О  РОЛИ  РЕТРОВИРУСА  В  ЭТИОЛОГИИ  ПСОРИАЗА

Корсун  Владимир  Фёдорович

д-р  мед.  наук,  проф.,  акад.  РАЕН,  заведующий  кафедрой  фитотерапии  Российского  университета  дружбы  народов,  г.  Москва

E-mail:  korsun_vf@mail.ru

Корсун  Елена  Владимировна,

д-р  мед.  наук,  доцент  кафедры  фитотерапии  Российского  университета  дружбы  народов,  г.  Москва

E-mail:  korsun_е@mail.ru

Станевич  Анна  Васильевна,

канд.  мед.  наук,  директор  научно-производственного  центра  «БИОФОН»,  Беларусь)

E-mail:  biо

ON  ROLE  RETROVIRUS  IN  AETIOLOGY  OF  PSORIASIS

Korsun  Vladimir

professor.,  MD.,  academic,  Head  Department  of  Phytotherapy  Peoples'  Friendship  University  of  Russia,  Moscow.

Korsun  Elena

docent,  MD,  Department  of  Phytotherapy  Peoples'  Friendship  University  of  Russia,  Moscow.

Stanevish  Anna

candidate  of  Medical  Science.  Director  research-and-production  centre

«BIOFON»,  Belarus

АННОТАЦИЯ

Полученные  результаты  вирусологических  исследований  и  многолетних  клинических  данных  (2563  пациента)  указывают  вирусно-генетическую  природу  псориаза,  при  котором  ретровирус  встраивается  в  геном  ДНК,  а  в  некоторых  случаях  он  наследуется  или  имеет  скрытый  длительный  характер.  Заслуга  авторов  состоит  в  том,  что  впервые  в  100  %  экспериментальных  случаев  получен  результат,  который  доказал  клиническими,  биохимическими  и  гистологическими  методами  факт  передачи  человеческого  ретровируса  недавно  родившемуся  экспериментальному  животному  (морская  свинка).

ABSTRACT

The  received  results  of  the  virus  examinations  and  the  longstanding  clinical  data  (2563  patients)  indicate  the  genetic  virus  nature  of  psoriasis  which  the  retroviruses  are  built  into  the  DNA  genom,  in  some  cases  they  were  inherited  or  have  a  closed  long-lasting  character.  The  merit  of  authors  was  in  the  fact  that  for  the  first  time  in  100  %  of  the  experimental  cases  gave  a  result  which  proved  in  clinical,  biochemical  and  histological  way  a  fact  of  transferring  of  the  human  retrovirus  to  the  newly-born  experimental  animal  (a  guinea  pig).

Ключевые  слова:  псориаз;  ретровирус;  экспериментальные  исследования;  морская  свинка.

Keywords:  psoriasis;  retrovirus;  epidermal  cultures;  tissue  engineering.

Значительная  распространенность  псориаза  среди  населения,  хроническое  и  нередко  тяжелое  течение,  приводящее  к  инвалидности,  нерешенность  ряда  вопросов  этиологии  и  патогенеза  псориаза  заставляет  отнести  проблему  этого  дерматоза  к  наиболее  важным  медицинским  и  экономическим  проблемам  здравоохранения  [9,  10].  Ряд  авторов  отмечают  тенденцию  к  увеличению  в  последние  годы  числа  больных  псориазом.  Заболевание  недостаточно  эффективно  лечится,  что  может  быть  связано  с  отсутствием  целенаправленности  в  химиотерапии,  так  как  причина  болезни  до  сих  пор  остается  неизвестной.

В  настоящее  время  существует  целый  ряд  теорий  происхождения  псориаза.  Особое  место,  на  наш  взгляд,  занимает  вирусная  теория  псориаза  [1,  5,  8,  11].  Для  лечения  псориаза,  улучшения  качества  жизни  больных  предложено  много  методов  и  препаратов  [2,  3,  6,  12,  13,  15].  Одно  из  научных  и  практических  направлений  —  комплексное  использование  лекарственных  растений  отечественной  флоры  и  в  виде  различных  фитокомпозиций,  фитопрепаратов  и  разнообразных  фитопроцедур  (аэрофитотерапия,  фитомассаж,  фитованны,  фитосуггестивная  релаксация).

