ВОЗРАСТНАЯ  ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ  МОРФОЛОГИЯ  ЩИТОВИДНОЙ  ЖЕЛЕЗЫ

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  РФ,  г.  Тверь

E-mail:  patowolf@yandex.ru

THE  EGE-RELATED  FUNCTIONAL  MORPHOLOGY  OF  THE  THYROID  GLAND

Volkov  Vladimir

candidate  of  medical  sciences,  Russia,  Tver

АННОТАЦИЯ

Изучение  возрастной  функциональной  морфологии  щитовидной  железы,  проведённое  с  помощью  морфометрического  метода  исследования,  наглядно  показывает  наличие  выраженной  динамики  морфофункционального  состояния  тиреоидной  паренхимы,  ассоциированной  с  возрастом  и  отражающей  уровень  функциональной  активности  этой  железы  внутренней  секреции,  что  определяется  потребностями  организма  в  её  гормонах  в  различные  периоды  его  жизни. 

ABSTRACT

A  studying  of  the  age  functional  morphology  of  the  thyroid  gland,  carried  out  by  means  of  a  morphometric  method  of  research,  demonstrates  the  existence  of  expressed  dynamics  of  a  morphofunctional  condition  of  the  thyroid  parenchyma  associated  with  age  and  reflecting  the  level  of  a  functional  activity  of  this  endocrine  gland  that  is  defined  by  requirements  of  an  organism  for  its  hormones  during  various  periods  of  his  life.

Ключевые  слова:  щитовидная  железа;  функциональная  морфология;  возрастные  изменения;  морфометрическое  исследование.

Keywords:  thyroid  gland;  functional  morphology;  age-related  changes;  morphometric  research.

Щитовидная  железа  (ЩЖ)  крайне  важна  для  нормальной  жизнедеятельности  организма  [31,  45,  53].  Являясь  чрезвычайно  чувствительной  к  воздействию  факторов  природно-социалыюй  среды,  она  служит  одним  из  центральных  звеньев  в  гормональной  регуляции  адаптивных  процессов  у  человека  [19,  24,  37].

Йодсодержащие  гормоны  ЩЖ  —  тироксин  (Т₄)  и  трийодтиронин  (Т₃)  —  отвечают  за  различные  и  многочисленные  функции  практически  всех  органов  и  тканей;  влияют  на  их  морфологию,  а  также  на  рост  и  развитие  всего  организма;  контролируют  все  виды  обмена  веществ,  активность  ферментных  систем,  процессы  терморегуляции,  функции  центральной  и  вегетативной  нервной  системы;  усиливают  высшую  нервную  деятельность;  принимают  участие  в  регуляции  работы  других  желёз  внутренней  секреции  и  в  адаптивных  реакциях  при  стрессе  [11,  19,  24,  31,  43].

Их  синтез  регулируется  гипоталамусом  и  гипофизом,  образующих  вместе  со  ЩЖ  гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную  ось  [14,  31,  40,  45,  46,  49,  50,  53].

Нейроны  гипоталамуса  продуцируют  тиреолиберин  —  так  называемый  «тиреотропин  рилизинг-фактор»,  стимулирующий  выработку  аденогипофизом  тиреотропного  гормона,  который,  в  свою  очередь,  регулирует  синтез  Т₄  и  Т₃  [27,  45,  49,  50,  53]. 

Указанные  гормоны  продуцируются  в  ЩЖ  постоянно,  накапливаются  в  ней  и  высвобождаются  в  кровеносное  русло  по  мере  необходимости  [31,  35,  40,  51],  то  есть  по  своей  структуре  и  функции  ЩЖ  —  это  «железа  запаса»  [13,  35].

Подобный  механизм  гормонообразования  уникален  для  эндокринной  системы  [13,  40]  и  обеспечивается  своеобразным  строением  тиреоидной  ткани,  отличающимся  от  такового  других  желёз  внутренней  секреции.  Секреторная  паренхима,  экспрессирующая  Т₄  и  Т₃,  имеет  фолликулярную  структуру.  Фолликулы  образованы  фолликулярным  (тиреоидным)  эпителием,  лежащим  на  базальной  мембране,  —  так  называемыми  «А-клетками  [13,  27,  35,  42,  44].  Внутри  фолликулов  находится  коллоид,  представляющий  собой  бесструктурный  материал,  содержащий  особый  белок  —  тиреоглобулин,  подвергающийся  сначала  процессу  йодирования,  а  затем  расщеплению,  после  чего  происходит  высвобождение  тиреоидных  гормонов  и  выделение  их  в  кровь  [27,  30,  31,  35,  40,  44,  51].

