АНАЛИЗ  АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ  ШТАММОВ  STREPTOCOCCUS  PNEUMONIAE,  ВЫДЕЛЕННЫХ  ИЗ  МОКРОТЫ  БОЛЬНЫХ  С  ОБОСТРЕНИЕМ  ХОБЛ

Бисенова  Неля  Михайловна

д-р  биол.  наук,  профессор,  руководитель  микробиологической  лаборатории

АО  «Национальный  научный  медицинский  центр»,  Республика  Казахстан,  г.  Астана

Е-mail:  nelyabis@mail.ru

Ергалиева  Айгерим  Сакеновна

мл.  науч.  сотр.  микробиологической  лаборатории  АО  «Национальный  научный  медицинский  центр»,  Республика  Казахстан,  г.  Астана

Е-mail: 

ANALYSIS  THE  ANTIBIOTIC  SUSCEPTIBILITY  OF  STREPTOCOCCUS  PNEUMONIAE  STRAINS  ISOLATED  FROM  PATIENTS  WITH  EXACERBATION  OF  COPD

Nelya  Bisenova

doctor  of  Biological  Sciences,  Professor,  Head  of  the  microbiology  laboratory

National  scientific  medical  center,  Republic  of  Kazakhstan,  Astana

Aigerim  Yergaliyeva

research  Assistant  of  the  microbiology  laboratory  National  scientific  medical  center,  Republic  of  Kazakhstan,  Astana

АННОТАЦИЯ

Анализ  антибиотикочувствительности  штаммов  Streptococcus  pneumoniae,  выделенных  от  пациентов  с  обострением  хронической  обструктивной  болезнью  легких  (ХОБЛ).  С  2010  по  2014  годы  проведено  проспективное  бактериологическое  исследование  мокроты  больных  с  обострением  ХОБЛ.  Основным  бактериальным  возбудителем  данного  заболевания  являлся  Streptococcus  pneumoniaе.  Уровень  чувствительности  пневмококков  к  антибиотикам  колебался  от  33,1  %  к  эритромицину  до  76,1  %  к  левофлоксацину.  Наибольшую  антибактериальную  активность  проявляли  хинолоны  и  цефалоспорины  III  поколения.

ABSTRACT

The  aim  of  this  study  was  to  analyses  the  antibiotic  susceptibility  of  Streptococcus  pneumoniae  strains  isolated  from  patients  with  exacerbation  of  COPD.  Sputum  of  hospitalized  patients  diagnosed  with  progressive  respiratory  infection  during  2010—2014  was  included  to  the  prospective  bacteriological  study.  Streptococcus  pneumoniae  was  the  most  frequently  pathogen.  The  susceptibility  to  antibiotics  ranged  from  33,1  %  to  erythromycin  up  to  76,1  %  to  levofloxacin.  The  more  antibacterial  activity  showed  quinolones  and  cephalosporins  III  generation.

Ключевые  слова:  обострение  ХОБЛ;  мокрота;  штаммы;  пневмококки;  антибиотикочувствительность. 

Keywords:  exacerbation  of  COPD;  sputum;  Streptococcus  pneumoniae  strains;  antibiotic  susceptibility  testing. 

Введение.  Проблема  ХОБЛ  остается  актуальной  и  в  настоящее  время,  несмотря  на  прогресс  современной  пульмонологии. 

Антибактериальная  терапия  обострения  ХОБЛ  предусматривает  выбор  препаратов,  активных  в  отношении  наиболее  вероятных  возбудителей  с  учетом  региональных  и  локальных  данных  по  распространенности  устойчивости  микробов  к  различным  классам  антибиотиков  [1,  с.  95;  3,  с.  96;  5,  с.  7].

В  последнее  время  увеличивается  резистентность  штаммов  пневмококка  к  пенициллину.  Устойчивость  возбудителя  к  β-лактамам  связана  с  модификацией  мишени  действия  антибиотиков.  В  тоже  время,  респираторные  хинолоны,  такие  как  левофлоксацин  и  моксифлоксацин,  остаются  активными  против  пенициллин-резистентных  пневмококков.  Также  указанные  препараты  сохраняют  активность  и  против  макролидустойчивых  пневмококков  [4,  с.  268;  10,  с.  8;  12,  с.  2953].