Meтоды  исследования:

Культура  клеток  была  получена  из  псориатических  бляшек  больных  псориазом,  проходивших  лечение  в  кожном  отделении  Минского  кожно-венерологического  диспансера.  Культура  клеток  была  получена  из  псориатических  бляшек  ряда  больных  псориазом,  у  которых  была  установлена  прогрессирующая  стадия  болезни,  давность  заболевания  —  не  менее  3-х  лет.

Клетки  культивировали  методом  эксплантантов  диаметром  около  1  мм  во  флаконах  в  среде  роста  199  производства  Института  полиомиелита  и  вирусных  инфекций  МЗ  РФ  с  добавлением  20  %  сыворотки  эмбриона  крупного  рогатого  скота  (теленка).  Контролем  служили  клетки  кожи  здоровых  доноров,  полученных  аналогичным  образом.  Культуры  оставляли  на  4  недели.

Полученные  результаты:

Обнаружено,  что  клеточные  культуры,  полученные  от  больных  псориазом,  продуцируют  в  культуральную  жидкость  структуры,  включающие  ³Н-уридин  —  предшественник  РНК.  При  центрифугировании  этих  структур  в  градиенте  плотности  сахарозы  оказалось,  что  они  локализуются  в  зоне  плотности  1,16—1,17  г/см³,  что  характерно  для  ретровирусов.  Выделенный  агент  обладал  обратно-транскриптазной  активностью  на  экзогенной  матрице  поли  (Ра):  олиго  (Дш).

Электрофорез  выделенного  агента  в  полиамидном  геле  в  денатурирующих  условиях  показал  наличие  в  его  составе  белков  с  молекулярными  массами  (м.м.)  соответственно  12:26:30:56:59:68:70  килодальтонами.  Агент  с  таким  же  белковым  составом  продуцировался  также  пассированными  культурами  лимфоцитов,  полученных  от  тех  же  больных.  Спонтанная  продукция  агента  наблюдалась  в  течение  20—32  пассажей  клеточных  культур  [11].

При  изучении  скорости  синтеза  ДНК  клетками,  полученными  от  больных  псориазом  и  здоровых  доноров  оказалось,  что  синтез  ДНК  в  клетках  от  больных  псориазом  в  пять  раз  превышал  синтез  ДНК  в  нормальных  клетках.  Этот  показатель  строго  коррелировал  с  уровнем  продукции  агента,  имеющего  обратно-транскриптазную  активность.  В  культуре  клеток  из  псориатических  высыпаний  не  наблюдалось  прямой  зависимости  между  синтезом  ДНК  и  РНК,  что  характерно  для  опухолевых  клеток  [18].

В  клеточных  культурах,  полученных  от  больных  псориазом,  начиная  с  4—5  пассажа  образуются  очаги  многослойного  роста,  которые  в  30  %  клеточных  культур  превращаются  в  фокусы  трансформации.  На  3  сутки  после  пересева  трансформированные  участки  отрываются  от  стекла  и  приобретают  способность  существовать  в  суспензии.  Это  может  быть  следствием,  вызванной  вирусом  потери  клетки  зависимого  от  плотности  торможения  роста,  что  характерно  для  многих  ретровирусов  [1,  5,  8]  .

Подчеркиваем,  только  у  новорожденной  морской  свинки  были  получены  такие  результаты.  При  использовании  половозрелого  экспериментального  животного,  что  и  чаще  всего  использовали  ученые  мира  в  своих  многочисленных  экспериментальных  исследованиях,  результаты  были  значительно  менее  показательными.

