ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВОВ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЕЙ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 6, 8 В СЛЮНЕ

THE POSSIBILITY OF BRONCHIAL OBSTRUCTION SYNDROME RELAPSE PREDICTION IN CHILDREN WITH RECURRENT OBSTRUCTIVE BRONCHITIS BY DETERMINING INTERLEUKIN 6, 8 IN SALIVA

Olha Yukhimenko

сandidate of Science, senior researcher at the State University “The L.V. Gromashevskiy Institute of Epidemiology and Infectious Diseases of NAMS of Ukraine”,

Ukraine, Kiev

АННОТАЦИЯ

Целью работы было изучение возможности прогнозирования развития обострения, рецидивирующего обструктивного бронхита у детей путем определения уровней интерлейкинов 6 и 8 в слюне во время ремиссии. Показано, что у детей, у которых в последующем развилось обострение уровни интерлейкинов 6 и 8 в слюне составляли 0,23±0,03 пг/мл и 2,95±0,20 пг/мл, соответственно, против 0,05±0,003 пг/мл и 1,43±0,07 пг/мл у детей, у которых не отмечалось рецидива, (р<0,001). Определение уровней интерлейкинов 6 и 8 в слюне у детей с РОБ в периоде ремиссии может использоваться для прогнозирования рецидива заболевания.

ABSTRACT

The goal was to explore the possibility of forecasting the development of recurrent exacerbation of obstructive bronchitis in children by determining the levels of interleukins 6 and 8 in the saliva during remission. It was shown that children who later developed worsening levels of interleukins 6 and 8 in saliva were 0,23 ± 0,03 pg/ml and 2,95 ± 0,20 pg/ml, respectively, against 0,05 ± 0,003 pg / ml and 1,43 ± 0,07 pg/ml in infants who have not relapse (p <0.001). Determination of interleukins 6 and 8 in saliva of children with ROB in remission can be used to predict disease recurrence.

Ключевые слова: дети, рецидивирующий обструктивный бронхит, прогноз.

Keywords: children, recurrent obstructive bronchitis, forecast.

Рецидивирующий обструктивный бронхит (РОБ) является одним из актуальных заболеваний детского возраста. На сегодняшний день показано, что ведущую роль в развитии заболевания играют респираторные вирусы (парамиксовирусы, аденовирусы, РС-вирусы и другие) [1; 2; 5]. Показано, что в основе патологических изменений, приходящих к развитию РОБ лежат воспалительные изменения в стенке бронхов. В развитии воспаления важное значение имеют иммунопатологические изменения, в частности дисбаланс между субпопуляциями Т-хелперов, направляющими иммунный ответ в разные стороны [3]. Оценить направление и интенсивность сдвигов в системе Т-хелперов можно путем определения медиаторов, продуцируемых этими клетками (интерлейкинов) [4]. Наше внимание привлекли интерлейкины (IL) 6, 8, котрорые являются факторами, повышающими активность воспалительных процессов. Хотя оба этих интерлейкина (IL-6 и IL8) являются противовоспалительными цитокинами, между ними есть существенные отличия. Так, IL-6 способствует дифференцировке иммунокомпетентных клеток специфического иммунитета (Т-хелперов), тогда как IL-8 является хемокином, который способствует привлечению в очаг воспаления, прежде всего, фагоцитирующих клеток [6].

Учитывая, что все слизистые оболочки организма функционируют как единая целостная система, для оценки интенсивности процессов, приходящих в бронхолегочной системе возможно определение уровней цитокинов в слюне.

Нами было предположено, что обнаружение повышенных уровней провоспалительных цитокинов в слюне у детей с РОБ может рассматриваться в качестве предиктора приближающегося обострения.

Для проверки этой гипотезы было обследовано 45 детей в возрасте от 6 до 14 лет с установленным диагнозом РОБ, находящихся в состоянии ремиссии. Девочек было 24 (53,33 %), мальчиков – 21 (46,67 %). Под состоянием ремиссии понимали отсутствие проявлений, как острых респираторных инфекций, так и бронхообструктивного синдрома на протяжении последних 3-х месяцев перед обследованием. В день обследования всем детям проводилось объективное обследование включавшее аускультацию грудной клетки на предмет выявления бронхообструктивного синдрома, а также спирометрия с тестом с бета-2-агонистом на спирометре Spirolab MIR II. Дети, у которых на момент обследования отмечалась как явная, так и скрытая бронхообструкция в исследование не включались.

