СОВРЕМЕННЫЕ  ДОСТИЖЕНИЯ  В  ХИМИИ  И  ХИМИЧЕСКОЙ  ТЕХНОЛОГИИ  АКТИВИРОВАННЫХ  O,N-ГЕТЕРО-1,3-ДИЕНОВЫХ  СИСТЕМ:  СИНТЕЗ,  СТРОЕНИЕ  1,3,4,6-ТЕТРАКАРБОНИЛЬНЫХ  СОЕДИНЕНИЙ  И  ИХ  ПРОИЗВОДНЫХ 

Козьминых  Владислав  Олегович 

зав.  кафедрой  химии,  д-р  хим.  наук,  профессор  Пермского  государственного  гуманитарно-педагогического  университета,  г.  Пермь 

E-mail: 

MODERN  ACHIEVEMENTS  IN  CHEMISTRY  AND  CHEMICAL  TECHNOLOGY  OF  ACTIVATED  O,N-HETERO-1,3-DIENE  SYSTEMS:  SYNTHESIS,  STRUCTURE  OF  1,3,4,6-TETRACARBONYL  COMPOUNDS  AND  THEIR  DERIVATIVES 

Kozminykh  Vladislav

Head  of  the  Chemical  Department,  Doctor  of  Chemical  Sciences,  Professor  of  Perm  State  Humanistic  Pedagogical  University,  Perm 

АННОТАЦИЯ

Представлены  современные  данные  о  состоянии  и  достижениях  в  химии  и  химической  технологии  O,N-гетеро-1,3-диеновых  систем,  сопряжённых  с  карбонильными  акцепторами:  получении,  химическом  разнообразии  и  особенностях  строения  1,3,4,6-тетракарбонильных  соединений  и  некоторых  их  производных  —  бис-1,3-дикетонатов  металлов(I). 

ABSTRACT

Contemporary  data  on  modern  state  and  achievements  in  chemistry  and  chemical  technology  of  O,N-hetero-1,3-diene  systems,  conjugated  to  carbonyl  acceptors:  preparation,  chemical  diversity  and  structure  peculiarities  of  1,3,4,6-tetracarbonyl  compounds  and  their  several  derivatives  —  metal(I)  bis-1,3-diketonates  —  are  presented. 

Ключевые  слова:  активированные  O,N-гетеро-1,3-диеновые  системы;  1,3,4,6-тетракарбонильные  соединения;  бис-1,3-дикетонаты  металлов(I);  получение;  химическое  разнообразие;  строение. 

Keywords:  activated  O,N-hetero-1,3-diene  systems;  1,3,4,6-tetracarbonyl  compounds;  metal(I)  bis-1,3-diketonates;  synthesis;  chemical  diversity;  structure. 

1,3,4,6-Тетракарбонильные  системы  (1,  ТКС,  схема  1)  представляют  особый  раздел  своеобразных  по  строению  и  физико-химическим  свойствам  оксосоединений,  в  которых  присутствует  уникальное  сочетание  сочленённых  1,3-диоксофункций  с  общим  1,2-дикарбонильным  звеном.  Это  существенно  отличает  ТКС  как  от  традиционных  моно-β-дикетонов,  так  и  от  дикарбонильных  соединений  с  двумя  и  более  изолированными  1,3-диоксофрагментами,  в  том  числе  отдалёнными  на  два  и  более  атомов  углерода.  С  конца  80-х  годов  прошлого  века  проводится  целенаправленный  поиск  препаративных  методов  получения,  детальное  изучение  физико-химических  свойств  и  химической  технологии  разнообразных  активированных  карбонильными  акцепторами  окса  (аза)-1,3-диеновых  систем,  в  том  числе  енольных  производных  ТКС  и  продуктов  их  химических  превращений.  Осуществляется  разработка  технологических  областей  использования  этих  систем  и  практического  применения  в  биологии  и  медицине,  в  частности,  создание  перспективных  молекулярных  магнетиков  на  основе  координационных  соединений  ТКС  с  переходными  металлами,  скрининг  фармакологической  активности  и  выявление  эффективных  лекарственных  субстанций. 