Клинически  очаги  экспериментального  псориаза  у  морских  животных  представляли  собой  округлые  или  овальные  образования  3—8  см  в  диаметре  с  явным  утолщением  кожи,  мелкопластинчатым  шелушением  по  всей  поверхности  очагов.  Количество  очагов  было  от  3  до  12  на  каждое  животное.  Очаги  локализовались  в  области  головы,  шеи  и  спины.  Заболеванию  подвергаются  76—100  %  животных.  Без  лечения  видимые  измененные  очаги  псориаза  через  1,5—2  месяца  самостоятельно  исчезали.

Патоморфологические  исследования  биопсированной  кожи  экспериментальных  животных  были  проведены  в  патоморфологической  лаборатории  9-й  клинической  больницы  г.  Минска  на  базе  кафедры  патологической  анатомии  Минского  государственного  медицинского  университета  и  лаборатории  патоморфологии  Российского  онкологического  научного  центра  РАМН  им.  Н.Н.  Блохина.  Специалистам  был  анонимно  представлен  биопсийный  материал,  на  который  было  дано  заключение,  что  «в  представленных  образцах  тканей  выявлены  умеренный  акантоз,  гиперкератоз,  фокальный  паракератоз,  крупные  микроабсцессы  Мунро,  занимающие  большую  часть  мальпигиевого  слоя  и  проникающие  в  роговой;  воспалительные  явления  в  дерме  в  виде  расширения  капилляров  и  воспалительный  инфильтрат  из  лимфоцитов  и  гистиоцитов»  (Рис.  1).

Рисунок  1.  Гистология  морской  свинки

Введение  кроликам  подкожно  концентрированной  суспензии  вируса,  полученной  из  6  л  культуральной  жидкости  клеток  больных  псориазом,  приводило  к  образованию  множественных  опухолей  в  100  %  случаев.

Обсуждение:

Псориаз  —  заболевание,  характеризующееся  повышенной  пролиферацией  клеток  эпидермиса  [2].  Несмотря  на  то,  что  наиболее  характерными  для  ретровирусов  является  их  трансформирующие  потенции,  изучению  которых  уделяется  большое  внимание,  нельзя  не  согласиться,  что  довольно  часто  ретровирусные  инфекции  вызывают  заболевания,  характеризующиеся  резким  увеличением  пролиферации  клеток  без  явлений  неоплазии,  а  также  хроническими  воспалительными  расстройствами  или  иммуносупрессиями  [30].  При  медленных  ретровирусных  инфекциях  зачастую  наблюдается  хроническая  воспалительная  реакция  с  инфильтрацией  мононуклеарных  клеток  в  пораженные  органы  [17,  18].

Исходя  из  сказанного,  O.-J.  Iversen  et  al.  [24]  настойчиво  доказывают  ретровирусную  природу  псориаза,  несмотря  на  то,  что  попытки  обнаружения  в  составе  вирусоподобных  частиц  РНК-зависимой  ДНК  полимеразы  (обратной  транскриптазы)  —  обязательного  компонента  полноценных  зрелых  ретровирусов.  Не  было  обнаружено  также  присутствия  высокомолекулярной  РНК  ретровирусов  [24,  25].  Также  не  исключена  возможность,  что  ассоциированные  с  псориазом  вирусоподобные  частицы  являются  субклеточными  фрагментами,  заключенными  в  плазматическую  мембрану,  но  без  геномной  вирусной  РНК.  Кроме  того,  не  показано,  играют  ли  эти  частицы  этиологическую  роль  при  данном  заболевании,  либо  продуцируются  в  результате  каких-либо  патологических  изменений,  вызванных  другими  агентами.

Было  предпринято  множество  попыток  воспроизведения  псориаза  на  животных.  Для  моделирования  заболевания  использовали  кроликов  [21,  22],  морских  свинок  [21,  22,  26,  27],  мышей  [21].  Ряд  авторов  показали  возможность  культивирования  возбудителя  псориаза  на  хорион-аллантоисе  куриного  эмбриона  [20]  и  на  дрожжевых  клетках  [21],  а  также  способности  «вируса»  накапливаться  в  последних  при  пассировании.

