ФЕТУИН  В  —  ФАКТОР  ПРОГНОЗИРОВАНИЯ  ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО  РАЗРЫВА  ОКОЛОПЛОДНЫХ  ОБОЛОЧЕК

Загородняя  Александра  Сергеевна

канд.  мед.  наук,  ассистент  кафедры  акушерства  и  гинекологии  №1  НМУ  им.  А.А.  Богомольца,  г.  Киев,  Украина

E-mail:  gyner2007@gmail.com

Введение.

Преждевременные  роды  (ПР)  —  основной  фактор  перинатальной  смертности  и  заболеваемости.  Частота  ПР  в  Украине  существенно  возросла  с  введением  с  1.01.2007  новых  критериев  живородженности,  когда  недоношенным  новорожденным  стал  плод  гестации  по  завершению  22  недели.  Вместе  с  ростом  частоты  ПР  приобрели  актуальность  проблемы  ведения  экстремально  ПР  —  родов  между  22  и  27  неделями,  а  также  выхаживания  недоношенных  с  массой  тела  менее  1  кг. 

ПР  могут  быть  вызванными  как  преждевременной  сократительной  активностью  матки  без  нарушения  целостности  плодного  пузыря  [1],  так  и  преждевременным  разрывом  последнего  с  развитием  воспалительного  процесса  и  эндогенной  стимуляцией  схваток.  Несмотря  на  внедрение  новых  токолитиков,  антибактериальных  препаратов,  технологий  хирургического  лечения  частота  ПР  остается  стабильной.  Многочисленные  посвященные  проблеме  исследования  не  предоставляют  информации  о  патогенезе  преждевременной  родовой  деятельности.

Среди  возможных  патогенетических  и  прогностических  факторов  рассматривают  снижение  концентрации  эстриола,  которую  можно  обнаружить  при  исследовании  слюны,  недостаток  эндогенного  прогестерона,  очаги  хронического  или  острого  воспалительного  процесса,  состояние  врожденной  или  приобретенной  тромбофилии  [2].

Однако,  согласно  статистическим  данням,  до  30  %  всех  ПР  инициированы  преждевременным  разрывом  околоплодных  оболочек  (ПРПО),  при  чем  при  экстремально  недоношенной  беременности  доля  ПРПО  достигает  90—92  %. 

При  таких  обстоятельствах  обратило  на  себя  внимание  исследователей  сообщение  L.  Shook  (2012)  о  роли  фетуина  В  как  причины  преждевременного  разрыва  плодных  оболочек.

Фетуин  В  (β-2-гликопротеин)  относится  к  плазменным  протеинам,  секретируется  в  печени  и  выполняет  функцию  транспорта  кальция.  Название  белка  происходит  от  слова  fetus  —  плод,  так  как  его  концентрация  у  плодов  значительно  выше,  чем  концентрация  альбумина,  т.  е.  именно  этот  протеин  формирует  основной  онкотический  потенциал  плазмы  крови  плода.  У  взрослых  соотношение  белков  является  обратным.

Главная  роль  фетуина  В  заключается  в  регуляции  кальциевого  обмена,  а  именно  в  угнетении  отложения  минерала  в  стенках  сосудов  и  других  тканях  [4].  Так,  в  культурах  мышей  с  заблокированным  геном,  отвечающим  за  синтез  фетуина,  при  условии  кормления  их  богатой  кальцием  пищей,  развиваются  явления  эктопической  кальцификации  внутренних  органов  [5].

Целью  исследования  стало  изучение  концентрации  фетуина  В  в  околоплодных  водах  рожениц  с  доношенными  и  недоношенными  беременностями  и  разным  временем  разрыва  околоплодных  оболочек.

В  исследование  включено  62  роженицы  в  I  периоде  родов,  госпитализированных  в  Перинатальный  центр  г.  Киева.  Участницы  исследования  были  разделены  на  3  группы:  I  группа  —  21  роженица  в  I  периоде  родов  со  сроком  гестации  менее  34  недель  и  преждевременным  разрывом  плодных  оболочек.  Все  роженицы  I  группы  имели  длительность  безводного  промежутка  не  менее  24  часов  до  начала  I  периода  родов.  II  группу  образовали  20  рожениц  со  сроком  гестации  менее  34  недель,  началом  активной  фазы  I  периода  родов,  который  был  зарегистрирован  при  целом  плодном  пузыре.  В  III  группу  включена  21  роженица  с  доношенной  беременностью  и  целым  на  момент  госпитализации  в  родильный  зал  плодным  пузырем.

Изучена  концентрация  фетуина  В  в  околоплодных  водах  и  в  сыворотке  крови  методом  иммуноферментного  анализа.  Околоплодные  воды  для  исследования  забирали  во  время  госпитализации  пациенток  в  I  первой  группе  и  сразу  после  разрыва  плодных  оболочек  во  II  и  III  группах,  после  чего  замораживали.  В  то  же  время  у  пациенток  набирали  5  мл  венозной  крови,  которую  после  2-часового  отстаивания  кровь  центрифугировали,  а  полученную  сыворотку  замораживали. 