На  схеме  1  представлены  основные  методы  получения  ТКС  1  и  некоторых  исходных  веществ  для  их  синтеза,  в  том  числе  способы,  используемые  для  препаративной  технологической  наработки  разнообразных  соединений  1.  На  схемах  2  и  3  в  квадратных  скобках  указаны  ссылки  на  источники  основных  публикаций,  в  том  числе  по  синтезу  тетраоксосоединений. 

Рисунок  1.  Схема  1.  Основные  способы  получения  1,3,4,6-тетракарбонильных  систем  (1)

Разработаны  новые  технологичные  и  усовершенствованы  известные  способы  получения  ТКС  1,  представлены  семь  современных  путей  их  синтеза  (схема  1)  [1,  3—6,  8—16,  20—30,  32].  Среди  них  для  препаративной  наработки  в  области  химической  технологии  разнообразных  1,6-дизамещённых  1,3,4,6-тетраоксоалканов  1  (R¹  =  R²  =  Alk,  Ar,  Het;  Y  =  H),  их  ближайших  производных  и  эфиров  3,4-диоксо-1,6-гександиовой  (кетипиновой)  кислоты  1  (X  =  OAlk,  Y  =  H)  наиболее  часто  используется  сложноэфирная  конденсация  Гёйтера-Клайзена  метилкетонов  или  алкилацетатов  с  диалкилоксалатами  (метод  А)  при  соотношении  реагентов  2:1  [4,  9,  10,  12,  13,  20,  21,  24—27,  29,  32,  35,  37,  40]  или  метилкетонов  с  эквимолярным  количеством  ацилпируватов  (2)  (метод  Б)  [4,  25]  в  присутствии  оснований  (гидрид  натрия,  натрий,  метилат  натрия  и  другие  алкоголяты  щелочных  и  щелочноземельных  металлов).  Менее  значимый  в  настоящее  время,  но  перспективный  метод  В  [4,  29]  заключается  в  кислотно  катализируемом  присоединении  воды  к  2-оксоилиденпроизводным  фуран-3(2H)-онов  (3),  легко  получаемым  реакцией  Виттига  2,3-фурандионов  (4)  с  ацилметилентрифенилфосфоранами  [4,  29,  34,  41].  Отметим,  что  лактоны  4,  имеющие  значительный  синтетический  потенциал,  легко  образуются  при  циклодегидратации  доступных  ацилпировиноградных  кислот  (5)  или  действии  оксалилхлорида  на  метиленкарбонильные  соединения  (схема  1).  Фурандионы  4  в  результате  альдольной  конденсации  с  арилметилкетонами,  циануксусным  эфиром  или  малонодинитрилом,  протекающей  по  лактонному  карбонилу  C(2)  (методы  Г  [4,  41],  Е  [24,  28]),  или  реакции  с  алкилнитраминами  (метод  Д  [4,  41]),  легко  образуют  ТКС  1  (R¹⁽²⁾  =  Ar)  с  препаративными  выходами.  По  методу  Ж  [34]  из  оксолактона  4  реакцией  Виттига  с  фосфоранами  получен  доступный  бензоильный  аналог  ТКС  1  (Y  =  PhCO).  Кроме  результатов  наших  исследований,  литературные  данные  по  синтезу  и  строению  ТКС  приведены  в  источниках,  цитируемых  в  сводных  публикациях  [4,  24—26,  32]  и  диссертационных  работах  (см.  авторефераты  [1,  3,  15,  16,  36,  39]). 

На  схемах  1  и  2  представлены  основные  учитываемые  равновесные  структуры  ТКС  (1A,  1B,  1C). 