Устойчивость  ключевых  респираторных  возбудителей  существенно  варьирует  от  страны  к  стране  и  отдельных  регионах,  поэтому  при  выборе  препаратов  наиболее  целесообразно  руководствоваться  локальными  данными  по  резистентности  микроорганизмов  к  антимикробным  препаратам.

Например,  в  России  среди  штаммов  пневмококка,  включённых  в  исследование  ПеГАС  в  2006—2009  годах,  резистентность  к  пенициллину  составила  9,1  %.  Все  выделенные  штаммы  Streptococcus  pneumoniae  были  чувствительны  к  амоксициллину/клавуланату,  левофлоксацину.  Частота  резистентности  к  кларитромицину  составила  5,7  %,  азитромицину  6,4  %.  Наиболее  высокий  уровень  устойчивости  был  отмечен  к  тетрациклину  (21,5  %)  и  ко-тримоксазолу  (16,6  %).  Данное  исследование  свидетельствует  о  сохранении  высокой  активности  β-лактамов  и  макролидов  в  отношении  пневмококков  и  диктует  необходимость  ограничения  использования  у  пациентов  с  респираторными  инфекциями  в  России  тетрациклина  и  ко-тримоксазола  [6,  с.  331]. 

Из-за  особенностей  фармакокинетических  и  фармакодинамических  параметров,  а  также  хорошего  профиля  безопасности  большой  популярностью  в  клинической  практике  пользуются  макролиды.  Они  являются  альтернативой  бета-лактамам  при  лечении  нетяжелых  пневмококковых  инфекций  и,  в  частности,  у  пациентов  с  аллергией  на  выше  названные  препараты.  Но  растущий  объем  потребления  макролидов  вызвал  широкое  распространение  штаммов  с  высоким  уровнем  резистентности  к  макролидам  во  всем  мире  [1,  с.  95;  3,  с.  96]. 

Так,  по  данным  исследования  PROTEKT  и  SAUCE-4,  резистентность  пневмококков  к  эритромицину  в  США  составила  29,3  %  в  Испании  —  81,3  %  и  в  Японии  —  81,9  %  [4,  с.  268;  5,  с.  5;  6,  с.  330]. 

Таким  образом,  эмпирическая  антибактериальная  должна  базироваться  на  данных  о  развитии  резистентности  к  антибиотикам  в  различных  регионах. 

Цель  исследования.  Анализ  чувствительности  к  антибиотикам  штаммов  Streptococcus  pneumoniae,  выделенных  у  пациентов  с  обострением  ХОБЛ.

Материалы  и  методы  исследования.  В  течение  с  2010  по  2014  годы  проведено  проспективное  бактериологическое  исследование  больных  с  обострением  ХОБЛ,  находившихся  на  стационарном  лечении  в  отделениях  терапевтического  профиля.  Бактериологическому  исследованию  подвергалась  мокрота  данных  больных.  Первичный  посев  клинического  материала  проводили  количественным  методом  на  питательные  среды  в  соответствии  с  нормативными  документами  [7,  с.  24].  Идентифицикацию  и  антибиотикочувствительность  выделенных  чистых  культур  микроорганизмов  проводили  на  микробиологическом  анализаторе  «Vitek  2  —  Compact».

За  этиологический  фактор  принимались  только  те  виды  микроорганизмов,  которые  выделялись  из  мокроты  в  количестве  10⁶  КОЕ  в  1  мл  и  выше.

Полученные  результаты  подвергали  статистической  обработке.  Определяли:  средние  величины,  ошибку  средней  (m),  t-критерий  Стьюдента,  уровень  доверительного  интервала  (р).  Результаты  считали  достоверными,  если  вероятность  нуль-гипотезы  не  превышала  0,05  (р<0,05).

Результаты.  Исследование  этиологической  структуры  мокроты  больных  с  обострением  ХОБЛ  в  течение  пяти  лет  (2010—2014  годы)  показало,  что  в  нашем  регионе  основным  возбудителем  респираторных  инфекций  является  Streptococcus  pneumoniae  —  38,3  %  [2,  с.  198;  9,  с.  179]. 

