СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

MODERN APPROACHES TO HIV TREATMENT

Artem Filimonov

Student, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University),

Russia, Moscow

Aleksandr Litavrin

Student, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University),

Russia, Moscow

Valerii Kuptsov

Student, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University),

Russia, Moscow

АННОТАЦИЯ

Цель. Систематизировать актуальные данные о современных подходах к лечению ВИЧ-инфекции и оценить их перспективы.

Метод. Проведен анализ ключевых международных рекомендаций (EACS 2023, IAS-USA 2024), а также обзоры и данные клинических исследований по применению пролонгированных инъекционных схем, широконеутрализующих антител (bNAbs), технологий редактирования генома (CRISPR) и Tat-LNP.

Результат. Выявлено, что инъекционные пролонгированные режимы, такие как комбинация каботегравира и рилпивирина, а также ленкапавир, демонстрируют сопоставимую с пероральной АРТ эффективность при лучшей приверженности. Тройные комбинации bNAbs обеспечивают временную супрессию вируса, а в доклинических моделях CRISPR-редактирование позволяет элиминировать репликационно-компетентный вирус.

Выводы. Представленные стратегии формируют основу для персонализированного лечения ВИЧ, однако требуют дальнейших исследований для реализации потенциала функционального и стерилизующего излечения.

ABSTRACT

Objective. To systematize current data on modern approaches to HIV treatment and evaluate their prospects.

Methods. Analysis of key international guidelines (EACS 2023, IAS-USA 2024) and review of clinical trial data on long-acting injectable regimens, broadly neutralizing antibodies (bNAbs), genome editing technologies (CRISPR), and Tat-LNP.

Results. Long-acting injectable regimens, such as the combination of cabotegravir and rilpivirine, as well as lenacapavir, show efficacy comparable to oral ART and offer better adherence. Triple combinations of bNAbs provide temporary virus suppression, while in preclinical models CRISPR editing enables elimination of replication-competent virus.

Conclusions. These strategies lay the foundation for personalized HIV treatment, though further studies are needed to realize the potential for functional and sterilizing cure.

Ключевые слова: ВИЧ‑инфекция; антиретровирусная терапия; длительно действующие препараты; широконеутрализующие антитела; CRISPR; функциональное излечение

Keywords: HIV infection; antiretroviral therapy; long‑acting drugs; broadly neutralizing antibodies; CRISPR; functional cure

По оценкам ЮНЭЙДС, на конец 2023 г. в мире проживало 39,9 млн человек, живущих с ВИЧ, тогда как новые случаи инфекции составили 1,3 млн, а смертность достигла 630 тыс. [10]. Проблема смертности при ВИЧ-инфекции имеет важное значение для общественного здоровья российских пациентов. Акцентируя внимание на данной проблеме, отметим, что сверхсмертность данной категории граждан является одной из характерных особенностей российской модели смертности. Так, общее количество смертей ВИЧ-инфицированных в России с момента регистрации первого случая и до 2021 г. включительно составляло 424 974 [11]. Хотя распространённость стабилизировалась, глобальные цели по сокращению заболеваемости ниже 370 тыс. случаев к 2025 г. остаются недостижимыми. Неравномерное распределение ресурсов, гендерные и региональные диспропорции усиливают необходимость внедрения инновационных подходов к терапии.

Ключевым достижением последнего десятилетия стало появление пролонгированных инъекционных схем. Клиническая программа ATLAS‑2 M продемонстрировала, что двукратное введение каботегравира и рилпивирина каждые 8 недель не уступает ежедневному пероральному режиму BIC/FTC/TAF по эффективности вирусной супрессии [9] [10]. Эти данные позволили включить инъекционный режим в международные руководства EACS как опцию для поддерживающей терапии.

Ингибитор капсида ленкапавир, вводимый подкожно раз в полгода, открыл новую страницу в лечении тяжёлых пациентов. В исследовании CAPELLA, включившем людей с многокомпонентной резистентностью, через 104 недели 62 % участников достигли РНК < 50 копий/мл [5]. Высокий барьер резистентности и удобный режим дозирования делают ленкапавир перспективным компонентом как спасательной, так и первой линии у пациентов с проблемной приверженностью.

Переход от тройных к двухкомпонентным схемам на базе интегразных ингибиторов позволяет уменьшить токсичность без потери эффективности. Мета‑анализ Russo и соавт. включил шесть исследований и показал отсутствие различий в риске вирусологических неудач между 2‑DR и 3‑DR на 96‑й неделе наблюдения [7]. Фокус на снижении лекарственной нагрузки становится особенно важным в связи с ростом возрастных коморбидностей у людей, живущих с ВИЧ.