Размеры  фолликулов  крайне  вариабельны  [13,  35,  40],  поэтому  ЩЖ  может  иметь  различное  строение  —  от  микрофолликулярного  (так  называемый  «паренхиматозный»  тип),  когда  фолликулярная  структура  определяется  лишь  при  специальных  окрасках  базальной  мембраны  (PAS-реакция  и/или  импрегнация  серебром),  а  тиреоидный  эпителий  подвергается  десквамации  и  целиком  заполняет  просвет  фолликулов,  лишённых  коллоида;  до  макрофолликулярного  (коллоидный  тип),  при  котором  гигантские  фолликулы  с  уплощённым  выстилающим  эпителием  растянуты  густым  базофильным  коллоидом  без  признаков  резорбции  [29,  30,  34,  35].

Первый  из  указанных  типов  определяет  максимально  выраженную  функциональную  активность  ЩЖ,  когда  йодсодержащие  гормоны  быстро  выделяются  в  кровь,  и  не  создаются  их  запасы  во  внутрифолликулярном  коллоиде.  Напротив,  коллоидный  тип  строения  тиреоидной  ткани  присущ  железам  с  низким  уровнем  функционирования  [12,  21,  30].  Между  рассмотренными  маргинальными  типами  существует  множество  промежуточных,  отражающих  различную  функциональную  активность  ЩЖ.

Отмеченная  корреляция  степени  выраженности  секреторной  функции  тиреоидной  паренхимы  с  особенностями  её  гистологической  структуры  привела  к  разработке  ряда  морфологических  критериев,  достоверно  характеризующих  функциональное  состояние  ЩЖ  [9,  12,  13,  19,  36—38].  Значительная  часть  указанных  морфофункциональных  критериев  получена  с  помощью  морфометрического  метода  исследования  [2—4,  12,  32,  34,  38,  39],  отвечающего  современным  требованиям  доказательной  медицины  [15,  20]  и  позволяющего  объективизировать  полученные  результаты  и  сделанные  выводы,  так  как  итоговые  данные  имеют  количественное  выражение  и  легко  поддаются  статистическому  анализу  [2—4,  17]. 

Здесь  уместно  заметить,  что  функциональная  морфология  именно  ЩЖ  изучена  наиболее  полно  по  сравнению  с  другими  органами  эндокринной  системы.  Вместе  с  тем,  подобные  исследования  ЩЖ  сталкиваются  с  многими  и,  нередко,  значительными  трудностями  в  связи  с  тем  обстоятельством,  что,  в  силу  участия  тиреоидных  гормонов  практически  во  всех  физиологических  процессах  в  организме,  железистая  паренхима  оказывается  весьма  чувствительной  к  воздействию  необозримого  числа  повреждающих  факторов,  как  эндо-,  так  и  экзогенной  природы,  обусловливающему  крайнее  разнообразие  её  строения  в  зависимости  от  среды  обитания  индивида,  его  возраста  и  пола,  циркадных  ритмов  и  т.  д.  [19,  23,  26,  37,  41].  Особое  место  среди  указанных  факторов  занимает  влияние  географических  и  геохимических  природных  условий,  в  частности,  дефицит  йода  в  почве  и  воде  [29,  40,  41,  47,  48,  52].  Результаты  изучения  подобного  воздействия  на  ЩЖ  привели  к  появлению  и  развитию  такого  раздела  патоморфологии,  как  географическая  (краевая)  патология  [5—7,  29,  34].

Согласно  данным,  полученным  в  этом  направлении,  целесообразно  в  каждой  местности,  отличающейся  какими-то  неблагоприятными  особенностями  природных  условий,  определять  макро-  и  микроструктуру  ЩЖ  у  популяции  коренного  местного  населения,  принимая  её  за  свою  собственную  региональную  условную  норму  (УН)  для  данного  биогеохимического  района  [24].

Различные  аспекты  возрастной  морфологии  ЩЖ,  как  в  рамках  классического  описательного  метода,  так  и  с  позиций  функционально-морфологического  подхода,  изучены  достаточно  подробно  ещё  в  прошлом  веке  [13,  29,  30,  33,  34,  41],  хотя  продолжают  привлекать  внимание  и  современных  исследователей  [1,  10,  25].  При  этом  представления  об  однонаправленной  возрастной  инволюции  ЩЖ  с  понижением  ее  функции  [18,  33]  сменились  концепцией  об  адаптивных  процессах  в  этом  органе,  связанных  со  снижением  общего  обмена  веществ  в  стареющем  организме  и  направленных  на  выравнивание  возрастной  деятельности  желёз  внутренней  секреции  как  целостной  эндокринной  системы  [22].

