РЕПАРАТИВНЫЕ  СВОЙСТВА  «П-ОБРАЗНЫХ»  СКОБОК  С  ИММОБИЛИЗОВАННЫМ  ЦИПРОФЛОКСАЦИНОМ  В  ОПЫТАХ  НА  ЖИВОТНЫХ

Шейкин  Владимир  Викторович

канд.  фарм.  наук,  доцент  кафедры  фармацевтической  технологии  Государственное  бюджетное  образовательное  учреждение  высшего  профессионального  образования  «Сибирский  государственный  медицинский  университет»  Министерства  здравоохранения  Российской  Федерации,  РФ,  г.  Томск

E -mail:  tsws@ssmu.ru

Иванов  Владимир  Владимирович

канд.  биол.  наук,  заведующий  лабораторией  биологических  моделей  Государственное  бюджетное  образовательное  учреждение  высшего  профессионального  образования  «Сибирский  государственный  медицинский  университет»  Министерства  здравоохранения  Российской  Федерации,  РФ,  г.  Томск

Шелихова  Елена  Александровна

студент  фармацевтического  факультета  Государственное  бюджетное  образовательное  учреждение  высшего  профессионального  образования  «Сибирский  государственный  медицинский  университет»  Министерства  здравоохранения  Российской  Федерации,  РФ,  г.  Томск

REPARATIVE  PROPERTIES  OF  THE  "U-SHAPED"  CLAMPS  THE  IMMOBILIZED  CIPROFLOXACIN  IN  ANIMAL  EXPERIMENTS

Sheykin  Vladimir

candidate  of  Pharmaceutical  Sciences,  associate  professor  of  the  pharmaceutical  technology  department  of  Siberian  State  Medical  University,  Russia,  Tomsk

Ivanov  Vladimir

candidate  of  biological  sciences,  head  of  the  laboratory  of  biological  models  of  Siberian  State  Medical  University,  Russia,  Tomsk

Shelikhova  Yelena

student  of  pharmaceutical  department  of  Siberian  State  Medical  University,  Russia,  Tomsk

Работа  выполнена  за  счет  средств  гранта  Президента  Российской  Федерации  №  МК-3511.2013.7.

АННОТАЦИЯ

Для  сшивающего  инструмента  «Гера-10»,  были  разработаны  хирургические  скобки  с  иммобилизованным  ципрофлоксацином,  обладающие  ранозаживляющими  свойствами,  что  подтверждено  в  опытах  in  vivo  (модель  «асептическая  рана»  у  лабораторных  животных).  Результаты  свидетельствуют,  что  в  зоне  раневого  повреждения  фармакологический  агент  снижает  альтерацию  ткани,  ограничивая  воспалительный  процесс,  и  способствует  более  быстрому  восстановлению  поврежденных  тканей.

ABSTRACT

For  crosslinking  tool  "Gera-10"  there  were  developed  surgical  clamps  with  immobilized  ciprofloxacin  which  have  healing  properties  and  it  was  confirmed  in  the  experiments  in  vivo  (the  "aseptic  wound"  model  at  laboratory  animals).  The  results  show  that  in  the  area  of  wound  damage  pharmacological  agent  reduces  the  alteration  of  tissue,  limiting  the  inflammatory  process  and  promotes  faster  recovery  of  damaged  tissue.

Ключевые  слова :  имплантат;  «П-образные»  скобки;  ципрофлоксацин.

Keywords :  implant;  "U-shaped"  clamps;  ciprofloxacin.

Наружные  грыжи  живота  являются  одним  из  самых  распространенных  хирургических  заболеваний.  При  этом  частота  рецидивов  после  пластик  грыжевых  дефектов  местными  тканями  достигает  7—10  %,  а  при  повторных  вмешательствах  до  35  %  [2,  с.  452].  В  последнее  время  широко  используется  лапароскопическая  герниопластика  грыжи  с  использованием  различных  сетчатых  трансплантатов  закреплённых  хирургическими  скобками  [1,  с.  61].  Ранее  нами  были  разработаны  «П-образные»  скобки  с  иммобилизованным  ципрофлоксацином  для  закрепления  сетчатого  имплантанта  и  снижения  инфекционных  осложнений  [4].

Цель  работы  —  изучение  репаративных  свойств  «П-образных»  скобок  с  ципрофлоксацином  на  модели  «асептическая  рана»  у  крыс. 

