МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ  СТАТУС  КРОВИ  ПРИ  САРКОИДОЗЕ

Денисова  Ольга  Александровна

канд.  мед.  наук,  врач-пульмонолог,  ОГАУЗ  «ТОКБ»,  г.  Томск

E-mail: 

Егорова  Ксения  Константиновна

врач-интерн  ГБОУ  ВПО  СибГМУ  Минздрава  России,  г.  Томск

Барановская  Наталья  Владимировна

д-р  биол.  наук,  профессор  кафедры  ГЭГХ,  ГОУ  ВПО  НИ  ТПУ,  г.  Томск

Рихванов  Леонид  Петрович

д-р  геол.-мин.  наук,  профессор  кафедры  ГЭГХ,  ГОУ  ВПО  НИ  ТПУ

Черногорюк  Георгий  Эдинович

д-р  мед.  наук,  заведующий  кафедрой  госпитальной  терапии  ГБОУ  ВПО  СибГМУ  Минздрава  России,  г.  Томск

В  Томской  области  проблема  саркоидоза  является  актуальной,  наблюдается  рост  заболеваемости  данной  формой  патологии  [2].  По  данным  литературы,  способностью  стимулировать  образование  гранулемы  обладают  пыль  алюминия,  бария,  бериллия,  кобальта,  меди,  золота,  редкоземельных  металлов  (лантаноидов),  титана  и  циркония  [5].  В  прошлых  наших  работах  мы  показали  связь  патологии  щитовидной  железы  с  микроэлементами  [1].

Цель  исследования:  изучить  особенности  микроэлементного  статуса  крови  больных  саркоидозом. 

Материалы  и  методы  исследования.

В  исследование  по  определению  химических  элементов  (Ca,  Sc,  Cr,  Fe,  Co,  Zn,  Br,  Rb,  Ag,  Ba,  Sr,  Nd,  As,  Au,  La,  Th,  U,  Hf,  Cs,  Tb,  Ta,  Sm,  Eu,  Yb,  Lu)  в  крови  были  включены  пациенты  с  диагнозом  саркоидоза.  Было  исследовано  109  больных  с  вновь  установленным  диагнозом,  диагноз  был  верифицирован  у  83  пациентов  (78  %),  у  остальных  диагноз  был  поставлен  на  основании  характерной  клиники,  исключения  туберкулеза,  онкопроцессов.  Возраст  пациентов  составлял  42,6  (31,7;  54,2)  лет,  из  них  57,2  %  женщины  и  42,8  %  мужчин.  Группой  сравнения  явились  лица  без  саркоидоза  28  человек,  58,8  %  женщин  и  41,2  %  мужчин,  медиана  возраста  составила  40,5  (32,2;  51,6)  лет.  Все  пациенты  наблюдались  врачом-исследователем  4—1,5  лет.  Объем  лабораторно-инструментальных  методов  исследования  включал:  общеклинические  методы  обследования,  спирометрию,  СКТ  органов  грудной  клетки,  уровень  электролитов  крови  (кальция,  калия,  натрия),  УЗИ  органов  брюшной  полости,  иммунный  статус,  определение  цитокинов  (ИЛ6,  ИЛ8,  ФНО-альфа).

Кровь  забиралась  в  пластиковые  контейнеры,  замораживалась,  высушивалась  в  муфельной  печи,  определение  химических  элементов  нейтронно-активационным  анализом  в  аттестованной  лаборатории  ядерно-геохимических  методов  исследования  кафедры  геоэкологии  и  геохимии  Томского  политехнического  университета  (ГЭГХ  ТПУ).  Статистическая  обработка  полученных  данных  выполнена  средствами  STATISTICA  8.0  (U-тест  Манна-Уитни,  ранговые  корреляции  Спирмена).

Результаты  и  обсуждение.

