индексы у больных шизофренией статистически значимо отличаются от нормальных значений, причем независимо от того, проводилась АПТ или нет. При этом аналогичные различия наблюдаются между показателями у больных шизофренией, получавших АП, и у пациентов с первым эпизодом заболевания.

Приведенные данные свидетельствуют, во-первых, о наличии ГВР в организме страдающих шизофренией; во-вторых, о потенцирующем влиянии самого шизофренического процесса на развитие системного воспаления; в-третьих, о дальнейшем прогрессировании и нарастании воспалительных сдвигов гомеостаза, ассоциированных с приемом АП.

Таблица 1.

Воспалительные ИЛИ при  АПТ шизофрении

Сравнение ИЛИ у больных, принимающих АП, в возрастном аспекте также показывает существенные их изменения по сравнению с нормой. Только ИСНЛ у пожилых больных не выходит за рамки нормальных значений. Однако возрастные различия показателей отмечены лишь у ИЛСОЭ. 

Учитывая то обстоятельство, что начало шизофрении, как правило, наблюдается у молодых лиц [6], а затем больные практически пожизненно получают АП, возраст пациентов может служить косвенным маркером длительности АПТ. Поэтому полученные неоднозначные результаты рассматриваемого исследования в какой-то мере отражают зависимость уровня ГВР в организме больных шизофренией от продолжительности АПТ.

Более прицельно этот вопрос изучен непосредственно в трех группах пациентов, ранжированных по срокам лечения АП. Оказалось, что в подавляющем большинстве величины всех ИЛИ существенно отличаются от нормы, кроме ИСНЛ при кратковременной АПТ. Также выявлены статистически значимые изменения ИЛИ, связанные с длительностью приема АП: колебание ИЛГ в сторону уменьшения, достаточно заметное увеличение ИСНЛ, выраженное нарастание ИЛСОЭ.

Полученные результаты наглядно подтверждают тезис, что степень выраженности ГВР при шизофрении прямо и в значительной мере зависит от продолжительности употребления АП.

Кроме того, отмеченные патологические сдвиги ИЛГ и ИСНЛ в целом отражают состояние дезадаптации, в котором постоянно находится организм больных шизофренией при АПТ, а статистически значимое повышение уровня ИЛСОЭ по мере удлинения сроков приема АП, хорошо согласующееся с возрастными изменениями этого параметра, является показателем накапливающихся аутоиммунных нарушений гомеостаза [5].

Динамика значений изученных ИЛИ, связанная с числом назначенных АП, показывает, что политерапия серьезно влияет на выраженность ГВР в организме пациентов. Причем существенные изменения ИЛИ наблюдаются уже при дополнительном назначении второго АП. При этом использование большего числа АП не ведет к статистически значимым дальнейшим сдвигам уровней этих коэффициентов.

Заключение

Проведенное исследование ГВР в организме больных шизофренией позволяет сделать следующие основные выводы.

1. Шизофрения ассоциируется с системным воспалением, которое может играть определенную роль в патогенезе заболевания. В свою очередь шизофренический процесс обладает потенцирующим влиянием на ГВР.

2. Прогрессирование и нарастание воспалительных сдвигов гомеостаза в значительной степени связано с воздействием АП, используемых для терапии шизофрении.

3. Интенсивность ГВР у больных шизофрений слабо связана с их возрастом, но существенно зависит от длительности АПТ.

4. Антипсихотическая политерапия шизофрении заметно усиливает проявления системного воспаления в организме пациентов.