Материалы  и  методы  исследования

Объектами  исследования  явились  «П-образные»  скобки  для  инструмента  сшивающего  «ГЕРА  10»  с  иммобилизованным  по  ранее  разработанной  технологии  ципрофлоксацином  в  дозе  0,045  %  на  массу  скобки  [4].

Эксперименты  был  выполнен  на  36  белых  крысах-самцах  Wistar  массой  270—320  грамм  (питомник  НИИ  Фармакологии,  г.  Томск).  Животных  содержали  в  стандартных  условиях  вивария  при  естественном  освещении,  свободном  доступе  к  воде  и  пище.  Исследования  проводили  согласно  «Правилам  проведения  работ  с  использованием  экспериментальных  животных»  (приказ  МЗ  СССР  №  744  от  12.08.1977  г.  и  Федеральному  закону  «О  защите  животных  от  жесткого  обращения  от  01.09.1997  г.,  а  также  с  соблюдением  конвенции  по  защите  позвоночных  животных,  используемых  для  экспериментальных  и  других  научных  целей,  принятой  Европейским  союзом  в  1986  г.  Все  манипуляции  с  животными  проводили  под  наркозом  после  внутримышечной  инъекции  раствора  «Zoletil-100»  в  дозе  2  мг/кг.

Для  изучения  влияния  объекта  на  процесс  заживления  ран  и  регенерацию  мышечной  ткани  животные  были  разделены  на  2  группы  по  18  особей  каждая:

1  группа  (контроль)  —  швы  зашиваются  стерильными  «П-образными»  скобками  без  ципрофлоксацина;

2  группа  (опыт)  —  швы  зашиваются  стерильными  «П-образными»  скобками  с  фармацевтической  композицией  содержащей  ципрофлоксацин.

Ход  операции  по  установке  П-образных  скобок  с  нанесенным  лекарственным  препаратом  на  разрез  мышцы  у  экспериментальных  крыс  представлен  на  рисунке  1.

Рисунок  1.  Ход  операции  по  закрытию  асептической  раны  мышц  у  крыс  с  помощью  П-образных  скобок  с  ципрофлоксацином

Для  проведения  операции  волосы  на  животе  крысы  выбривали,  после  чего  животных  фиксировали  в  положении  на  спине  (рис.  1,А).  Делали  разрез  кожи  (рис.  1,Б)  и,  отступая  от  белой  линии  живота  на  5  мм  по  трансректальной  линии,  делали  разрез  мышц  длиной  1,5  см  таким  образом,  чтобы  он  соответствовал  области  мезогастрия  и  глубина  разреза  доходила  до  брюшины  (рис.  1,В).  После  разреза  мягких  тканей  мышцу  сшивали  путем  наложения  трех  металлических  скобок  с  помощью  инструмента  сшивающего  «ГЕРА  10»  (рис.  1,Г).  Разрез  кожи  зашивали  узловыми  швами  нитью  «Моносорб  4/0»  (рис.  1,Д).  Рану  закрывали  стерильной  марлевой  повязкой  и  фиксировали  лейкопластырем  (рис.  1,Е). 

Забор  материала  осуществляли  у  6  животных  на  3,  7  и  14  сутки  после  операции.  Животных  выводили  из  эксперимента  СО₂  асфиксией,  после  чего  на  месте  шва  определяли  степень  оволосенения,  снимали  кожный  лоскут  и  макроскопически  исследовали  рубец  по  цвету,  форме,  размеру,  пальпоторно  оценивали  консистенцию  по  отношению  к  подлежащим  тканям  [3]. 

Экспериментальные  данные

В  результате  эксперимента  установлено,  что  у  крыс  контрольной  группы  через  3  суток  после  операции  наблюдались  осложнения  в  виде  частичного  некроза  и  нагноения  кожи  над  областью  наложения  скобок  (см.  рис.  2,  А),  волосяной  покров  не  восстановился.  При  вскрытии  кожного  шва  на  поверхности  мышечного  разреза  также  наблюдалось  нагноение,  присутствовали  гематомы  и  отёчность,  что  свидетельствует  о  воспалительном  процессе  (рис.  2,  Б,  В).  При  пальпации  ощущался  рубец. 