В  качестве  инфекционного  материала  использовали  кровь  [22,  27],  сыворотку  крови  [20.  22,  27],  эмульсию  [17]  и  чешуйки  из  пораженных  участков  кожи  [20],  мочу  [20]  больных  псориазом.  Материалы  от  больных  вводили  животным  различными  способами:  подкожно  [22],  внутрибрюшинно  [22],  внутритестикулярно  [22,  25].

P.I.  Long  [32]  сделал  пересадку  участка  кожи  с  псориатическими  высыпаниями  здоровому  человеку,  после  чего  высыпания  появились  на  здоровой  коже.

Обнаружение  вирусных  частиц  в  моче  и  крови  больных  псориазом  [23,  24]  не  выходит  за  рамки  уже  известных  фактов  относительно  ретровирусов.  Экспрессия  вирусных  белков  как  интактного  вируса  в  клинически  непораженных  органах  была  описана  для  разных  животных,  инфицированных  различными  ретровирусами.  Например,  экспрессия  вируса  в  почечных  клетках  обнаружена  при  лейкозе  крупного  рогатого  скота  и  мед-висна  овец  [24,  29].

Пользуясь  электронным  микроскопом  ЭМИ-2,  позволяющим  получать  изображения,  увеличенные  в  4000—22000  раз,  А.Я.  Прокопчук  и  соавт.  [16]  обнаружили  эти  элементарные  тельца  без  обработки  серебром  или  красками.  Элементарные  тельца  псориаза  имели  в  диаметре  120—140  миллимикрон,  т.  е.  величину,  близкую  к  величине  вируса  паротита  человека.  Причем,  все  включения  овальной  формы  имели  почти  одну  и  ту  же  величину.  Подобно  находкам  А.Ф.  Ухина  и  А.М.  Кричевского  [21]  эти  элементарные  тельца  имеют  больше  оснований  считать  за  вирус  псориаза,  так  как  препараты  для  съемок  в  электронном  микроскопе  не  обрабатывались  серебром  и  не  вносили  в  них  никакие  краски,  которые  могут  дать  осадки  с  любыми  белковыми  веществами.  Такие  «элементарные  тельца»  были  найдены  и  у  контрольных  больных.  Следовательно,  заключают  ученые,  это  белковые  частицы,  а  не  вирус,  что  и  до  сих  пор  остается  спорным.

Косвенными  клиническими  подтверждениями  вирусной  природы  псориаза  могут  служить:

·     Системный  характер  заболевания;

·     Нередкая  связь  заболевания  с  очагами  фокальной  инфекции;

·     Сочетание  острого  характера  высыпаний  с  гипертермией;

·     Полиаденит  при  распространенных  формах  заболевания;

·     Эксцентрический  рост  очагов  поражения;

·     Разрешение  элементов  с  центра;

·     Поражение  волосистой  части  головы  и  ногтей;

·     Изменения  в  опорно-двигательном  аппарате  по  типу  ревматоидного  артрита;

·     Преобладание  осенне-зимней  сезонной  формы.

·     Трансформация  тяжелых  форм  псориаза  в  ту  или  иную  форму  ретикулеза  или  грибовидного  микоза.

·     Наличие  так  называемых  семейных  форм  псориаза.

·     Отсутствие  выраженных  клинических  изменений  заболевания  на  протяжении  последних  2000  лет  (со  времени  первых  описаний  заболевания  Гиппократом).

Все  перечисленные  данные  позволяют  авторам  утверждать,  с  определенной  достоверностью,  наличие  специфического  возбудителя  псориаза.

Выводы:  Полученные  результаты  вирусологических  исследований  и  многолетние  клинические  данные  (2563  пациента)  указывают  на  вирусо-генетическую  природу  псориаза,  при  котором  ретровирусы  встраиваются  в  геном  ДНК  в  ряде  случаев  передаются  по  наследству  или  носят  скрытый  персистирующий  характер.