Забор слюны проводился родителями в домашних условиях натощак до приема жидкости и еды, проведения гигиенических процедур по уходу за ротовой полостью. Полученный материал передавался врачу в день исследования, в дальнейшем замораживался при температуре – 20С. В день постановки материал размораживался и сразу же по достижении комнатной температуры проводилось исследование методом ИФА. Для определения уровней IL-6 и IL8 использовались тест-системы производства «Вектор-Бест» (Россия, Новосибирск). Исследование проводилось на многоканальном фотометре “STAT FAX” (США) в соответствии с инструкцией производителя.

В последующем, за детьми осуществлялось диспансерное наблюдение на протяжении 3-х месяцев, регистрировались случаи обструктивного бронхита и других респираторных заболеваний. По результатам наблюдения все дети были разделены на 2 группы. Первую группу составили дети, у которых в течении 3-х месяцев с момента забора материала обострение отсутствовало, вторая группа была представлена детьми, у которых за истекший период отмечалось обострение РОБ. Анализ полученных результатов проводился согласно данным группам.

Обострение РОБ в течении последующих 3-х месяцев развилось у 15 детей (33,33 %).

Было выявлено, что в периоде ремиссии у детей, у которых в течении последующих 3-х месяцев было зарегистрировано обострение РОБ уровень IL-6 в слюне составлял 0,23±0,03 пг/мл, тогда как у детей у которых при последующем наблюдении не было выявлено обострения уровень этого интерлейкина составлял 0,05±0,003 пг/мл (р<0,001). Что указывает на сохраняющийся воспалительный процесс в респираторном тракте.

Уровни IL-8 в слюне также имели достоверные различия между этими группами детей. В частности, у детей, у которых имело место обострение РОБ, уровень IL-8 в слюне составлял 2,95±0,20 пг/мл, тогда как у других детей его концентрация составила 1,43±0,07 пг/мл (р<0,001). Это соответствует активным воспалительным явлениям, опосредованным прежде всего неспецифическим иммунитетом.

Таким образом, не смотря на отсутствие клинических проявлений, изменений в спирограмме у части детей с РОБ в респираторном тракте продолжаются воспалительные изменения, характеризующиеся повышением уровней IL-6 и IL8 в слюне. Одновременное повышение уровней обеих цитокинов указывает на участие в данном процессе как системы специфического иммунитета, проявляющегося повышением уровня IL-6, так и активации неспецифического звена клеточного иммунитета, маркером чего служит IL8. Это позволяет применять определение IL-6 и IL8 в слюне для прогнозирования обострения РОБ и, соответственно раннего начала профилактической терапии. Амплитуда значений IL8 существенно превышала размах колебаний IL-6, что может указывать на большую пригодность данного показателя для массовых обследований. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на уточнение пороговых значений IL-6 и IL8.

Список литературы:

1. Банадига Н.В. Рецидивуючий бронхіт у дітей // Газета «Новости медицины и фармации». – 2015. – № 13–14 (333–334). – URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/13410 (Дата обращения 13.02.2016).
2. Гирина А., Короид Н., Заплатников А., Бронхиты у детей: диагностика, лечение, профилактика // Врач. – 2014. – № 1. – С. 74–78.
3. Охотникова Е.Н., Руденко С.Н., Коломиец Е.Н. Рекуррентные инфекции респираторного тракта у детей и их иммунопрофилактика в свете современных представлений об иммуномодулирующей активности иммунотропных препаратов // Современная педиатрия. – 2013. – № 1 (49). – С. 42–50.
4. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, № 2. – C. 16–23.
5. Юхименко О.О. Удосконалення підходів до діагностики рецидивуючого обструктивного бронхіту у дітей // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П.Л. Шупика випуск 24, книга 5, Київ 2015. – 410 с.; С. 381–384.
6. Nelms K., Keegan A.D., Zamorano J., Ryan J.J., Paul W.E. (1999) The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions. Annu. Rev. Immunol. 17, 701–738.