В  связи  с  изложенным,  целью  настоящей  работы  явилось  изучение  функциональной  морфологии  ЩЖ  жителей  Верхневолжского  региона  в  возрастном  аспекте  для  определения  границ  УН,  что  необходимо  для  сравнительной  оценки  морфофункционального  состояния  ЩЖ  в  условиях  патологии.  Например,  при  воздействии  различных  экзогенных  повреждающих  факторов,  среди  которых  не  последнюю  роль  играют  лекарственные  средства,  в  частности,  антипсихотические  препараты. 

Материал  и  методы

Изучены  ЩЖ  28  больных  в  возрасте  от  19  до  72  лет  (мужчин  —  16,  женщин  —  12),  умерших  в  общесоматическом  стационаре  от  различных  остро  развившихся  заболеваний  и  при  жизни  не  страдавших  заболеваниями  ЩЖ  (узловатый  зоб,  тиреоидит),  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Материал  разделён  на  следующие  возрастные  группы:  I  —  до  30  лет  (4  человека),  II  —  31—40  лет  (5),  III  —  41–50  лет  (5),  IV  —  51—60  лет  (6),  V  —  61  год  и  старше  (8).

Гистологические  препараты  тиреоидной  ткани  из  обеих  долей  ЩЖ  изготавливались  по  стандартной  методике  —  парафиновые  срезы,  окраска  гематоксилином  и  эозином.  С  помощью  выверенного  окуляр-микрометра  в  различных  полях  зрения  производилось  измерение  диаметра  фолликулов  и  высоты  клеток  тиреоидного  эпителия.  Средние  значения  показателей  определялись  не  менее  чем  из  50  измерений.

Для  объективной  характеристики  функционального  состояния  ЩЖ  вычислялся  фолликулярно-клеточный  индекс  Брауна  (ФКИ)  [2,  8,  12].  Кроме  того,  подсчитывалось  процентное  соотношение  крупных,  средних  и  мелких  фолликулов  путём  изучения  не  менее  100  подобных  структур  в  различных  полях  зрения  микроскопа.

Полученные  количественные  результаты  обработаны  статистически  с  помощью  методов  непараметрической  статистики,  привлекающих  внимание  исследователей  простотой,  надёжностью  и  высокой  информативностью  [16,  28].  При  этом  определены  не  только  морфометрические  параметры  секреторной  ткани  ЩЖ  по  возрастным  группам,  но  и  вычислены  обобщённые  средние  показатели,  стандартизованные  по  возрасту  (Σ),  которые  можно  принять  за  УН.

Результаты  и  обсуждение

Анализ  ассоциированных  с  возрастом  морфофункциональных  изменений  тиреоидной  паренхимы,  продуцирующей  йодсодержащие  гормоны,  выявляет  определённые  закономерности  (табл.).

Диаметр  фолликулов  в  процессе  старения  организма  претерпевает  волнообразные  колебания.  Так,  до  30  лет  (группа  I)  этот  показатель  минимален.  В  следующее  десятилетие  (группа  II)  он  достоверно  нарастает,  а  в  интервале  от  41  года  до  50  лет  (группа  III)  статистически  значимо  уменьшается.

Напротив,  после  50  лет  (группы  IV—V)  размеры  фолликулов  неуклонно  увеличиваются  по  сравнению  со  всеми  предыдущими  периодами,  достигая  максимума  в  V  возрастной  группе.  При  этом  процентное  соотношение  различных  типов  фолликулов,  ранжированных  по  их  размеру,  с  возрастом  существенно  не  меняется.  Строение  изученных  ЩЖ  имеет,  как  правило,  нормопластическое  строение  по  классификации  П.В.  Сиповского  (1946)  [29]  в  модификации  О.К.  Хмельницкого  (1973)  [34].

Вместе  с  тем,  высота  тиреоидного  (фолликулярного)  эпителия  вплоть  до  50  лет  (группы  I—III)  показывает  тенденцию  к  нарастанию,  а  затем  к  понижению.  Причём  в  возрасте  старше  60  лет  (группа  V)  этот  показатель  существенно  и  достоверно  меньше,  чем  во  всех  предыдущих  группах  наблюдений. 

