ВЗАИМОСВЯЗЬ  МЕЖДУ  СТЕПЕНЬЮ  ГЛИКЕМИИ  И  ВЫРАЖЕННОСТЬЮ  ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО  СОСТОЯНИЯ  У  БОЛЬНЫХ  С  КОРОНАРНЫМ  АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

Хайбуллина  Зарина  Руслановна

д-р  мед.  наук.,  зав.  отделом  биохимии  с  группой  микробиологии  Республиканского  специализированного  центра  хирургии  им.  В.  Вахидова,  Узбекистан,  г.  Ташкент

E-mail: 

Зиямутдинова  Зухра  Каюмовна

канд.  биол.  наук.,  доцент  кафедры  Биохимии  Ташкентского  педиатрического  медицинского  института,  Узбекистан,  г.  Ташкент

Каримова  Шоира  Фатхуллаевна

канд.  биол.  наук.,  доцент  кафедры  Биохимии  Ташкентского  педиатрического  медицинского  института,  Узбекистан,  г.  Ташкент

Султанходжаев  Уткур  Лутфуллаевич

канд.  биол.  наук.,  доцент  кафедры  Биохимии  Ташкентского  педиатрического  медицинского  института,  Узбекистан,  г.  Ташкент

Собиржанова  Чарос  Кахрамон  кизи

студент  5  курса  Ташкентского  педиатрического  медицинского  института,  Узбекистан,  г.  Ташкент

CORRELATION  BETWEEN  HYPERGLYCEMIA  AND  INFLAMMATORY  FACTORS  AT  PATIENTS  WITH  A  CORONARY  ATHEROSCLEROSIS

Khaybullina  Zarina

doctor  of  medicine,  chief  of  biochemistry  and  microbiology  department,  Republican  specialized  center  of  surgery  named  after  academician  V.  Vakhidov,  Uzbekistan,  Tashkent

Ziyamutdinova  Zukhra

doctor  of  philosophy  in  biology,  senior  lecturer  of  biochemistry  department  of  Tashkent  pediatric  medical  institute,  Uzbekistan,  Tashkent

Karimova  Shoira

doctor  of  philosophy  in  biology,  senior  lecturer  of  biochemistry  department  of  Tashkent  pediatric  medical  institute,  Uzbekistan,  Tashkent

Sultankhodjaev  Utkur

doctor  of  philosophy  in  biology,  senior  lecturer  of  biochemistry  department  of  Tashkent  pediatric  medical  institute,  Uzbekistan,  Tashkent

Sobirjanova  Charos

Student  of  5  course  of  Tashkent  pediatric  medical  institute,  Uzbekistan,  Tashkent

АННОТАЦИЯ

Цель:  изучение  взаимосвязи  между  гипергликемией  и  выраженностью  провоспалительного  состояния  у  больных  с  коронарным  атеросклерозом.  Методы:  биохимические  параметры  определены  на  автоматическом  анализаторе  «VITROS-350».  Выводы:  при  уровне  глюкозы  6,0—7,0  ммоль/л  обнаружена  сильная  корреляция  между  уровнем  глюкозы  и  индексом  массы  тела,  содержанием  моноцитов;  при  нормогликемии  до  5,5  ммоль/л  связь  с  провоспалительными  факторами  низкая,  она  увеличивается  пропорционально  степени  гипергликемии,  доказывая  вклад  гипергликемии  выше  9,0  ммоль/л  в  активацию  окислительного  стресса. 

ABSTRACT

Background:  studying  of  correlation  between  hyperglycemia  and  inflammatory  status  at  patients  with  a  coronary  atherosclerosis.  Methods:  biochemical  parameters  are  determined  on  automatic  analyzer  "  VITROS-350  ".  Conclusions:  is  found  out  the  strong  correlation  between  a  level  of  glucose  and  an  body  mass  index,  monocytes  count  at  patients  with  glucose  level  6,0—7,0  mmol/l;  at  normal  glucose  level  up  to  5,5  mmol/l  connection  of  glycemia  with  inflammatory  factors  was  low,  it  was  increased  proportionally  degree  of  hyperglycemia,  proving  it’s  contribution  in  activation  of  oxidizing  stress. 

Ключевые  слова:  гипергликемия;  факторы  воспаления;  коронаросклероз. 

Keywords:  hyperglycemia;  inflammation  factors;  coronary  atherosclerosis.

Актуальность  проблемы.  Недавно  проведенные  исследования  диктуют  необходимость  пересмотра  традиционных  факторов  риска  атеросклероза  [2],  все  большее  значение  придается  инсулинорезистентности  и  гипергликемии,  субклиническому  хроническому  воспалению,  дисфункции  эндотелия  и  эффектам  адипоцитокинов  в  прогрессировании  атерогенеза,  формировании  нестабильных  атеросклеротических  бляшек  и  развитии  больших  коронарных  событий  [1,  3].  Особую  актуальность  это  приобретает  в  виду  того,  что  распространенность  метаболического  синдрома  среди  населения  достигает  20-60  %  [2,  3],  что  можно  считать  эпидемией. 