Нами  впервые  в  мировой  практике  в  100  %  случаев  эксперимента  был  получен  результат,  который  клинически,  биохимически,  биологически  и  гистологически  подтвежден  факт  передачи  ретровируса  человека  только  что  родившемуся  экспериментальному  животному  (морской  свинке).

Полученные  данные,  по  нашему  мнению,  можно  считать  открытием  в  области  изучения  причины  псориаза  и  появлением  возможности  этиологического  лечения  псориатической  болезни.

Список  литературы:

1.Вотяков  В.И.,  Станевич  А.В.,  Корсун  В.Ф.,  Яговдик  Н.З.  Экспериментальные  исследования  по  изучению  ретровирусной  природы  псориаза//  Матер.  республ.  конф.,  Лида,  1988.  —  С.  12—14.

2.Довжанский  С.И.,  Утц  С.Р.  Псориаз  или  псориатическая  болезнь.  —  Саратов,  1992.  —  216  с.

3.Задорожный  Б.А.  Псориаз.  —  Киев,  1984.  —  192  с.

4.Корсун  В.Ф.  Лечение  и  реабилитация  больных  псориазом.  Мн.,  1991.  —  212  с.

5.Корсун  В.Ф.,  Яговдик  Н.З.,  Станевич  А.В.,  Корсун  А.А.  Противовирусные  препараты  в  лечении  псориаза  //  В  сб.:  «Науч.-практ.  аспекты  народной  медицины».  —  М.,  1996.  —  Т.  2.  —  С.  106—107.

6.Корсун  В.Ф.,  Левин  М.М.,  Естафьев  В.В.  Вопросы  натуротерапии  псориаза.  М.  Смоленск,  1998.  —  105  с.

7.Корсун  В.Ф.,  Корсун  А.Ф.  Псориаз:  старинные  и  современные  методы  лечения.  СПб.  1999.  —  303  с.

8.Корсун  В.Ф.,  Станевич  А.В.,  Н.З.  Яговдик,  М.М.  Левин.  О  вирусной  этиологии  псориаза  //  Вестн.  дерматол.,  1999.  —  №  4.  С.  9—11.

9.Корсун  В.Ф.,  Суворов  А.П.,  Корсун  Е.В.  Псориаз:  современные  и  старинные  методы  лечения.  —  М.,  2005.  —  216  с.

10.Корсун  В.Ф.,  Корсун  Е.В.  и  др.  Псориаз.  Старинные  и  современные  методы  лечения.  —  М.:Центрполиграф,  2008.  —  303  с.

11.Корсун  В.Ф.,  Кубанова  А.А.,  Корсун  Е.В.  Вирусология  и  фитотерапия  псориаза.  —  СПб.,  2009.  —  384  с.

12.Мордовцев  В.Н.  Роль  наследственных  факторов  при  псориазе:  Автореф.  дис….докт.  мед.  наук.  —  М.,  1977.  —  42  с.

13.Мордовцев  И.И.,  Мушет  А.Г.,  Альбанова  В.И.  Псориаз.  Кишинев,  1991.  —  274  с.

14.Поздняков  О.Л.  Материалы  к  изучению  вирусной  этиологии  псориаза:  Автореф.  дис…канд.  мед.  наук.  М.,1979.  —  19  с.

15.Потоцкий  И.И.,  Ляшенко  И.Н.,  Головченко  Д.Я.  Чешуйчатый  лишай.  Киев,  1979.  —  230  с.

16.Прокопчук  А.Я.,  Орлова  З.И.,  Федорова  Л.Г.  К  «вирусной»  этиологии  чешуйчатого  лишая//  Сб.  науч.  Работ  БелНИКВИ.  Мн.,  1954.Т.  IV.  —  С.  47—49.

17.Прокопчук  А.Я.,  Корсун  В.Ф.,  Еременко  С.А.  К  этиологии  и  лечению  псориаза//Тез.  докл.  Всесоюз.  об-во  дерм.-венер.  —  М.,1968.  —  С.  87—88.