Рисунок  2.  Схема  2.  Особенности  строения,  динамика  равновесий  в  растворах  и  основные  направления  масс-фрагментации  1,3,4,6-тетракарбонильных  систем  (1)

ТКС  1  в  твёрдом  состоянии  выделены  в  линейной  1,6-диоксо-3,4-диенольной  форме  (1B),  стабилизированной  внутримолекулярной  водородной  связью  (ВВС)  OH  ¼  O=C<  внутри  двух  сопряжённых  шестичленных  OH-хелатов  [4,  9,  10,  12,  13,  20,  21,  28,  29,  32,  37,  41].  Таким  образом,  тетракетоны  1  следует  рассматривать  как  1,6-дизамещённые  3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы  (нумерация  проведена  по  карбонильному  скелету  молекулы).  В  растворах  ТКС  кроме  таутомера  1B  в  заметном  количестве  проявляется  равновесная  кольчатая  оксофурановая  форма  (1C)  [9,  10,  20,  21,  25,  28,  32,  37,  40]  (схемы  1,  2).  В  спектрах  ЯМР  ¹H  обнаружены  также  минорные  изомеры  (номинальный  1A  и  его  производные  1D,  1E,  1F)  в  количестве,  не  превышающем  3—5  %  [9,  12,  20,  21].  В  неполярных  растворах  соединения  1  представлены,  в  основном,  диоксодиенольным  таутомером  1B,  содержание  которого  всегда  превышает  сумму  остальных  форм  (при  их  наличии)  и  часто  доходит  практически  до  100  %  [9,  20,  21,  28,  32,  37].  В  полярных  растворах  у  тетракетонов  1  обычно  значительно  возрастает  содержание  циклического  таутомера  1C,  стабилизированного  ВВС  OH-хелатного  типа  [9,  12,  20,  21],  а  в  некоторых  случаях  этот  таутомер  является  единственным  [34,  35]  (схема  2). 

Изучены  качественные  динамические  прототропные  кольчато-цепные  превращения  и  кольчато-кольчатые  интерконверсии  в  растворах  соединений  1  [9,  12,  20,  21].  Составлены  базы  данных  на  основе  спектров  ЯМР  ¹H  и  масс-спектров  1,3,4,6-тетраоксосистем,  часть  результатов  исследований  представлена  в  публикациях  2011—2012  гг.  [5,  6,  8,  9,  11,  12,  14]. 

Масс-фрагментация  ТКС  1  в  условиях  электронного  удара  осуществляется  преимущественно  с  распадом  молекулы  пополам  на  два  более  или  менее  равноценных  звена  —  с  разрывом  связи  С(3)-C(4)  по  скелетной  оси  симметрии  (присутствуют  главные  фрагменты  Ф₁  и  Ф₂),  а  также  с  элиминированием  ацильного  звена  R¹⁽²⁾CO  (ионы  Ф₃  и  Ф₄)  или  образованием  соответствующих  ионов  метилкетонов  Ф₅  или  Ф₆  [8,  28]  (схема  2).  Молекулярный  ион  в  спектрах  соединений  1  всегда  присутствует,  его  интенсивность  возрастает  при  переходе  от  алкильных  заместителей  R¹⁽²⁾  к  арильным  и  сложноэфирным  звеньям  X. 

