АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОНАФОМ НА УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ

ANALYSIS OF THE INFLUENCE OF IMMUNONAF TREATMENT ON THE CYTOKINE LEVEL IN PATIENTS WITH DESTRUCTIVE CHOLECYSTITIS

Rashad Biniamin Abbasaliyev

Dissertator, Azerbaijan Medical University, Department of Surgical Diseases - III,

Republic of Azerbaijan, Baku

АННОТАЦИЯ

Активность воспалительного процесса считается информативным маркером, используемым в диагностике многих заболеваний. Мы поставили цель изучать цитокинов в образцах крови больных деструктивным холециститом путем применения иммуномодулятора Имунофана в комплексном лечении после операции. В исследование вошли 104 пациента с подтвержденным диагнозом деструктивный холецистит (86 основной группы и 18 групп сравнения) и 14 здоровых лиц.

У больных деструктивным холециститом целесообразнее сочетать препарат Имунофан с профилактическими и лечебными мероприятиями, предусмотренными протоколом.

ABSTRACT

The activity of the inflammatory process is considered an informative marker used in the diagnosis of many diseases. We set a goal to study cytokines in blood samples of patients with destructive cholecystitis by using the immunomodulator Immunofan in complex treatment after surgery. The study included 104 patients with a confirmed diagnosis of destructive cholecystitis (86 main group and 18 comparison groups) and 14 healthy individuals. In patients with destructive cholecystitis, it is more appropriate to combine the drug Immunofan with preventive and therapeutic measures provided for by the protocol.

Ключевые слова: эхинококкоз печени, иммунное обследование, иммуномодулятор, Иммунофан, цитокины

Keywords: liver echinococcosis, immune examination, immunomodulator, Immunofan, cytokines

Желчнокаменная болезнь - одна из наиболее часто встречающихся в практике врача нозологических форм среди заболеваний органов пищеварения. Согласно информации ВОЗ, холециститом страдает более 10% населения мира, при этом число больных продолжает возрастать, увеличиваясь за каждое последующее десятилетие примерно в два раз [1].

У некоторых пациентов воспалительно-иммунный ответ на хирургическую травму прогрессирует до нерегулируемого состояния [2].

Активность воспалительного процесса считается информативным маркером, используемым в диагностике многих заболеваний. Диагностические подходы к ее оценке разнообразны, но наблюдаются общие тенденции к развитию и совершенствованию методов, которые должны обеспечивать высокую чувствительность и специфичность. Патогенетический механизм калькулезного холецистита включает обструкцию пузырного протока желчными камнями, которые скапливаются в желчном пузыре. В результате более крупные желчные камни раздражают стенку желчного пузыря, вызывая иммунную реакцию. Будучи заболеванием, характеризующимся воспалением, калькулезный холецистит связан с миграцией иммунных клеток и высвобождением цитокинов [3].

Холецистит как защитная воспалительная реакция распознается в симптоматической и бессимптомной форме с осложнениями или без них. Последствия холецистита могут варьироваться от легких воспалительных изменений (острых и хронических) с легкими гистопатологическими изменениями в стенке желчного пузыря (отек, эрозия, гиперплазия, легкий фиброз) до тяжелых воспалительных процессов с крайне тяжелыми гистопатологическими изменениями, которые в форме острого прогрессирующего (водянка, эмпиема, гангрена, перфорация) или хронического холецистита могут вызывать ряд осложнений, таких как холангит, холедохолитиаз, желтуха, панкреатит, свищ между желчным пузырем и желчным протоком или органом [4].

У больных деструктивным холециститом целесообразнее сочетать препарат Имунофан с профилактическими и лечебными мероприятиями, предусмотренными протоколом.

Цель исследования. Мы поставили цель изучать цитокинов в образцах крови больных деструктивным холециститом путем применения иммуномодулятора Имунофана в комплексном лечении после операции.

Материалы и методы исследования. В исследование вошли 104 пациента с подтвержденным диагнозом деструктивный холецистит (86 основной группы и 18 групп сравнения) и 14 здоровых лиц.

Рисунок 1. Дизайн исследования

Иммуноферментным методом анализировали уровень цитокинов IL-1, IL-4, IL-6, IL-10 и TNF-α, иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG в крови больных. Концентрирование цитохимических препаратов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови осуществляли твердофазным иммуноферментным вариантом метода «сэндвич» с использованием моно- и поликлональных антител против указанных цитокинов с использованием набора реагентов фирмы «Вектор-Бест» (Российская Федерация).

Результаты исследования и их обсуждения. Результаты исследования показывают, что уровень ИЛ-1 в основной группе был статистически достоверно ниже, чем в группе сравнения до лечения (t=2,44, р<0,05). После лечения этот показатель продолжал увеличиваться в группе сравнения (12,5±0,6 пг/мл) и оставался статистически значимо выше, чем в основной группе (9,5±0,3 пг/мл) (t=4,28, р<0,001).

Интересно, что через 5 (t=10,67, p<0,001) и 10 дней (t=7,75, p<0,001) после лечения это увеличение наблюдалось с большей интенсивностью в группе сравнения, тогда как в основной группе оно снижалось с такой же интенсивностью, причем различия были статистически достоверными.