Целью  работы  было  изучение  взаимосвязи  между  гипергликемией  и  выраженностью  провоспалительного  состояния  у  больных  с  коронарным  атеросклерозом.

Материалы  и  методы.  В  Республиканском  специализированном  центре  хирургии  им.  ак.  В.  Вахидова  обследовано  86  больных  с  атеросклерозом  венечных  артерий,  из  которых  у  16  (19  %)  отмечалось  поражение  дистального  русла  по  результатам  коронаровентрикулографии.  Контрольная  группа  состояла  из  12  добровольцев,  не  имеющих  соматической  патологии.  У  всех  пациентов  исследовали  полный  липидный  спектр  плазмы  крови,  уровень  гликемии  и  урикемии,  содержание  С-реактивного  белка  (СРБ)  на  автоматическим  биохимическом  анализаторе  «VITROS-350»  (Ortho  Clinical  Diagnostics,  Германия).  Концентрацию  малонового  диальдегида  (МДА)  определяли  колориметрическим  методом  по  реакции  с  тиобарбитуровой  кислотой,  активность  каталазы  (Кат)  —  по  Переслегиной  И.А.,  1989,  содержание  фибриногена  —  унифицированным  гравиметрическим  методом.  Гемограмму  анализировали  на  автоматическом  гематологическом  анализаторе  «BC  5800»  («Mindray»,  Китай). 

Полученные  результаты  и  их  обсуждение.  Из  86  пациентов  с  коронаросклеозом  у  16  (18  %)  —  1-ая  группа,  —  отмечалась  выраженная  гликемия  (более  9,0  ммоль/л),  согласно  классификации  клинического  исследования  JACSS  по  оценке  прогностической  значимости  гипергликемии  [3].  У  23  (27  %)  отмечалась  гликемия  6,0—7,0  ммоль/л  —  2-ая  группа,  у  47  (55  %)  содержание  глюкозы  крови  было  в  пределах  3,3—5,5  ммоль/л  —  3-ая  группа.  Корреляционный  анализ  показателей  гликемии  с  провоспалительными  факторами  и  маркерами  окислительного  стресса  показал,  что  у  пациентов  1-ой  группы  при  выраженной  гипергликемии  (9,5±0,2  ммоль/л)  имеется  прямая  сильная  корреляционная  связь  между  показателями  глюкоза/моноциты:  r=0,81  (p>0,05)  и  глюкоза/МДА  r=0,83  (p>0,05).  В  этой  группе  взаимосвязи  глюкоза/СРБ:  r=0,60  (p>0,05),  глюкоза/фибриноген:  r=0,52  (p>0,05),  глюкоза/каталаза:  r=0,40  (p>0,05);  глюкоза/коэффициент  атерогенности:  r=0,43  (p>0,05)  имели  среднюю  силу,  а  корреляционные  взаимосвязи  между  уровнем  глюкозы  и  мочевой  кислоты  (317,5±7,8  мкмоль/л),  триглицеридов  (2,72±0,2  ммоль/л),  липопротеинов  высокой  плотности  (1,0±0,1  ммоль/л),  МДА  (10,7±0,4  нмоль/л)  имели  слабый  и  недостоверный  характер,  несмотря  на  статистически  достоверное  отклонение  этих  показателей  от  контроля.  Полученные  результаты  доказывают  обусловленность  развития  воспалительного  процесса  и  активации  антиоксидантной  системы  гипергликемией,  возможно,  за  счет  накопления  продуктов  аутоокисления  глюкозы  -  метилглиоксаля,  глиоксаля,  глюкозона,  3-деоксиглюкозона,  имеющих  структурное  сходство  с  продуктом  липопероксидации  МДА  и  обладающими  цитотоксическими  свойствами  [4].  Причиной  выраженного  моноцитоза  у  пациентов  с  коронаросклерозом,  возможно,  является  хронический  воспалительный  процесс  в  аткросклеротической  бляшке,  усугубляемый  окислительным  стрессом  в  результате  гипергликемии.  Анализ  корреляционных  взаимосвязей  уровня  глюкозы  крови  с  факторами  воспаления,  ОС,  а  также  параметрами  липидного  и  пуринового  обмена  выявил,  что  при  субнормальном  и  нормальном  уровне  глюкозы  —  у  пациентов  2-ой  и  3-ей  групп,  сила  и  характер  этих  связей  значительно  меняются.  Обнаружена  первичная  активизация  антиоксидатной  системы  в  результате  запуска  механизмов  окислительного  стресса  с  последующим  развитием  субклинического  воспаления  по  мере  прогрессирования  гипергликемии.  У  пациентов  2-ой  группы  со  средним  уровнем  гликемии  6,1±0,1  ммоль/л  отмечалось  снижение  относительно  показателей  в  1-ой  группе  силы  корреляционных  взаимосвязей  гликемии  с  воспалительными  факторами  и  усиление  корреляционных  связей  гликемии  с  невоспалительными  маркерами,  преимущественно  параметрами  липидного  обмена  и  индексом  массы  тела.  Так,  прослеживалась  сильная  прямая  корреляционная  связь  глюкоза/ИМТ:  r=0,74  (p>0,05),  связь  глюкоза/триглицериды  имела  среднюю  силу:  r=0,44  (p>0,05),  тогда  как  связь  глюкоза/СРБ:  r=0,32  (p>0,05),  глюкоза/фибриноген:  r=0,23  (p>0,05)  была  слабой  прямой,  а  связь  глюкоза/каталаза:  r=0,41  (p>0,05)  —  средней  силы;  связь  глюкоза/моноциты:  r=0,74  (p>0,05)  и  глюкоза/лимфоциты  r=0,72  (p>0,05)  была  прямой  сильной.  Это  указывает  на  то,  что  при  подпороговых  уровнях  гликемии  у  больных  коронаросклерозом  усиливается  влияние  дислипидемии,  проявлений  лимфоцитоза  (32±0,37  %),  моноцитоза  (7,97±0,24  %),  а  провоспалительный  статус,  несмотря  на  высокий  уровень  СРБ  (9,3±1,2  мг/л)  и  МДА  (10,9±0,38  нмоль/л  при  4,66  нмоль/л  в  контроле),  слабо  связан  с  гликемией.  Возможно,  высокий  уровень  провоспалительного  состояния  при  этом  в  большей  степени  обусловлен  лимфоцитозом  и  моноцитозом,  нежели  гликемией.  Моноциты,  являясь  активными  участниками  воспалительного  ответа,  продуцируют  как  провоспалительные  (ИЛ-1,  ФНО-альфа),  так  и  противовоспалительные  (ИЛ-10,  ИЛ-1ra)  цитокины,  экспрессируют  молекулы  адгезии  и  TLR  (toll-like  receptor  —  «рецепторы  погребального  звона»),  обладают  лимфоцитотоксичными  свойствами  [4]. 