В  ходе  однореакторной  или  выполняемой  постадийно  оксалильной  конденсации  щавелевых  эфиров  с  двукратным  избытком  одноимённых  метилкетонов  или  эквимолярными  количествами  различающихся  заместителями  R¹  и  R²  метилкетонов,  или  с  алкилацетатами  (X  =  OAlk)  в  присутствии  оснований  первоначально  образуются  легко  выделяемые  и  довольно  устойчивые  бис-натрий-1,3-дикетонаты  или  бис-еноляты  кетоэфиров  (X  =  OAlk)  (6)  [7,  17—23,  26,  31—33]  (схема  3)  —  основа  для  получения  бис-дикетонатов  металлов(II)  [2].  Соли  6  при  подкислении  легко  переходят  в  целевые  диоксодиенолы  1  (кетокарбоксилаты  или  кетипинаты).  Спектральные  данные  (ИК,  ЯМР)  свидетельствуют  о  наличии  у  енолятов  6  (Z,Z)-изомерной  структуры  (6A)  с  «выровненными»  π-связями  за  счёт  делокализации  электронной  плотности  при  сольватации  в  растворах.  В  твёрдом  состоянии  соединения  6  имеют  структуру  осесимметричного  по  связи  C(3)-C(4)  3,4-диенолята  (2Z,4Z)-(6B)  и,  возможно,  изомерного  1,6-диенолята  (1Z,5Z)-(6C).  В  ряде  случаев  не  исключена  вероятность  присутствия  в  растворах  также  1,4-ONa-диенолята  (1Z,4Z)-(6D)  [18,  19,  32,  33].  В  растворах  соединений  6  отмечены  также  дополнительные  равновесия  с  участием  (Z,E)-  и  (E,E)-изомеров.  Так,  одним  из  источников  таких  равновесий  является  изомерная  структура  (Z,E)-(6E)  с  делокализованными  двойными  связями.  В  качестве  конкретных  структур  здесь  выступают  наиболее  вероятный  (2Z,4E)-(6F)-изомер,  а  также  возможные  (1Z,5E)-(6G)-  и  (1E,4Z)-(6H)-  геометрические  формы  [19,  32,  33].  В  спектрах  эфиров  (X  =  OAlk)  и  трикетоэфиров  (R¹  =  Ar,  X  =  OAlk)  отмечены  как  изомер  6H,  так  и  в  значительном  количестве  енолят  (2E,4E)-(6I)  [33]  (схема  3).  Окончательный  индивидуальный  выбор  в  пользу  того  или  иного  изомера  диенолятов  в  настоящее  время  довольно  затруднителен,  так  как  аморфные  соединения  6  не  удаётся  очистить  в  достаточной  степени  с  желаемым  результатом,  а  их  растворение  для  записи  спектра  сопровождается  побочными  процессами,  например  сольволиза  (гидролиза).  Исключение  составляют  динатриевые  производные  гексадиендиолятов  и  кетипинатов  в  виде  (2Z,4Z)-(6B),  (1E,4Z)-(6H)  и  (2E,4E)-(6I)-изомеров,  описанные  в  работе  [33]. 

Рисунок  3.  Схема  3.  Синтез  и  строение  натриевых  бис-1,3-дикетонатов  (диенолятов)  (6)

Таким  образом,  1,3,4,6-тетракарбонильные  системы  и  их  металло(I)производные  —  бис-1,3-дикетонаты  —  могут  быть  получены  с  удовлетворительными  выходами  и  препаративно  наработаны  разнообразными  методами,  а  также  характеризуются  уникальными  особенностями  строения  и  связанным  с  этими  особенностями  широким  комплексом  технологически  важных  физико-химических  свойств. 

Исследование  выполнено  в  рамках  проекта  1.3.09  Федерального  агентства  по  образованию  РФ  на  2011—2013  гг. 

Список  литературы:

1.Гончаров  В.И.  Синтез,  химические  превращения  биологически  активных  функционализованных  (O,N)-гетеро-1,3-диенов  и  их  кольчатых  аналогов.  Автореф.  дис.  доктора  хим.  наук.  Ставропольская  гос.  мед.  акад.  —  Астрахань,  2007.  —  46  с. 

2.Игидов  Н.М.  Рециклизация  5-арил-2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов  и  продуктов  их  гидратации  по  экзо-этиленовой  связи  под  действием  моно-  и  бинуклеофилов.  Автореф.  дис.  канд.  хим.  наук.  Пермский  гос.  ун-т.  —  Пермь,  1993.  —  16  с. 

3.Игидов  Н.М.  Синтез  биологически  активных  веществ  на  основе  взаимодействия  1,3,4,6-тетракарбонильных  и  некоторых  1,2,4-трикарбонильных  систем  с  нуклеофильными  реагентами.  Автореф.  дис.  доктора  фарм.  наук.  Пермская  гос.  фарм.  акад.  —  Пермь,  2003.  —  46  с. 

4.Игидов  Н.М.,  Козьминых  Е.Н.,  Софьина  O.A.,  Широнина  T.M.,  Козьминых  В.О.  1,3,4,6-Тетракарбонильные  соединения.  3.  Синтез,  особенности  строения  и  противомикробная  активность  1,6-диаpил-3,4-дигидpокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  //  Химия  гетероцикл.  соедин.  —  1999.  —  №  11.  —  С.  1466—1475. 