Рисунок  2.  Влияние  «П-образных»  скобок  с  ципрофлоксацином,  на  состояние  поверхности  кожи  в  области  шва  (А),  состояние  мышечного  разреза  (Б),  наружной  (В)  и  внутренней  поверхности  шва  (Г)  через  3  суток  после  операции

У  животных  опытной  группы  (швы  зашиты  П-образными  скобками  с  иммобилизованным  ципрофлоксацином)  при  обследовании  кожного  шва  признаков  нагноение  не  выявлено.  Наблюдались  гематомы  и  отечность,  при  пальпации  ощущался  рубец.  В  целом  заживление  раны  шло  первичным  натяжением  (рис.  2,  А,  Б)

Рисунок  3.  Влияние  П-образных  скобок  с  ципрофлоксацином  на  состояние  поверхности  кожи  в  области  шва  (А),  состояние  мышечного  разреза  (Б),  наружной  (В)  и  внутренней  поверхности  шва  (Г)  через  7  суток  после  операции

На  7  сутки  после  операции  у  животных  контрольной  группы,  волосяной  покров  не  восстановился,  у  трех  крыс  наблюдалось  осложнение  в  виде  нагноения  шва  кожи  над  областью  наложения  скобок  (рис.  3,  А).  При  осмотре  мышечного  шва  наблюдалась  гиперэмия  и  плотный  рубец  с  гнойным  процессом.

У  всех  животных  опытной  группы  кожный  шов  зажил  первичным  натяжением  без  осложнений  (рис.  3,  А).  Мышечный  шов  чистый,  без  видимых  признаков  осложнения,  наблюдалась  небольшая  отечность  (рис.  3,  Б,  Г).

Рисунок  4.  Влияние  П-образных  скобок  с  ципрофлоксацином,  на  состояние  поверхности  кожи  в  области  шва  (А),  состояние  мышечного  разреза  (Б),  наружной  (В)  и  внутренней  поверхности  шва  (Г)  через  14  суток  после  операции

На  14  сутки  после  операции  у  животных  контрольной  группы  в  области  кожного  шва  отмечалось  шелушение  эпителия  и  частичное  восстановление  оволосения  (см.  рис.  4.  А).  Мышечный  разреза  зарастал  соединительной  тканью,  при  этом  прощупывался  рубец  плотной  консистенции  (см.  рис.  4.  В,  Г).

У  крыс  опытной  группы  в  области  рубца  кожа  имела  естественный  цвет,  уплотнения  не  наблюдалось,  отсутствовало  шелушение  эпителия  кожи  и  отмечалась  слабая  степень  ее  оволосения.  При  осмотре  мышечного  шва  обнаружено  небольшое  уплотнение  рубца,  других  патологических  признаков  не  выявлено,  что  свидетельствует  о  более  быстром  заживлении  раны.

Таким  образом,  через  3,  7  и  14  суток  после  операции  обнаружены  отличия  в  области  шва  у  животных  опытной  группы  в  сравнении  с  контролем.  Макроскопический  анализ  показал,  что  зашивание  мышечного  шва  П-образными  скобками  с  фармацевтической  композицией,  содержащей  ципрофлоксацин,  приводит  к  ускоренному  заживлению  раны  первичным  натяжением,  отсутствию  нагноений  и  осложнений.  Отмечается  снижение  интенсивности  воспалительного  процесса  и  ускорение  репарации  при  наложении  на  разрез  мышцы  «П-образных»  скобок  с  ципрофлоксацином. 

Список  литературы:

1.Аллопластика  паховых  грыж  полипропиленовым  имплантатом:  экспериментальное  и  клиническое  исследования  /  К.В.  Пучков,  В.Б.  Филимонов,  А.В.  Бекк,  и  др.  //  Тихоокеанский  медицинский  журнал  —  2005.  —  №  2  —  С.  61—63.

2.Грубник  В.В.  Лапароскопическая  герниопластика  вентральных  грыж  при  использовании  разных  видов  сетчатых  трансплантатов  /  В.В.  Грубник,  К.О.  Воротынцева  //  Вестник  неотложной  и  восстановительной  медицины  —  2013.  —  №  4  —  С.  452—455.

3.Логвинов  С.В  Патологические  кожные  рубцы  /  С.В.  Логвинов,  Е.  Г.  Арий,  В.Ф.  Байтингер  //.  Томск:  Изд-во:  «Печатная  мануфактура»  2004.  —  140  с.

4.Шейкин  В.В.  Технология  иммобилизации  ципрофлокцасина  на  модифицированной  поверхности  титановых  имплантатов  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы  —  2013.  —  №  10(24)  —  С.  63—69.