Иммунные интервенции развиваются параллельно. Применение широконеутрализующих антител (bNAbs) направлено на долгосрочную пассивную иммунизацию. Тройная комбинация PGT121 + PGDM1400 + VRC07‑523LS обеспечила у 10 из 12 участников контроль вируса минимум 28 недель без АРТ, а пятеро оставались супрессированными до конца 44‑недельного наблюдения [3]. Отсутствие значимого сокращения резервуара при этом подчёркивает необходимость комбинировать bNAbs с методами, направленными на уничтожение инфицированных клеток.

В доклинических моделях стратегии генного редактирования демонстрируют потенциально радикальный эффект. Dash и коллеги применили двухэтапную CRISPR‑Cas9 терапию, нацеленную на CCR5 и LTR‑Gag. Полное отсутствие репликационно компетентного вируса показано у 58 % мышей после окончания наблюдения [1]. Несмотря на нерешённые вопросы безопасности и доставки CRISPR‑систем in vivo, данный подход является наиболее близким к стерилизующему излечению.

Реактивация латентного вируса без глобальной активации иммунной системы остаётся сложной задачей. Tat‑LNP, разработанный Pardons и соавт., обеспечил значимое увеличение частоты p24+ клеток по сравнению с PMA/ионофором и при этом не изменил экспрессию активационных маркёров на CD4‑T [6]. Это создаёт фундамент для безопасного протоколирования «шок‑и‑уничтожение» в клинических условиях.

Нарастающее распространение ВИЧ среди женщин и девочек (44 % новых случаев) требует гендерно чувствительных программ, учитывающих социальные барьеры доступа к лечению [10]. В то же время успех широкого внедрения пролонгированных препаратов будет во многом зависеть от устойчивого финансирования. С 2020 по 2023 г. международные инвестиции в противодействие ВИЧ снизились на 7,9 %, поставив под угрозу поставленные цели ЮНЭЙДС.

Обновлённые международные рекомендации отражают смещение акцента на раннее начало АРТ. Руководство IAS‑USA 2024 рекомендует инициацию лечения в течение 7 дней, а при отсутствии HBV допускает старт с DTG/3TC [8]. В версии EACS 2023 расширен раздел о депрескрайбинге и представлены алгоритмы персонализации лечения при полипрагмазии [2]. Такие изменения призваны повысить переносимость и приверженность, что особенно актуально для стареющего населения пациентов с ВИЧ.

Суммируя представленные данные, можно утверждать, что фундаментальные направления развития терапии — пролонгированные формы, пассивная иммунизация и генное редактирование — уже перешли из стадии теоретических концепций к клинической практике. Их сочетание с эффективными программами профилактики и ранней диагностики способно приблизить глобальное сообщество к цели ликвидации ВИЧ как угрозы общественному здравоохранению.

Список литературы:

1. Dash P. K., et al. CRISPR editing of CCR5 and HIV‑1 facilitates viral elimination in antiretroviral drug‑suppressed virus‑infected humanized mice // PNAS. – 2023. – Т. 120. – e2217887120.
2. European AIDS Clinical Society. Guidelines Version 12.1. Бонн: EACS, 2023. 210 с.
3. Julg B., et al. Safety and antiviral effect of a triple combination of HIV‑1 broadly neutralizing antibodies: a phase 1/2a trial // Nature Medicine. – 2024. – Т. 30. – С. 3534–3543.
4. Orkin C., et al. Long‑acting injectable cabotegravir–rilpivirine for HIV‑1 therapy after oral induction: ATLAS‑2M week 96 results // Lancet. – 2021. – Т. 398. – С. 1561–1573.
5. Osiyemi O., et al. Week 104 efficacy and safety of lenacapavir in people with multidrug‑resistant HIV‑1 // New England Journal of Medicine. – 2024. – Т. 390. – С. 1234–1245.
6. Pardons M., et al. Potent latency reversal by Tat RNA‑containing nanoparticle enables multi‑omic analysis of the HIV‑1 reservoir // Nature Communications. – 2023. – Т. 14. – 8397.
7. Russo G., et al. Efficacy and tolerability of integrase inhibitor‑based two‑drug regimens in virosuppressed persons living with HIV: systematic review and meta‑analysis // Infectious Chemotherapy. – 2024. – Т. 56. – С. 395–405.
8. Saag M. S., et al. Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults: 2024 recommendations of the International Antiviral Society–USA Panel // JAMA. – 2024. – Т. 332. – С. 2524–2540.
9. Swindells S., et al. Long‑acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV‑1 suppression // New England Journal of Medicine. – 2020. – Т. 382. – С. 1112–1123.
10. UNAIDS. Global HIV & AIDS statistics — Fact sheet 2024. Женева: UNAIDS, 2024. 6 с.
11. Бисалиев Р.В. Суицидальное поведение лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2024. - №3. – С. 36–41.