Таблица  1. 

Возрастные  морфометрические  показатели  тиреоидной  ткани 

Примечание:  ДФ  —  диаметр  фолликулов; 

h_эп  —  высота  тиреоидного  эпителия;

*  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I;

**  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II; 

***  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  III;

#  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV.

Описанные  морфометрические  параметры  секреторной  паренхимы  ЩЖ  позволяют  судить  об  уровне  её  функциональной  активности,  используя  в  этих  целях  расчёт  ФКИ.  Возрастная  динамика  этого  индекса  свидетельствует  о  том,  что  до  50  лет  (группы  I—III)  функционирование  ЩЖ  относительно  стабильно,  а  в  последующем  (группы  IV—V)  существенно  снижается,  что  подтверждается  статистически.  Подобные  изменения,  ассоциированные  с  возрастом,  согласуются  с  соответствующими  данными  литературы  [13,  18,  22,  25,  30,  33].

Заключение

Изучение  функциональной  морфологии  ЩЖ,  ассоциированной  с  возрастом,  проведённое  с  помощью  морфометрического  метода  исследования,  наглядно  показывает  наличие  выраженной  возрастной  динамики  морфофункционального  состояния  тиреоидной  паренхимы.  Выявленные  изменения  отражают  уровень  функциональной  активности  ЩЖ,  что  определяется  потребностями  организма  в  её  гормонах  в  различные  периоды  его  жизни. 

Полученные  в  результате  проведённой  работы  обобщённые  средние  морфометрические  показатели,  стандартизованные  по  возрасту,  могут  служить  критериями  УН  при  изучении  изменений  ЩЖ  в  условиях  патологии  и  при  воздействии  различных  повреждающих  факторов. 

Список  литературы:

1. Авдеенко  Ю.Л.,  Хмельницкий  O.K.  Морфологическая  характеристика  щитовидной  железы  взрослых  жителей  Санкт-Петербурга  (по  данным  выборочного  исследования)  //  Арх.  пат.  —  2001.  —  Т.  63,  —№  4.  —  С.  22—26. 
2. Автандилов  Г.Г.  Морфометрия  в  патологии.  М.:  Медицина,  1973.  —  248  с.
3. Автандилов  Г.Г.  Медицинская  морфометрия.  М.:  Медицина,  1990.  —  384  с. 
4. Автандилов  Г.Г.  Основы  количественной  патологической  анатомии.  М.:  Медицина.  2002.  —  240  с.
5. Авцын  А.П.  О  соотношении  между  краевой  и  географической  патологией  //  Арх.  пат.  —  1959.  —  №  2.  —  С.  3—17.
6. Авцын  А.П.  Предмет,  задачи  и  методы  советской  географической  патологии  //  Вестн.  АМН  СССР.  —  1964.  —  №  12.  —  С.  3—11.
7. Авцын  А.П.  Введение  в  географическую  патологию.  М.:  Медицина,  1972.  —  328  с.
8. Браун  А.А.  О  морфологическом  индексе  функциональной  активности  щитовидной  железы  //  Тезисы  науч.  конф.  Киргиз.  мед.  ин-та.  Фрунзе,  1964.  —  С.  20.
9. Васильев  Г.А.,  Медведев  Ю.А.,  Хмельницкий  О.К.  Эндокринная  система  при  кислородном  голодании  /  под  ред.  О.К.  Хмельницкого.  Л.:  Наука,  1974.  —  169  с.
10. Васильева  О.А.  Морфология  щитовидной  железы  взрослых  жителей  города  Смоленска:  дис.  ...  канд.  мед.  наук.  СПб.,  2011.  —  160  c.
11. Верин  В.К.,  Иванов  В.В.  Гормоны  и  их  эффекты:  справочник.  СПб.:  Фолиант,  2011.  —  136  с.
12. Власова  З.А.  Функциональная  морфология  щитовидной  железы  при  атеросклерозе:  Автореф.  дис.  …  докт.  мед.  наук.  Л.,  1971.  —  17  с.
13. Волков  В.П.  Функциональная  морфология  щитовидной  железы  населения  г.  Пскова:  Дис.  ...  канд.  мед.  наук.  Л.  Псков,  1975.  —  233  c.
14. Горобец  Л.Н.  Особенности  влияния  терапии  атипичными  антипсихотиками  на  функциональное  состояние  гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной  оси  //  Рос.  психиатр.  журн.  —  2006.  —  №  6.  —  С.  68—75.
15. Гринхальт  Т.  Основы  доказательной  медицины  /  пер.  с  англ.  М.:  ГЭОТАР-МЕД,  2004.  —  240  с.
16. Гублер  Е.В.,  Генкин  А.А.  Применение  непараметрических  критериев  статистики  в  медико-биологических  исследованиях.  изд.  2-е.Л.:  Медицина,  1973.  —  141  с. 
17. Гуцол  А.А.,  Кондратьев  Б.Ю.  Практическая  морфометрия  органов  и  тканей.  Томск:  Изд-во  Томского  ун-та,  1988.  —  136  с.
18. Давыдовский  И.В.  Геронтология.  М.:  Медицина,  1966.  —  300  с. 
19. Ефимова  А.В.  Экологически  обусловленные  морфологические  особенности  щитовидной  железы  у  жителей  Магадана:  Автореф.  дис.  …канд.  биол.  наук.  М.,  2000.  —  25  с.
20. Клюшин  Д.А.,  Петунин  Ю.И.  Доказательная  медицина.  Применение  статистических  методов.  М.:  Диалектика,  2008.  —  315  с. 
21. Лашене  Я.И.,  Сталиорайтите  Е.И.  Эндокринные  железы  новорожденного.  Вильнюс:  Минтис,  1969.  —  304  с.
22. Луговая  Е.А.  Взаимосвязь  возрастных  изменений  структуры  щитовидной  железы  и  уровня  микроэлементов  у  жителей  Магадана:  Дис.  ...  канд.  биол.  наук.  Магадан,  2002.  —  191  с.
23. Майстренко  В.Н.,  Хамитов  Р.З.,  Будников  Г.К.  Экологический  мониторинг  суперэкотоксикантов.  М.:  Химия,  1996.  —  320  с. 
24. Медведев  Ю.А.  Новые  аспекты  адаптационной  деятельности  щитовидной  железы  //  Морфология  эндокринной  системы  при  некоторых  патологических  состояниях:  сб.  науч.  тр.  Лен.ГИДУВа.  Л.,  —  1973.  —  Вып.  126.  —  С.  28—35.
25. Никишин  Д.В.  Морфология  щитовидной  железы:  возрастная  изменчивость  у  жителей  Пензенского  региона:  Дис.  ...  канд.  мед.  наук.  Саратов,  2010  —  123  с. 
26. Риггз  Б.Л.,  Мелтон  Л.Д.  Остеопороз.  Этиология,  диагностика,  лечение  /  пер.  с  англ.  М.:  БИНОМ;  СПб.:  Невский  диалект,  2000.  —  558  с. 
27. Рудницкий  Л.В.  Заболевания  щитовидной  железы.  2-е  изд.  СПб.:  Питер,  2009.  —  128  с.
28. Сепетлиев  Д.  Статистические  методы  в  научных  медицинских  исследованиях.  М.:  Медицина,  1968.  —  420  с.
29. Сиповский  П.В.  Материалы  к  изучению  географической  патологии  щитовидной  железы  (патоморфология  щитовидной  железы  эндемической  по  зобу  местности  предгорья  Памира).  Л.:  ВМА,  1946.  —  331  с.