18.Станевич  А.В.,  Вотяков  В.И.,  Мажуль  И.В.,  Цитко  И.В.,  Корсун  В.Ф.  Молекулярно-биологические  основы  химиотерапии  псориаза  как  ретровирусной  инфекции  в  экспериментах//  Матер.  и  программа  пробл.  комиссии  «Химиотерапия  и  химиопрофилактика  вирусных  инфекций,  особо  опасные  и  медленные  (вирусные  инфекции».  —  Мн.,1987.  С.  8—9.

19.Старков  И.В.  и  соавт.  Протоонкогены  —  возможная  роль  в  развитии  псориаза//  Тез.  докл.»  Третьего  симпозиума  по  псориазу  дерматовенерологов  социалистических  стран».  —  М.,  1987.  —  С.  131.

20.Студницин  А.А.,  Цветкова  Г.М.,  Поздняков  О.Л.  К  вопросу  об  изучении  вирусной  природы,  эпидемиологии  и  лечении  псориаза//  Сб.  трудов  НИКВИ  ГССР.  Тбилиси.  1971.  С.  24—27. 

21.Ухин  А.Ф.  Материалы  к  изучению  этиологии  чешуйчатого  лишая:  Автореф.  дисс.  д-ра  мед.  наук.  Саратов,  1940.  —  43  с.

22.Ябленик  Б.С.  Чешуйчатый  лишай.  —  М.—Л.,  1966.  —  210  с.

23.Dalen  A.B.  Hellgren  L.  Jversen  O.J.  Vinsent  J.  A  virus-lice  particle  associated  with  psoriasis//Acta  Path.  Microbiol.  Jmmunol.  Scand.  1983.  B.  91.  р.  221—229.

24.Jversen  O.-J.  Dalen  A.B.  Urine  proteins  crossreacting  with  antiserum  against  virus-like  particles  from  cultured  psoriatic  epidermal  cells//  Acta  Path.  Microbiol.  Jmmunol.  Scand.  1983.  91.  р.  343—345.

25.Jversen  O.-J.  Nissen-Meyer  J.  Dalen  A.  Сharacterisation  of  virus  particles  from  a  psoriatic  patients  with  respect  to  the  possible  presence  of  particle-associated  RNA  and  RNA-directed  DNA  polymerase//  Acta  Path.  Microbiol.  Jmmunol.  Scand.  1983.  91.  р.  413—417.

26.Korsun  V.F.,  Korsun  E.V.,  Kandelinskaya  O.L.  The  use  of  phytolectines  in  clinical  practice  //  Mat.of  the  III  Internat.  scienc.  conf.  «Trad.  medicine:  a  current  situation  and  perspec  tives  of  development»/  -Ulan-Ude,  2008,  p.  15—19.

27.Lindenberg  A.  Un  nouveau  poist  de  vue  dans  l^,etude  etiologique  des  dermatoses//  Ann.  de  derm.  et  de  syph.  1938.  р.  11—12.

28.Serkowsky  St.  Visnevski  J.  Uber  die  infection  serogen  der  psoriasis  vulgaris//  Derm.  Wschr.  1913.  57.  S.  13—18.

29.Stephenson  J.R..  Devare  S.G.  et  al.  Translational  products  of  type-C  RNA  tumour  viruses//  Jn.  Advances  in  cancer  research  (London).1978.  27.  p.  1—53.

30.Teich  N.  Wyke  J.  et  al.  Pathogenesis  of  retrovirus-induced  disease//  Jn.  Weiss  R.  et  al.  RNA  tumour  viruses.  1982.  р.  785—998.

31. Zech  H.  Lagerholm  B.  Wettstein  D.  Particles  resenbling  virus  in  psoriatic  lesions//  Virology.  1961.  14.  р.  489—492.

32.Long  P.I.  Behaviour  of  psoriatic  and  normal  scin  transplants//  Arch.  Derm.  1961.  64.  4.  р.  109—116.