5.Карманова  О.Г.,  Зыкова  С.С.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.  Синтез  и  особенности  строения  1,6-диалкилзамещённых  1,3,4,6-тетраоксогексанов  //  Научное  творчество  XXI  века.  Сборник  статей  по  итогам  V  Международной  науч.-практ.  конф.  Том  3.  Красноярск,  январь  2012  г.  —  Красноярск:  изд-во  «Научно-инновационный  центр»,  2012.  —  С.  264—269. 

6.Карманова  О.Г.,  Зыкова  С.С.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  В.О.  Новый  модифицированный  метод  получения  1,6-диалкилзамещённых  3,4-дигидрокси-1,6-гексадиен-1,6-дионов  //  Современные  фундаментальные  и  прикладные  исследования.  Международное  научное  издание.  —  Кисловодск:  изд-во  УЦ  «Магистр»,  2011.  —  №  3.  —  С.  106—109. 

7.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.  Синтез  и  строение  динатрий-бис-диалкил-1,3-дикетонатов.  Сообщение  4  [Металлопроизводные  p-p-электроноизбыточных  поликарбонильных  систем  с  сочленёнными  α-  и  β-диоксофрагментами]  //  Башкирский  химический  журнал.  —  2012.  —  Т.  19.  —  №  2.  —  С.  82—84. 

8.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.  Синтез  и  хромато-масс-спектрометрия  1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  //  Вопросы  естественных  наук:  биология,  химия,  физика.  Материалы  Международной  заочной  науч.-практ.  конф.,  Новосибирск,  4  апреля  2012  г.  —  Новосибирск:  изд-во  «Сибирская  ассоциация  консультантов»,  2012.  —  С.  95—101. 

9.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  1,6-Диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы:  синтез  и  особенности  строения  //  Вестник  Южно-Уральского  гос.  ун-та.  Серия  «Химия».  Вып.  8.  —  Челябинск,  2012.  —  №  13  (272).  —  С.  4—9. 

10.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  Особенности  структурного  разнообразия  1,3,4,6-тетракарбонильных  соединений,  их  аналогов  и  азотсодержащих  производных  (обзор)  //  Вестник  Южно-Уральского  гос.  ун-та.  Серия  «Химия».  Вып.  9.  —  Челябинск,  2012.  —  №  24.  —  С.  39—45. 

11.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  От  оксо-форм  1,2,4-трикарбонильных  и  1,3,4,6-тетракарбонильных  систем  через  оксоенолы  и  1,3-оксадиены  к  O-ацеталям  и  оксофуранам:  длинный  путь  к  истине  //  Успехи  синтеза  и  комплексообразования.  Всероссийская  науч.  конф.  (с  международным  участием).  К  95-летию  со  дня  рождения  Н.С.  Простакова.  Тез.  докл.  Москва,  Российский  ун-т  дружбы  народов,  23—27  апреля  2012  г.  Часть  1.  Секция  «Органическая  химия».  —  Москва:  изд-во  РУДН,  2012.  —  С.  226. 

12.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  Синтез  и  структурное  разнообразие  1,6-диалкил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  //  Известия  высших  учебных  заведений.  Химия  и  химическая  технология.  —  Иваново:  ИГХТУ,  2013.  —  Т.  56.  —  №  1.  —  С.  13—16. 

13.Карманова  О.Г.,  Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  Е.Н.  Современные  достижения  в  области  синтеза  и  изучения  строения  1,3,4,6-тетракарбонильных  систем  и  их  ближайших  аналогов  //  Башкирский  химический  журнал.  —  2012.  —  Т.  19.  —  №  3.  —  С.  109—114. 

14.Карманова  О.Г.,  Муковоз  П.П.,  Козьминых  В.О.  Синтез  и  структурное  разнообразие  1,6-диалкилзамещённых  1,3,4,6-тетракарбонильных  соединений  //  Проблемы  теоретической  и  экспериментальной  химии.  Тез.  докл.  XXII  Российской  молодёжной  науч.  конф.,  посвящённой  100-летию  со  дня  рождения  А.А.  Тагер.  Екатеринбург,  24—28  апреля  2012  г.  —  Екатеринбург:  изд-во  Уральского  ун-та,  2012.  —  С.  334—335. 