Распространенность  химических  элементов  в  крови  подчиняется  основным  геохимическим  законам,  закону  Оддо-Гаркинса:  наблюдается  уменьшение  содержания  химических  элементов  в  крови  с  увеличением  их  порядкового  номера.  Так,  Sm,  Ce,  Sb  детектировались  в  единичных  пробах  крови  как  больных  так  и  здоровых  людей.  Близкое  к  нормальному  было  распределение  кальция,  натрия,  скандия,  распределение  остальных  микроэлементов  было  неправильным.

Таблица  1. 

Содержание  микроэлементов  в  крови  больных  саркоидозом  и  контрольной  группы

*  —  данные  представлены  в  виде:  медианы  (нижнего  и  верхнего  квартилей)

Кровь  больных  с  саркоидозом  достоверно  отличается  повышенным  содержанием  Hf,  La  и  Sc.  По  нашим  данным,  в  Томске  и  области  существуют  источники  поступления  лантана  и  гафния  (предприятия  нефтеперерабатывающей  промышленности,  ТЭЦ  и  ГРЭС,  ядерно-топливного  цикла)  [4].  Лантан  является  химическим  аналогом  кальция  [3],  который  является  важным  и  хорошо  изученным  звеном  в  патогенезе  заболевания,  связь  с  кальцием  слабая  и  недостоверная.  Лантан  связан  положительной  связью  с  иммуноглобулином  А  крови  Ig  А  (r=0,5;  p<0,001),  концентрация  которого  повышена  при  данном  заболевании  и  размерами  медиастинальных  лимфоузлов  (r=0,42;  p=0,01).  Уровень  Hf  положительно  коррелирует  с  частотой  спленомегалии  (r=0,3;  p=0,02).  Наблюдалась  положительная  корреляция  Sc  с  уровнем  Т-лимфоцитов  (r=0,4;  p=0,02).  Полученные  данные  свидетельствуют  о  связи  данных  элементов  с  развитием  саркоидоза.

При  патологии  выявлен  дефицит  эссенциальных  (Fe,  Zn,  Co)  и  неэссенциального  (Rb)  микроэлементов.  Согласно  нашим  данным,  в  Томской  области  нет  дефицита  вышеуказанных  микроэлементов  в  популяции,  по  железу  и  рубидию  наблюдается  избыток  в  крови  здоровых  лиц.  Можно  предположить  связь  дефицита  данных  микроэлементов  с  патогенезом  саркоидоза. 

По  изучаемому  вопросу  найденные  литературные  сведенья  немногочисленны.  В  литературе  имеются  данные  о  значительном  снижении  содержания  цинка  в  крови  больных  саркоидозом  [6].  Есть  работа,  свидетельствующая  о  низком  содержании  Zn,  Cr  и  Ni  в  бронхоальвеолярном  лаваже  при  интерстициальных  легочных  заболеваниях  [7].  Дефицит  железа  в  нашем  исследовании  не  коррелировал  с  уровнем  гемоглобина  и  эритроцитов,  кроме  того,  анемия  была  выявлена  всего  лишь  у  2  пациентов  (1,8  %).  Метод  ИННА  определяет  содержание  микроэлементов  вне  зависимости  от  валентности  и  химического  соединения  [4],  таким  образом,  выявленный  дефицит  железа  связан  не  с  железом  гема,  а  с  другими  транспортными  белками  и  ферментами.  В  литературе  встретились  данные  о  способности  оксалата  кальция,  добавленного  в  культуру  альвеолярных  макрофагов,  способствовать  аккумуляции  ферритина,  что  приводит  к  усиленной  выработке  цитокинов  и  формированию  саркоидной  гранулемы  [8].  Учитывая  эти  сведенья,  мы  предполагаем  повышенную  потребность  железа  в  гранулемах  при  саркоидозе  и  формированию  дефицита  в  крови. 

Нами  не  было  найдено  значимых  корреляций  между  химическими  элементами  и  выраженностью  одышки,  показателями  ФВД,  рентгенологическими  стадиями  заболевания,  возрастом,  частотой  регресса  и  прогрессирования,  фактом  курения,  видом  лекарственной  терапии. 