В  связи  с  этим  представлялся  интересным  мониторинг  антибиотикограмм  основного  бактериального  возбудителя  данной  патологии.  Динамика  антибиотикочувствительности  штаммов  Streptococcus  pneumoniae  за  наблюдаемый  промежуток  времени  представлена  в  таблице  1.

Из  таблицы  1  видно,  что  абсолютную  100  %  чувствительность  культуры  Streptococcus  pneumoniae  имели  к  ванкомицину,  что  согласуется  с  данными  российских  и  зарубежных  исследователей.

Суммарный  уровень  чувствительности  пневмококков  к  бета-лактамам  в  течение  2010—2014  годов  колебался  от  54,0  %  процентов  к  пенициллину  до  76,0  %  к  цефотаксиму  и  цефтриаксону. 

Из  фторхинолонов  наибольшую  активность  в  отношении  свежевыделенных  штаммов  Streptococcus  pneumoniae  показал  левофлоксацин  —  в  среднем  76,1  %  чувствительных  штаммов.  Офлоксацин  по  результатам  наших  наблюдений  оказывал  антибактериальную  активность  на  70,1  %  изолятов  пневмококка. 

Таблица  1.

Антибиотикочувствительность  штаммов  Streptococcus  pneumoniae,  выделенных  из  мокроты  больных  с  обострением  ХОБЛ  за  2010—2014  годы

Макролидные  антибиотики  по  нашим  наблюдениям  имели  процентный  показатель  активности  в  отношении  пневмококков  ниже  40  %.  Наиболее  низкий  уровень  чувствительности  изолятов  Streptococcus  pneumoniae  наблюдался  к  эритромицину  —  33,1  %. 

Обсуждение.  Полученные  нами  данные  о  100  %  чувствительности  культуры  Streptococcus  pneumoniae  к  ванкомицину  согласуются  с  данными  российских  и  зарубежных  исследователей  [4,  с.  268;  6,  с.  329;  12,  с.  2954].

По  данным  российского  исследования  ПеГАС  в  2006—2009  годы  чувствительные  к  цефтриаксону  штаммы  пневмококка  составили  99  %,  результаты  наших  исследований  показывают  76,0  %  уровень  чувствительности  к  цефтриаксону  [6,  с.  329].

Наши  результаты  по  чувствительности  Streptococcus  pneumoniae  к  пенициллину  (54,0  %  чувствительных  штаммов)  согласуются  с  данными  исследования  SOAR  в  странах  Африки  и  Ближнего  Востока,  где  было  выявлено  61,5  %  пенициллинчувствительных  штаммов  [4,  с.  268;  10,  с.  7;  11,  с.  110].  По  данным  российского  исследования  ПеГАС  в  2006—2009  гг.  чувствительные  к  пенициллину  штаммы  составили  88,8  %  [6,  с.  338].  Результаты  надзора  за  антимикробной  резистентностью  в  Европе  в  2012  году  показывают  что,  частота  выделения  Streptococcus  pneumoniae,  резистентных  к  пенициллину,  колеблется  от  менее  1  %  в  Эстонии;  1—5  %  в  Бельгии,  Нидерландах,  Ирландии,  Великобритании,  Чехии;  5—10  %  в  Германии,  Австрии,  Норвегия,  Дании;  10—25  %  в  Франции,  Италии,  Венгрии  до  10—25  %  в  Испании,  Румынии,  Болгарии  [8,  с.  52]. 

Из  фторхинолонов  наибольшую  активность  в  отношении  свежевыделенных  штаммов  Streptococcus  pneumoniae  показал  левофлоксацин  —  в  среднем  76,1  %  чувствительных  штаммов.  По  данным  исследования  ПеГАС  в  2006—2009  гг.  чувствительность  пневмококков  к  левофлоксацину  на  территории  России  составила  100  %  [6,  с.  337].  Офлоксацин  по  результатам  наших  наблюдений  оказывал  антибактериальную  активность  на  70,1  %  изолятов  пневмококка.  По  данным  надзора  за  антимикробной  резистентностью  в  Европе  в  2012  году,  частота  выделения  Streptococcus  pneumoniae,  резистентных  к  фторхинолонам,  составила  5,2  %  [8,  с.  55].