15.Касаткина  Ю.С.  1,3,4,6-Тетракарбонильные  соединения:  синтез,  строение  и  биологическая  активность.  Автореф.  дис.  канд.  фарм.  наук.  Пермская  гос.  фарм.  акад.  —  Пермь,  2003.  —  21  с. 

16.Кириллова  Е.А.  Синтез,  особенности  строения  и  свойства  три-  и  тетракарбонильных  соединений.  Автореф.  дис  канд.  хим.  наук.  Оренбургский  гос.  ун-т.  —  Ярославль,  2010.  —  22  с. 

17.Кириллова  Е.А.,  Козьминых  В.О.  Синтез  динатрий-(2Z,4Z)-1,6-диоксо-1-фенил-2,4-гептадиен-3,4-диолята  и  его  реакция  с  о-фенилендиамином  //  Материалы  конференции  молодых  учёных  и  специалистов  Оренбургской  области.  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  февраль  2009.  —  Вып.  2.  —  С.  163. 

18.Кириллова  Е.А.,  Козьминых  В.О.  Синтез  и  изучение  строения  натриевых  производных  енолов  с  активированным  моно-  и  бис-1,3-дикарбонильным  звеном  //  Актуальные  проблемы  современной  науки.  Естественные  науки.  Часть  8.  Органическая  химия.  Труды  10-й  Международной  конф.  Самара,  16—18  декабря  2009  г.  —  Самара:  изд-во  Самарского  гос.  областного  ун-та,  2009.  —  С.  15—19. 

19.Кириллова  Е.А.,  Козьминых  В.О.  Синтез  и  особенности  строения  арилзамещённых  натрий-оксоенолятов  и  бис-1,3-дикетонатов  //  Актуальные  проблемы  химии  и  методики  её  преподавания.  Материалы  Всероссийской  науч.-практ.  конф.  с  международным  участием.  Нижний  Новгород,  Нижегородский  гос.  пед.  ун-т,  10—12  декабря  2009  г.  —  Нижний  Новгород:  НГПУ,  2009.  —  С.  157—160. 

20.Кириллова  Е.А.,  Козьминых  В.О.  Синтез,  цепная  таутомерия  и  кольчато-цепные  интерконверсии  замещённых  3,4-дигидрокси-2,4-алкадиен-1,6-дионов  //  Вестник  Южно-Уральского  гос.  ун-та.  Серия  «Химия».  Вып.  2.  —  Челябинск,  2009.  —  №  23  (156).  —  С.  9—15. 

21.Кириллова  Е.А.,  Муковоз  П.П.,  Виноградов  А.Н.,  Козьминых  В.О.,  Дворская  О.Н.  Синтез,  особенности  строения  и  таутомерия  1,6-дизамещённых  3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  //  Известия  высших  учебных  заведений.  Химия  и  химическая  технология.  —  Иваново:  ИГХТУ,  2011.  —  Т.  54.  —  №  4.  —  С.  18—22. 

22.Кириллова  Е.А.,  Муковоз  П.П.,  Голоцван  А.В.,  Козьминых  В.О.  Синтез  поликарбонильных  систем  как  лигандов  для  моно-  и  полиядерных  металлокомплексов  –  перспективных  полифункциональных  наноматериалов  //  Фотоника  молекулярных  наноструктур.  Материалы  Международной  конф.  Оренбург,  16—19  сентября  2009  г.  —  Оренбург:  изд-во  Оренбургского  гос.  ун-та,  2009.  —  С.  70—71. 