Также  проведена  световая  микроскопия  образцов  амниотических  оболочек  5  рожениц  из  каждой  группы.  Для  этого  изготовлены  срезы,  которые  были  окрашены  гематоксилином  и  эозином,  что  позволило  исследовать  микроструктуру,  дистрофические  расстройства,  главным  образом  —  отложения  кальцинатов.  Из  каждой  оболочки  изготавливали  по  10  образцов.  В  каждой  группе  подсчитывали  количество  образцов  с  выявленными  кальцинатами.

Статистическая  обработка  полученных  результатов  проведена  с  помощью  критерия  Стьюдента  с  уровнем  надёжности  95  %. 

Результаты  и  обсуждение.

При  анализе  концентрации  фетуина  в  околоплодных  водах  выяснено,  что  в  случаях  преждевременного  разрыва  плодных  оболочек  при  недоношенной  беременности  концентрация  данного  фактора  значительно  ниже,  чем  в  группах  рожениц  со  своевременным  излитием  околоплодных  вод.  Так,  в  первой  группе  концентрация  указанного  фактора  колебалась  в  пределах  0,199  ±  0,045  г\л,  во  II  группе  —  0,207  ±  0,034  г\л  и  в  III  группе  —  0,219  ±  0,29  г  \  л  (разница  между  I  и  остальными  группами  статистически  достоверна).  В  то  же  время,  концентрация  фетуина  в  сыворотке  крови  также  отличалась  между  группами  —  в  I  группе  среднее  значение  0,450±0,049  г\л,  во  II  —  0,570±0,038  г\л,  и  в  III  —  0,620±0,076  г\л  (р≤0,05  при  сравнении  I  и  III  групп).  Таким  образом,  преждевременный  разрыв  плодных  оболочек  при  недоношенной  беременности  сопровождается  сниженной  концентрацией  фетуина  В  как  в  околоплодных  водах,  так  и  в  сыворотке  крови. 

Результатом  пониженной  концентрации  фетуина  в  околоплодных  водах  можно  считать  высокое  количество  образцов  с  выявленными  кальцинатами  в  I  группе  (84  %).  При  сравнении  данного  показателя  с  II  (48  %)  и  III  (64  %)  различие  статистически  значимы.

Заключение.

Таким  образом,  снижение  содержания  фетуина  В  в  околоплодных  водах  и  в  сыворотке  крови  является  фактором  риска  преждевременного  разрыва  околоплодных  оболочек.  Одним  из  возможных  патогенетических  механизмов  такого  действия  можно  считать  развитие  воспаления,  при  котором  наблюдается  угнетение  синтеза  указанного  фактора,  описанное  E.Ducza  (2012).  Кроме  того,  так  как  синтез  протеина  является  генетически  детерминированным  (описан  полиморфизм  отвечающих  за  него  генов),  можно  предположить  наследственную  предрасположенность  к  преждевременному  разрыву  плодных  оболочек,  как  у  матери,  так  и  у  плода.

Список  литературы:

1. Beverly  A.  Preterm  Labour:  Diagnosis  and  treatment  //American  family  phisicain  —  2004.  —  V.  2.  —  P.  14—34. 
2. Ducza  E.,  Seres  A.,  Buhimschi  C.  Possible  roles  of  aquaporins  and  fetuin  B  in  preterm  delivery  in  rats  //  Am.  J.  Obstet.  Gynecol.  —  2012.  —  Suppl.  —  P.  37.
3. Jahnen-Dechent  W.,  Schafer  C.,  Ketteler  M.  Mineral  chaperones:  a  role  for  fetuin  A  and  osteopontin  in  the  inhibition  and  regression  of  pathologic  calcification  //  J.  Molec.  Med.  —  2008.  —  V.  86.  —  P.  379—389. 
4. Ross  M.,  Edem  R.  Prerterm  labour  //  Int.  J.  Ginaecol.  Obstetrics.  —  2008.  —  V.  82.  —  P.  127—135.
5. Shook  L.,  Dulay  A.,  Buhimshi  I.  Fetuin-mediated  aggregation  of  amniotic  fluid  proteins  into  calcifying  nanoparticles  and  preterm  premature  rupture  of  membranes  //Am.  J.  Obstet.  Gynecol.  —  2012.  —  V.  1.  —  P.  34—35. 
6. Stenvinkel  P.,  Qureshi  W.,  Axelsson  J.  Low  fetuis  levels  are  associated  with  cardiovascular  death:  impact  of  variations  in  the  gene  encoding  fetuin.  //  Kidney  Int.  —  2005.  —  V.  6—7.  —  P.  2383—92.