Результаты  наших  пятилетних  исследований  показали  низкий  суммарный  уровень  чувствительности  изолятов  Streptococcus  pneumoniae  к  эритромицину  —  33,1  %.  По  результатам  российского  исследования  ПеГАС  в  2006—2009  гг.  чувствительные  к  эритромицину  штаммы  составили  95,4  %  [6,  с.  337].

Таким  образом,  наши  динамичные  наблюдения  за  антибиотикочувствительностью  Streptococcus  pneumoniae,  выделенных  из  мокроты  больных  с  обострением  ХОБЛ  в  течение  пяти  лет  позволяют  сделать  следующие  выводы: 

1.  Абсолютную  100%  чувствительность  культуры  Streptococcus  pneumoniae  имели  к  ванкомицину.

2.  За  наблюдаемый  период  чувствительность  пневмококков  к  офлоксацину  (p<0,05),  левофлоксацину  (p<0,05)  и  эритромицину  (p<0,05)  достоверно  снизилась. 

Список  литературы:

1. Авдеев  С.Н.  Антибактериальная  терапия  при  обострении  хронической  обструктивной  болезни  легких  //  Пульмонология.  —  2010.  —  №  2.  —  С.  95—105. 
2. Бисенова  Н.М.,  Ергалиева  А.С.  Этиологическая  структура  мокроты  больных  с  обострением  ХОБЛ  //  Сборник  трудов  XXIII  Национального  конгресса  по  болезням  органов  дыхания.  Казань.  2013.  —  С.  198—199.
3. Глобальная  стратегия  диагностики,  лечения  и  профилактики  хронической  обструктивной  болезни  легки.  //  Пер.  с  англ.  под  ред.  Чучалина  А.Г.  Атмосфера.  М.  2003.  —  96  с.
4. Данные  первого  Конгресса  стран  СНГ  по  рациональной  антибиотикотерапии  Inspiration  //  Антибиотикотерапия.  —  2011.  —  №  15—16.  —  С.  268—269.
5. Зубков  М.Н.  Современные  проблемы  резистентности  пневмотропных  патогенов  //  Пульмонология.  —  2007.  —  №  5.  —  С.  5—13.
6. Козлов  Р.С.  Динамика  антибиотикорезистентности  Streptococcus  pneumoniae  в  России  (по  данным  многоцентрового  проспективного  исследования  ПЕГАС  2006—2009  гг)  //  Клин  микробиол  антимикроб  химиотер.  —  2010.  —  №  4.  —  С.  329—341.
7. Кречикова  О.И.,  Козлов  Р.С.,  Богданович  Т.М.,  Стецюк  О.У.,  Суворов  М.М.  Выделение,  идентификация  и  определение  чувствительности  к  антибиотикам  Streptococcus  pneumoniae.  Методические  рекомендации  для  микробиологов.  М,  2000.
8. Antimicrobial  resistance  surveillance  in  Europe.  Surveillance  report  //  Annual  Report  of  the  European  Antimicrobial  Resistance  Surveillance  Network.  Stockholm.  2012.  —  Р.  51—59.
9. Bissenova  N.,  Yergaliyeva  A.  Monitoring  of  antimicrobial  resistance  respiratory  strains  of  Streptococcus  pneumoniae  //  Annual  Congress  of  European  Respiratory  Society,  Abstract’s  book,  2014.  —  P.  179.
10. Jenkins  S.,  Brown  S.,  Farrell  D.  et  al.  Trends  in  antimicrobial  resistance  among  Streptococcus  pneumoniae  isolated  in  the  USA:  update  from  PROTEKT  US  Years  1—4  //  Ann  Clin  Microbiol  Antimicob.  —  2008.  —  №  11.  —  P.  7—11.
11. Inoue  M.,  Kaneko  K.,  et.al.  Antimicrobial  susceptibility  of  respiratory  tract  pathogens  in  Japan  during  PROTEKT  years  (1999-2004)  //  Microb  Drug  Resist.  —  2008.  —  №  14.  —  P.  109—117.
12. Perez  Trallero  E.,  Martin  Yerrero  J.,  Mazon  A.,  et  al.  Antimicrobial  resistance  among  respiratory  pathogens  in  Spain:  latest  data  and  changes  over  11  years  (1996—1997  to  2006—2007)  //  Antimicrob  Agents  Chemother.  —  2008.  —  №  54.  —  P.  2953—2959.