23.Козьминых  В.О.,  Бердинский  В.Л.,  Гончаров  В.И.,  Муковоз  П.П.,  Кобзев  Г.И.,  Свиридов  А.П.,  Макаров  А.Г.,  Курдакова  С.В.,  Кириллова  Е.А.,  Щербаков  Ю.В.,  Литвинова  Е.С.,  Козьминых  Е.Н.,  Ноздрин  И.Н.  Синтез,  экологические  аспекты  безопасности  три-  и  тетракарбонильных  лигандов  и  конструирование  на  их  основе  металла-хелатов  и  металла-криптандов  как  потенциальных  молекулярных  магнетиков  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  Проблемы  экологии  Южного  Урала.  Часть  2.  —  Оренбург,  октябрь  2007.  —  Спец.  вып.  75.  —  С.  171—174. 

24.Козьминых  В.О.,  Гончаров  В.И.,  Козьминых  Е.Н.  Конденсация  Клайзена  метилкетонов  с  диалкилоксалатами  в  синтезе  биологически  активных  карбонильных  соединений  (обзор,  часть  2)  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  2007.  —  Вып.  4  (68).  —  С.  121—129. 

25.Козьминых  В.О.,  Гончаров  В.И.,  Козьминых  Е.Н.  Конденсация  Клайзена  метилкетонов  с  диалкилоксалатами  в  синтезе  биологически  активных  карбонильных  соединений  (обзор,  часть  3)  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  2007.  —  Вып.  5  (69).  —  С.  138—148. 

26.Козьминых  В.О.,  Гончаров  В.И.,  Козьминых  Е.Н.,  Муковоз  П.П.  Конденсация  эфиров  метиленактивных  карбоновых  кислот  с  диалкилоксалатами  (обзор)  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  2007.  —  Вып.  9  (73).  —  С.  134—149. 

27.Козьминых  В.О.,  Игидов  Н.М.,  Березина  Е.С.,  Козьминых  Е.Н.,  Касаткина  Ю.С.  Пивалоилпировиноградная  кислота  —  новый  реагент  для  ацилирования  аминов  //  Известия  Академии  Наук.  Серия  хим.  —  2000.  —  №  9.  —  С.  1564—1568. 

28.Козьминых  В.О.,  Игидов  Н.М.,  Касаткина  Ю.С.  1,3,4,6-Тетракарбонильные  соединения.  VI.  Синтез  эфиров  и  амидов  2-замещённых  6-арил-3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновых  кислот  //  Журн.  орган.  химии.  —  2001.  —  Т.  37.  —  №  11.  —  С.  1604—1609. 

29.Козьминых  В.О.,  Игидов  Н.М.,  Козьминых  Е.Н.,  Коньшина  Л.О.,  Семёнова  З.Н.,  Лядова  Н.В.,  Плаксина  А.Н.,  Андрейчиков  Ю.С.  Синтез  и  противомикробная  активность  2-замещенных  5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов  и  1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  //  Хим.-фарм.  журнал.  —  1991.  —  Т.  25.  —  №  12.  —  С.  43—47. 

30.Козьминых  В.О.,  Кириллова  Е.А.,  Виноградов  А.Н.,  Муковоз  П.П.,  Щербаков  Ю.В.,  Мозгунова  Е.М.,  Голоцван  А.В.,  Козьминых  Е.Н.  Металлопроизводные  p-p-электроноизбыточных  поликарбонильных  систем  с  сочленёнными  α-  и  β-диоксофрагментами.  Сообщение  3.  Синтез  и  строение  металло(II)хелатов  4-оксозамещённых  эфиров  2-гидрокси-2-алкеновых  кислот  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  апрель  2009.  —  Вып.  4.  —  С.  135—149. 

31.Козьминых  В.О.,  Кириллова  Е.А.,  Щербаков  Ю.В.,  Муковоз  П.П.,  Виноградов  А.Н.,  Карманова  О.Г.,  Козьминых  Е.Н.  Металлопроизводные  p-p-электроноизбыточных  поликарбонильных  систем  с  сочленёнными  α-  и  β-диоксофрагментами.  Сообщение  1.  Обзор  литературы  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  сентябрь  2008.  —  Вып.  9  (91).  —  С.  185—198. 

32.Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Кириллова  Е.А.  1,3,4,6-Тетракарбонильные  системы.  Сообщение  9.  Диэтилкетипинат:  синтез,  особенности  строения  и  взаимодействие  с  1,2-диаминобензолом  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  май  2009.  —  Вып.  5.  —  С.  155—166. 