Список литературы:

1. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями сердечного ритма // РКЖ. – 2001. – № 6. – С. 42–45.
2. Васильев В.С., Комар В.И. Критерии оценки тяжести болезни и выздоровления при скарлатине // Здравоохранение Белоруссии. – 1983. – № 2. – С. 38–40.
3. Возможности использования новых интегральных показателей периферической крови человека / В.С. Тихончук, И.Б. Ушаков, В.Н. Карпов [и др.] // Воен.-мед. журн. – 1992. – № 3. – С. 27–31.
4. Волков В.П. Старые методы – новые перспективы // Инновационные методы диагностики в медицине: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: СибАК, 2013. – Гл. 2. – С. 59–87.
5. Волков В.П., Росман С.В. К оценке адаптационных возможностей организма при шизофрении // Псих. здоровье. – 2013. – № 7 (86). – С. 50–54.
6. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. Шизофрения: клин. рук-во / пер. с англ. / под общ. ред. проф. С.Н. Мосолова. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 192 с.
7. Мустафина Ж.Г., Краморенко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности у больных офтальмопатологией // Клин. лаб. диагностика. – 1999. – № 5. – С. 47–49.
8. Овсянникова Т.В. Особенности нарушения гемолимфоциркуляции в патогенезе обострения хронического воспалительного процесса органов малого таза у женщин и их коррекции лимфогенными технологиями: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Новосибирск, 2007. – 37 с.
9. Сперанский И.И., Самойленко Г.Е., Лобачева М.В.. Общий анализ крови — все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Здоровье Украины. – 2009. – № 6 (19). – С. 51–57.
10.  Шевченко С.И., Ткач Ю.И., Ярина Ж.П. Значимость гематологических показателей в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Здравоохранение Казахстана. – 1986. – № 6. – С. 41–43.
11.  [Analysis of the changes of serum high mobility group protein B1 and cytokines in first-episode schizophrenia patients] / Q. Zhu, X. Li, G. Hie [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. – 2015. – Vol. 95, N 47. – P. 3818–3822.
12.  Changes in serum interleukin-2, -6, and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia / XY. Zhang, D.F. Zhou, L.Y. Cao [et al.] // J. Clin. Psychiatry. – 2004. – Vol. 65, N 7. – P. 940–947.
13.  Cytokines in schizophrenia and the effects of antipsychotic drugs / Ł. Drzyzga, E. Obuchowicz, A. Marcinowska [et al.] // Brain Behav. Immun. – 2006. – Vol. 20, N 6. – P. 532–545. doi: 10.1016/j.bbi.2006.02.002
14.  Effects of antipsychotic drugs on cytokine networks / T. Pollmächer, M. Haack, A. Schuld [et al.] // J. Psychiatr. Res. – 2000. – Vol. 34, N 6. – P. 369–382. doi: 10.1016/S0022-3956(00)00032-7
15.  Effects of antipsychotics on the inflammatory response system of patients with schizophrenia in peripheral blood mononuclear cell cultures / M.M. Al-Amin, M.M. Nasir Uddin, H. Mahmud Reza // Clin. Psychopharmacol. Neurosci. – 2013. – Vol. 11, N 3. – P. 144–151. doi: 10.9758/cpn.2013.11.3.144
16.  In vivo immunomodulatory effects of antipsychotics on inflammatory mediators: a review / V. Tourjman, M.-È. Koué, E. Kouassi [et al.] // Adv. Biosci. Biotechnol. – 2012. – Vol. 3, N 4A. – P. 551–565. doi.org/10.4236/abb.2012.324072
17.  Kulaksizoglu B., Kulaksizoglu S. (2016). Relationship between neutrophil/lymphocyte ratio with oxidative stress and psychopathology in patients with schizophrenia // Neuropsychiatr. Dis. Treat. – 2016. – Vol. 12. – Р. 1999–2005. https://doi.org/10.2147/NDT.S110484
18.  Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects / B.J. Miller, P. Buckley, W. Seabolt [et al.] // Biol. Psychiatry. – 2011. – Vol. 70, N 7. – P. 663–671. doi: 10.1016/j.biopsych. 2011.04.013
19.  Pollmächer T., Schuld A., Hinze-Selch D. Cytokines and schizophrenia // Cytokines and Mental Health / Z. Kronfol (Ed.). – NY: Springer US, 2003. – Sect. III. – P. 339–368. doi: 10.1007/978-1-4615-0323-1