В нашем исследовании ИЛ-4 в основной группе до лечения оказался ниже, чем в группе сравнения, но разница не была статистически значимой (t=0,37, р>0,05). В первые сутки после лечения этот показатель был ниже в основной группе, но статистически значимой разницы не наблюдалось. Периодом, когда ИЛ-4 был статистически значимо ниже в основной группе, стал 5-й день лечения (t=2,00, р<0,05). Снижение продолжилось и на 10-й день лечения, но снова статистически значимой разницы не выявлено (t=0,50, р>0,05).

В нашем исследовании до лечения уровень ИЛ -6 в основной группе был достоверно выше, чем в группе сравнения (t=0,37, p>0,05). Такой же несколько более высокий уровень наблюдался и в первые сутки после лечения (t=0,20, p>0,05). Лишь на 5-й день лечения в основной группе отмечено статистически значимое снижение ИЛ-6 (t=2,00, р<0,05). Это можно расценивать как проявление значительного влияния препарата Иммунофан на иммунную систему. начавшийся процесс редукции продолжился и на 10-й день лечения, но статистически значимой разницы по-прежнему не было (t=0,50, p>0,05).

Различия также наблюдались в уровне ИЛ -10, основная физиологическая функция которого заключается в уменьшении воспаления. ИЛ-10 ингибирует чрезмерный синтез провоспалительных цитокинов.

Статистическая достоверность была выше до лечения в основной группе (t=5,18, р<0,001). Даже в первые (t=10,6, p<0,001), пятые (t=6,12, p<0,001) и десятые (t=12,38, p<0,001) дни после лечения столь статистически достоверные высокие показатели свидетельствуют о быстром уменьшении воспалительного процесса после приема препарата Иммунофан. ФНА-α (фактор некроза опухоли) является важнейшим цитокином, который стимулирует экспрессию иммунных компонентов, необходимых для регуляции воспаления и повреждения тканей. ФНА-α экспрессируется как основной медиатор воспаления, ответственный за активацию иммунной системы при инфекционных процессах.

Уровень ФНА-α был статистически значимо ниже в основной группе до лечения (t=6,36, р<0,001). Такое снижение наблюдалось также в первые (t=2,16, р<0,001), пятые (t=8,0, р<0,001) и десятые (t=8,20, р<0,001) дни после лечения.

Таким образом, мы установили, что на фоне лечения Иммунофаном регулируется ослабление воспалительного процесса и повреждение тканей, а процесс элиминации протекает более интенсивно.

Через 10 дней после лечения в основной группе и группе сравнения наблюдались изменения с положительной динамикой концентраций цитокинов. Однако эти изменения более выражены в основной группе больных по сравнению со здоровой группой.

Таким образом, при сравнении ИЛ-1 до лечения и через 10 дней после лечения было установлено, что показатели в обеих группах приближались к пределу здоровых групп и развивались в положительной динамике. Однако по сравнению с группой сравнения она снизилась в основной группе (5,4±0,1 пг/мл) и достигла большего значения у здоровых лиц (3,35±0,4 пг/мл). Однако группа сравнения была статистически достоверно выше здоровых лиц (р<0,001). Порог IL-6 также изменялся более активно в сторону здоровых лиц (3,27±0,3 пг/мл) в основной группе (5,8±0,2 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (9,5±0,4 пг/мл). Снижение уровня ФНА-α было более выраженным в основной группе (5,3±0,2 пг/мл), чем в группе сравнения (9,4±0,4 пг/мл) и достигло здоровых лиц (4,2±0,3 пг/мл).

При наличии в организме хронической или острой инфекции характеристики иммунокомпетентных клеток и содержащихся в них иммунологических молекул могут существенно отличаться от характеристик однотипных клеток и молекул, циркулирующих в крови. Изучение процессов, происходящих в области хирургического вмешательства, наряду с изучением общих показателей иммунитета, позволит более полно раскрыть механизмы действия, вовремя выявить возможные нарушения и провести их коррекцию.

Иммунные маркеры имеют большое значение при определении иммуноглобулинов в крови для прогнозирования калькулезного холецистита и позволяют получить полную картину иммунного ответа организма.

Список литературы:

1. Комиссинская Л.С. Цитокиновый статус и система комплемента при различных методах многокомпонентной общей анестезии у больных желчнокаменной болезнью: / автореферат дис. кандидата медицинских наук. / – Курск, 2012. – 23 с.
2. Bain CR, Myles PS, Corcoran T, Dieleman JM. Postoperative systemic inflammatory dysregulation and corticosteroids: a narrative review. Anaesthesia. 2023, 78(3), p. 356-370
3. Deņisova, A. Gallbladder Interleukins in Children with Calculous Cholecystitis / A. Deņisova, M. Pilmane, A. Eņģelis [et al.]  //  Pediatric Reports, 2021, 13(3), p.470-482
4. Spasovski Z. et al. Inflammatory cytokines in severe form of cholecystitis // Acad Med J., 2022, 2(1), p. 70-81.