Обнаружены  средней  силы  и  многочисленные  слабые  связи  между  микроэлементами,  показателями  крови  и  иммунного  статуса.  Нами  обнаружена  обратная  связь  Fe  с  ИЛ-8  (r  =  –0,6;  p  =  0,003),  Т-лимфоцитами  (r  =  –0,5;  p  =  0,01)  и  В-лимфоцитами  (r  =  –0,55;  p  =  0,001),  прямая  связь  с  циркулирующими  иммунными  комплексами  (r  =  0,4;  p  =  0,01),  числом  моноцитов  крови  (r  =  0,3;  p  =  0,02).  Кобальт  связан  с  уровнем  В-лимфоцитов  крови  (r  =  0,4;  p  =  0,02).  Выявлена  связь  между  спонтанным  НСТ-тестом  и  Zn  (r  =  –0,5;  p  =  0,001). 

Выводы: 

При  саркоидозе  выявлен  избыток  лантана,  гафния  и  скандия  в  крови,  дефицит  железа,  кобальта,  цинка  и  рубидия.  Повышенный  уровень  лантана,  гафния  и  скандия  может  способствовать  формированию  гранулематозных  реакций  в  организме.  Нельзя  исключить,  что  эта  способность  реализуется  локально  в  изучаемом  регионе,  учитывая  наличие  источников  поступления  данных  микроэлементов.  Механизмом  дефицита  элементов  может  быть  повышенная  потребность  и  оксидативный  стресс  в  местах  формирования  гранулем.  Влияние  данных  химических  элементов  на  развитие  саркоидоза  не  является  прямым,  оно  опосредовано  воздействием  на  клеточные  элементы  крови  и  иммунные  процессы  в  организме.

Список  литературы:

1. Денисова  О.А.  Сопряженность  содержания  микроэлементов  во  внешней  среде  с  тиреоидной  патологий  жителей  Томской  области  //  Здоровье  населения  и  среда  обитания.  —  2007.  —  №  4.  —  С.  21—24.
2. Денисова  О.А.  Опыт  организации  медицинской  помощи  больным  саркоидозом  в  Томской  области  //  Здравоохранение  Российской  Федерации.  —  2012,  №  6  —  С.  32—35. 
3. Ершов  Ю.А.,  Попков  В.А.,  Берлянд  А.Я.  Общая  химия.  Биофизическая  химия.  Химия  биогенных  элементов  М.:  изд-во  «Высшая  школа»,  2003.  —  560  с.
4. Рихванов  Л.П.  Состояние  компонентов  природной  среды  Томской  области  по  данным  эколого-геохимического  мониторинга  и  здоровье  населения  //  Безопасность  жизнедеятельности,  2008.  —  №  1  (85)  —  С.  29—37.
5. Саркоидоз:  Монография  /  под  ред.  А.А.  Визеля  (Серия  монографий  Российского  респираторного  общества;  гл.  ред.  серии  Чучалин  А.Г.).  —  М.:  Издательский  холдинг  «АТМОСФЕРА»,  2010.  —  416  с.
6. Таджиев  Ф.С.  Содержание  стероидных  гормонов  и  микроэлементов  в  крови  больных  с  диссеминированными  процессами  в  легких  //  Проблемы  туберкулеза.  —  1989.  —  №  11.  —  С.  6—9.
7. Bargagli  E.  Analysis  of  trace  elements  in  bronchoalveolar  lavage  of  patients  with  diffuse  lung  diseases  //  Biol.  Trace  Elem.  Res.  2008.  Vol.  124.  №  3.  P.  225—235.
8. Ghio  A.J.  Calcium  oxalate  and  iron  accumulation  in  sarcoidosis  //  Sarcoidosis  Vasc  Diffuse  Lung  Dis.  2000.  Vol.  17.  №  2.  Р.  140—50.