У  больных  1  первой  группы  с  эугликемией  достоверная  прямая  корреляционная  связь  средней  силы  обнаруживается  лишь  между  показателями  глюкоза/каталаза:  r=0,41,  (p>0,05);  глюкоза/моноциты:  r=0,32,  (p>0,05);  глюкоза/МК:  r=0,34  (p>0,05);  глюкоза/  холестерин:  r=0,3,  (p>0,05),  тогда  как  корреляции  гликемии  с  параметрами  СРБ,  МДА,  фибриноген  имели  слабый  недостоверный  характер.  Полученные  результаты  свидетельствуют  о  том,  что  у  больных  коронаросклерозом  субклиническое  воспаление  слабо  связано  с  нормальной  концентрацией  глюкозы  в  крови,  а  высокое  содержание  СРБ  и  МДА  может  быть  обусловлено  другими  факторами.  При  подпороговых  концентрациях  глюкозы  в  интервале  6—7  ммоль/л  увеличивается  сила  связи  гликемии  с  активацией  окислительного  стресса  и  антиоксидантной  системы,  гиперлипидемией,  увеличением  ИМТ  и  возможной  продукцией  адипоцитокинов,  активацией  лимфоцитарной  и  моноцитарной  системы,  которая  происходит  пропорционально  нарастанию  гипергликемии.  При  выраженной  гипергликемии  имеется  ее  тесная  связь,  а  возможно,  и  взаимообусловленность  с  воспалением  и  окислительным  стрессом. 

Выводы.  1.  При  нормогликемии  до  5,5  ммоль/л  факторы  субклинического  воспаления  слабо  коррелируют  с  уровнем  глюкозы  в  крови,  а  высокое  содержание  СРБ  и  МДА  может  быть  обусловлено  другими  причинами.  2.  При  гликемии  6,0—7,0  ммоль/л  нарастает  корреляционная  связь  гликемии  с  активацией  лимфоцитарной  и  моноцитарной  системы,  гиперлипидемией,  увеличением  ИМТ,  доказывая  связь  инсулинорезистентности  с  абдоминальным  ожирением.  3.  При  выраженной  гипергликемии  имеется  тесная  связь  с  воспалением  и  окислительным  стрессом. 

Список  литературы:

1. Барбараш  О.Л.,  Авраменко  О.Е.,  Осокина  А.В.,  Сумин  А.Н.,  Веремеев  А.В.  Роль  провоспалительных  факторов  в  оценке  прогноза  больных  прогрессирующей  стенокардией  в  сочетании  с  сахарным  диабетом  2  типа  //  Diabetes  mellitus.  —  2012.  —  №  4.  —  С.  39—45.
2. Каретникова  В.Н.  Маркеры  неблагоприятного  прогноза  у  больных  острым  инфарктом  миокарда  с  подъемом  сегмента  ST  в  сочетании  с  нарушениями  углеводного  обмена:  автореф.  …  докт.  мед.  наук  Кемерово,  2010.  —  42  с.
3. Очеретяная  Н.  Современные  представления  о  патогенезе  атеросклероза  как  основа  антиатеросклеротической  терапии  //  Здоровье  Украины.  —  2012.  —  №  6.  —  С.  13.
4. Хайбуллина  З.Р.  Окислительный  стресс  и  возможности  антиоксидантной  терапии  (обзор)  //  Инфекция,  иммунитет  и  фармакология  (Ташкент).  —  2014.  —  №  1.  —  С.  82—92.