30. Сталиорайтите  Е.И.  Функционально-морфологические  особенности  щитовидной  железы  при  различных  физиологических  и  патологических  состояниях  организма  в  разные  возрастные  периоды:  Автореф.  дис.  …  докт.  мед.  наук.  Каунас,  1968.  —  17  с.
31. Старкова  И.  Щитовидная  железа  и  её  гормоны.  2012.  29  сентября  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://vk.com/topic-32363513_27326964  (дата  обращения:  16.05.2014).
32. Хесин  Я.Е.  Размеры  ядер  и  функциональное  состояние  клеток.  М.:  Медицина,  1967.  —  424  с. 
33. Хмельницкий  O.K.  О  морфологических  изменениях  эндокринных  желёз  в  старости  //  Вестн.  АМН  СССР.  —  1969.  —  №  2.  —  С.  57—66. 
34. Хмельницкий  О.К.  Функциональная  морфология  и  гистогенез  зоба  //  Морфология  эндокринной  системы  при  некоторых  патологических  состояниях:  сб.  науч.  тр.  Лен.ГИДУВа.  Л.,  —  1973.  —  Вып.  126.  —  С.  5—12.
35. Хмельницкий  О.К.  Гистологическая  диагностика  неопухолевых  заболеваний  щитовидной  железы:  пособие  для  врачей.  /  Под  ред.  проф.  Г.Б.  Ковальского.  СПб.:  ГПАБ,  1999.  —  56  с.
36. Хмельницкий  О.К.  Цитологическая  и  гистологическая  диагностика  заболеваний  щитовидной  железы:  рук-во.  СПб.:  Сотис,  2002.  —  288  с. 
37. Хмельницкий  O.K.,  Медведев  Ю.А.  Методологические  подходы  к  морфологическим  исследованиям  эндокринной  системы  человека  //  Арх.  пат.  —  1969.  —  Т.  21,  —  №  5.  —  С.  15—26.
38. Хмельницкий  О.К.,  Одинокова  В.А.  К  методике  морфологического  исследования  зобно  изменённой  щитовидной  железы  //  Арх.  пат.  —  1966.  —  Т.  18,  —  №  11.  —  С.  74—75.
39. Хмельницкий  O.K.,  Третьякова  М.С.  Щитовидная  железа  как  объект  морфометрического  исследования  //  Арх.  пат.  —  1998.  —  Т.  60,  —  №  4.  —  С.  4749.
40. Хэм  А.,  Кормак  Д.  Гистология:  пер.  с  англ.  М.:  Мир,  —  1983.  —  Т.  5,  —  Гл.  25.  —  С.  77—91.
41. Шадлинский  В.Б.  Влияние  внешних  струмогенных  факторов  на  морфологию  щитовидной  железы  в  различные  возрастные  периоды  //  Пробл.  эндокринол.  —  1999.  —  №  6.  —  С.  16—18. 
42. Щитовидная  железа  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://bono-esse.ru/blizzard/A/Posobie/AFG/GVS/glandula_thyroidea.html  (дата  обращения:  12.05.2014).
43. Щитовидная  железа.  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://fiziologija.vse-zabolevaniya.ru/gumoralnaja-reguljacija-funkcij-organizma/witovidnaja-zheleza.html  (дата  обращения:  12.05.2014).
44. Щитовидная  железа,  гистологическое  строение  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://enc.sci-lib.com/article0001471.html  (дата  обращения:  12.05.2014).
45. Щитовидная  железа  и  ее  гормоны.  —  2009  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://laboratories.com.ua/schitovidnaya-zheleza-i-ee-gormony.html  (дата  обращения:  12.01.2014).
46. Baumgartner  A.,  Pietzcker  A.,  Gaebel  W.  The  hypothalamic-pituitary-  thyroid  axis  in  patients  with  schizophrenia  //  Schizophr.  Res.  —  2000.  —  V.  44.  —  P.  233—243.
47. Costa  A.  Epidemiology  of  endemic  goiter  in  Piedmont  (Italy)  //  Acta  Endocrinol.  Suppl.  —  1973.  —  Suppl.  179.  —  P.  19—20.
48. De  Groot  L.J.  Biochemical  defects  in  thyroid  hormone  synthesis  and  their  relation  to  endemic  goiter  //  Acta  Endocrinol.  Suppl.  —  1973.  —  Suppl.  179.  —  P.  34—35.
49. Hoffer  A.  Thyroid  and  schizophrenia  //  J.  Orthomolec.  Med.  —  2001.  —  V.  16,  —  №  4.  —  P.  205—212. 
50. Hypothalamic  thyroid  hormone  feedback  in  health  and  disease  /  Fliers  E.,  Alkemade  A.,  Wiersinga  W.M.  [et  al.]  //  Prog.  Brain  Res.  —  2006.  —  V.  153.  —  P.  189—207.
51. Nadler  N.J.,  Young  B.A.,  Leblond  C.P.  [et  al.]  Elaboration  of  thyroglobulin  in  the  thyroid  follicle  //  Endocrinology.  —  1964.  —  V.  74.  —  P.  333—354.
52. Stanbury  J.B.  Factos  which  may  alter  the  epidemiology  of  endemic  goiter  //  Acta  Endocrinol.  Suppl.  —  1973.  —  Suppl.  179.  —  P.  9—10.
53. The  thyroid  axis  and  psychiatric  illness  /  Joffe  R.T.,  Levitt  A.J.  (eds).  Washington,  DC:  Am.  Psychiat.  Press  Inc.,  1993  —  339  р.