33.Козьминых  В.О.,  Муковоз  П.П.,  Кириллова  Е.А.,  Щербаков  Ю.В.,  Виноградов  А.Н.,  Соловьёва  Е.А.,  Мозгунова  Е.М.,  Литвинова  Е.С.,  Свиридов  А.П.,  Нарбеков  И.В.,  Гамбург  Т.В.,  Федосеев  С.А.,  Козьминых  Е.Н.  Металлопроизводные  p-p-электроноизбыточных  поликарбонильных  систем  с  сочленёнными  α-  и  β-диоксофрагментами.  Сообщение  2.  Синтез  и  строение  натриевых  енолятов  оксопроизводных  1,3-дикарбонильных  соединений  //  Вестник  Оренбургского  гос.  ун-та.  —  Оренбург,  январь  2009.  —  Вып.  1  (95).  —  С.  128—140. 

34.Козьминых  Е.Н.,  Гончаров  В.И.,  Айткен  Р.А.,  Козьминых  В.О.  Необычное  протекание  реакции  4-бензоил-5-фенилфуран-2,3-диона  с  ацетилметилентрифенилфосфораном  и  метиловым  эфиром  трифенилфосфоранилиденуксусной  кислоты  //  Журн.  общей  химии.  —  2006.  —  Т.  76.  —  №  8.  —  С.  1276—1281. 

35.Козьминых  Е.Н.,  Гончаров  В.И.,  Оборин  Д.Б.,  Козьминых  В.О.  Простой  метод  синтеза  эфиров  2-гидрокси-3-оксо-2,3-дигидрофуран-2-илуксусной  кислоты  //  Химия  гетероциклических  соединений.  —  2007.  —  №  5  (479).  —  С.  782—784. 

36.Муковоз  П.П.  Синтез,  строение  и  свойства  эфиров  3,4-диоксо-1,6-гександиовой  кислоты.  Автореф.  дис.  канд.  хим.  наук.  Пермский  гос.  педагогический  ун-т.  —  Ярославль,  2010.  —  24  с. 

37.Муковоз  П.П.,  Дворская  О.Н.,  Козьминых  В.О.  Синтез  и  особенности  строения  эфиров  3,4-дигидрокси-1,6-гександиовой  кислоты  //  Известия  высших  учебных  заведений.  Химия  и  химическая  технология.  —  Иваново:  ИГХТУ,  2011.  —  Т.  54.  —  №  5.  —  С.  96—100. 

38.Новикова  В.В.  Противомикробная  активность  гетерофункциональных  азот-  и  кислородсодержащих  карбонильных  соединений.  Автореф.  дис.  канд.  фарм.  наук.  Пермская  гос.  фарм.  акад.  —  Пермь,  2003.  —  22  с. 

39.Новикова  О.А.  Исследование  взаимодействия  поликарбонильных  систем,  содержащих  сближенные  a-  и  b-  диоксофрагменты,  с  некоторыми  бифункциональными  аминами.  Автореф.  дис.  канд.  хим.  наук.  Пермская  гос.  фарм.  акад.  —  Пермь,  2004.  —  17  с. 

40.Широнина  Т.М.,  Игидов  Н.М.,  Козьминых  Е.Н.,  Коньшина  Л.О.,  Касаткина  Ю.С.,  Козьминых  В.О.  1,3,4,6-Тетракарбонильные  соединения.  IV.  Взаимодействие  3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов  с  гидразином  и  арилгидразинами  //  Журн.  орган.  химии.  —  2001.  —  Т.  37.  —  №  10.  —  С.  1555—1563. 

41.Kozminykh  V.O.,  Konshina  L.O.,  Igidov  N.M.  1,3,4,6-Tetracarbonyl  compounds.  1.  The  novel  synthesis  of  1,6-diaryl-3,4-dihydroxy-2,4-hexadiene-1,6-diones  from  5-aryl-2,3-furandiones  //  J.  prakt.  Chem.  (Chem.-Ztg.).  —  1993.  —  Bd  335.  —  №  8.  —  P.  714—716.